天鉤石膝湯對急性腦梗死患者血液生化指標(biāo)及血清VEGF、Ang-2水平的影響

王 暉

急性腦梗死(ACI)是指因頸內(nèi)動脈、大腦主動脈主干完全閉塞而引起的大腦半球部分的腦組織缺血性壞死，其具有起病急、致死率高等特征[1]。現(xiàn)階段臨床常規(guī)治療ACI患者多是采用藥物治療，依達拉奉可改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常活動能力和功能障礙；阿加曲班可改善缺血、輔助溶栓。丁苯酞具有抗缺血、抗血栓形成的作用。但其可產(chǎn)生諸多不良作用，安全性較低。中醫(yī)將急性腦梗死歸屬于“中風(fēng)”“偏枯”等范疇，其發(fā)病多與勞倦內(nèi)傷、憂思惱怒、嗜食厚味等有密切關(guān)系[2]。天鉤石膝湯是由鉤藤、天麻等多種中藥材組成的，其具有平肝止痙、祛風(fēng)化痰、清熱息風(fēng)的功效，用于經(jīng)絡(luò)風(fēng)火上擾證可發(fā)揮平肝潛陽、涼肝熄風(fēng)、清熱通腑的作用[3]。本研究旨在探究天鉤石膝湯對急性腦梗死患者血液生化指標(biāo)及血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、促血管生成素Ⅱ(Ang-2)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取山西省醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2018年3月—2019年1月收治的ACI患者98例，按照治療方法不同分為對照組和研究組，各49例。對照組中男性23例，女性26例；年齡44～83歲，平均(64.24±8.02)歲；病程最短2 h，最長14 d，平均(4.94±3.64)d；輕度ACI患者23例，中度ACI患者14例，重度ACI患者12例。研究組中男性26例，女性23例；年齡46～85歲，平均(64.54±8.52)歲；病程最短3 h，最長13 d，平均(4.74±3.34)d；輕度ACI患者24例，中度ACI患者15例，重度ACI患者10例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]第8版中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣虛血瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)頭顱CT檢查確診；均為首次發(fā)病者；重要器官無器質(zhì)性病變者；近期未服用任何影響本研究指標(biāo)的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：由外傷、腫瘤等原因所引起的腦出血患者；短暫性腦缺血發(fā)作者；對此次研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法對照組患者給予依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031342，規(guī)格：5 ml∶10 mg/支)30 mg入0.9%氯化鈉注射液250 ml進行靜脈滴注，30 mg/次，2次/d；阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050918，規(guī)格：20 ml∶10 mg/支)60 mg進行靜脈推注，60 mg/次，1次/d；丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 ml∶25 mg丁苯酞∶0.9 g氯化鈉)進行靜脈滴注，100 ml/次，2次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合天鉤石膝湯(甘草5 g，天麻、炒梔子、黃芩等各11 g，鉤藤、生石決明、牛膝、丹參等各28 g，水煎服，300 ml/劑)口服，150 ml/次，2次/d。2組患者治療周期為2周。

1.4 觀察指標(biāo)①對比半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜中醫(yī)癥狀積分。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的臨床癥狀，從中選擇3個維度：半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜，按照其嚴(yán)重程度分為重(3分)、中(2分)、輕(1分)、無(0分)4個標(biāo)準(zhǔn)，在治療前后分別對2組患者進行積分，得分越高，表明患者癥狀越嚴(yán)重。②比較2組治療前后外周血Treg、Th17、Th17/Treg水平的變化，抽取2組患者空腹時外周血3 ml，采用流式細胞儀進行檢測，并對Th17/Treg值進行計算。③2組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平對比。抽取2組患者清晨空腹時外周血2 ml，以3000 r/min離心10 min后分離，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中VEGF、Ang-2、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較治療后2組半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木水平均較治療前降低，且研究組比對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 (例，

2.2 2組患者血液生化指標(biāo)比較治療后2組外周血Treg水平與治療前相比均升高，且研究組比對照組高；治療后2組外周血Th17、Th17/Treg水平均較治療前降低，且研究組比對照組低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 2組患者血清VEGF、Ang-2、NSE水平比較治療后2組血清VEGF、Ang-2水平與治療前相比均升高，且研究組比對照組高；治療后2組血清NSE水平與治療前相比均降低，且研究組比對照組低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表2 2組患者血液生化指標(biāo)比較 (例，

