益腎生精顆粒對腎陽虛型少弱精子癥精液質量及性激素的影響*

歐陽洪根 黃源鵬 林紹彬

由于生活環境污染以及性傳播疾病蔓延等因素，男性的精液質量呈下降趨勢，男性不育的發生率有增加的趨勢[1]。據世界衛生組織統計，在已婚育齡夫婦中，不育癥的發病率約為10%，其中男性因素約占50%，以精液異常、少精、弱精癥患者最為常見[2]。西醫治療少弱精子癥藥物療效有限，而且治療過程中不良作用比較多。中醫藥治療少弱精子癥有明顯的優勢，不但能取得較好的治療效果，而且相對安全，故中醫藥治療男性不育癥方面的研究越來越受到關注。本研究選取了符合條件的少弱精子癥患者55例，服用中藥益腎生精顆粒3個月，療效比較滿意，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集符合條件的少弱精子癥患者110例，均為2017年1月—2018年7月于我院就診的患者。按隨機數字表法將患者分成治療組55例和對照組55例。治療組平均病程(3.12±1.53)年，平均年齡(31.85±7.21)歲；對照組平均病程(3.07±1.61)年，平均年齡(32.02±6.97)歲。2組病程、年齡無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照WHO《人類精液檢驗與處理實驗室手冊》(第5版)擬定：夫妻性生活正常，同居1年以上未避孕未孕；精子濃度<15×106/ml；前向運動精子<32%；女方生殖功能無異常。

1.2.2 中醫辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》和《中醫病證診斷療效標準》擬定。腎陽虛證：主癥：婚后不育；精子稀少；性欲淡漠。次癥：夜尿增多；腰膝酸軟；舌淡苔白；脈沉細無力。具備主癥“婚后不育”，兼有其余主癥1項或次癥2項即可診斷。

1.3 納入標準符合西醫診斷標準及中醫腎陽虛證；簽署知情同意書。

1.4 排除標準①年齡<22歲或>45歲；②精子濃度<5×106/ml；③II度以上精索靜脈曲張；④睪丸發育不良；⑤染色體異常；⑥殖道梗阻或不完全性逆行射精；⑦臟器嚴重疾病影響生育者；⑧煙酒成癮和環境毒物接觸史；⑨放療或化療史；⑩不能堅持治療或拒絕復查者，以及研究者認為不適宜參加臨床試驗者。符合其中任一項者均被排除。

1.5 方法

1.5.1 治療方法治療組：口服中藥益腎生精顆粒(江陰天江藥業有限公司提供)。主要方藥：菟絲子、沙苑子、淫羊藿、熟地黃各15 g，覆盆子、鹽補骨脂、制何首烏、枸杞子、黨參、黃芪、山藥、金櫻子、骨碎補各10 g，黑螞蟻、陳皮各6 g，服用時將上述方藥配伍的中藥顆粒倒入杯中，先加少量溫開水沖化調勻，然后再加溫水約200 ml，每日1劑，分早晚