表3 2組患者血清VEGF、Ang-2、NSE水平比較 (例，

3 討論

急性腦梗死的病因在于腦供血障礙所導(dǎo)致相應(yīng)支配區(qū)域的腦組織軟化、壞死，其多發(fā)于患有高血壓病、冠心病、糖尿病等人群[6]。目前臨床治療急性腦梗死多采取改善腦循環(huán)、腦保護、抗腦水腫、降顱壓等措施。依達拉奉可抑制ACI患者腦梗死部位腦血流量的減少，進而抑制腦細胞、神經(jīng)細胞等細胞的氧化損傷；阿加曲班可改善動脈閉塞、血栓閉塞等癥狀，且可緩解神經(jīng)癥狀及步行、起立等日常活動障礙；丁苯酞可以阻斷急性腦梗死所致的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗缺血作用，可減輕周圍的腦部水腫，促進缺血部位的微循環(huán)及血流能量，進而緩解臨床癥狀[7]，但臨床使用這兩者藥物可出現(xiàn)腸胃、神經(jīng)功能紊亂等不良癥狀。

中醫(yī)辨證分型將中風(fēng)急性期納為以中經(jīng)絡(luò)及中臟腑為主的病型，其認為治療急性腦梗死可采取以平肝潛陽、涼肝熄風(fēng)、瀉濁通腑為主，滋陰祛瘀、活血通竅為輔的治療原則[8]。天鉤石膝湯中鉤藤、天麻具有平肝止痙、祛風(fēng)化痰等功效；石決明和牛膝具有平肝潛陽、清熱熄風(fēng)等功效；海風(fēng)藤、雞血藤具有活血舒筋、通絡(luò)止痛等功效；丹參具有活血散瘀、養(yǎng)血生新等功效；杜仲、桑寄生具有補中固本、強肝益腎等功效；炒梔子與黃芩具有清熱燥濕、瀉火除煩等功效；甘草可調(diào)和諸藥，共行平肝潛陽、清熱熄風(fēng)、通絡(luò)止痛、活血舒筋、補益肝腎之功，且治療ACI具有擴張血管、調(diào)控血壓及修復(fù)受損腦神經(jīng)功能等作用，還可調(diào)節(jié)免疫功能及抗炎[9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后研究組中醫(yī)癥狀評分及外周血Th17、Th17/Treg水平均顯著降低，外周血Treg水平升高，提示天鉤石膝湯治療ACI患者療效顯著，可有效糾正Th17/Treg水平，改善炎癥反應(yīng)，與宋麗麗[10]研究結(jié)果基本一致。VEGF可改善受損神經(jīng)元，且具有刺激血管再生的作用；Ang-2與VEGF共同作用可發(fā)揮促進血管再生的作用；NSE異常升高可作為檢測神經(jīng)元壞死程度的重要指標(biāo)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鉤藤含有的生物堿可保護由缺血引發(fā)的神經(jīng)元損害；天麻中的天麻素可拮抗興奮性氨基酸神經(jīng)毒素，且對皮層神經(jīng)細胞損傷具有保護作用；丹參中的丹酚酸對腦組織缺血及損傷具有保護修復(fù)作用；杜仲中綠原酸、牛膝中多肽類物質(zhì)等對可促進神經(jīng)干細胞再生及抑制其凋亡，具有保護及修復(fù)神經(jīng)元和血管的作用[11，12]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后研究組血清VEGF、Ang-2水平顯著升高，血清NSE水平顯著降低，表明天鉤石膝湯治療ACI患者可通過升高血清VEGF、Ang-2水平，降低血清NSE水平，進而加快血管內(nèi)皮細胞再生，抑制神經(jīng)細胞凋亡，從而修復(fù)及保護神經(jīng)功能，改善臨床癥狀，提升療效，與魯新建[13]研究結(jié)果相符。

綜上，天鉤石膝湯可有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)；修復(fù)及保護神經(jīng)元與血管，進而改善受損神經(jīng)功能，值得進一步研究及臨床應(yīng)用。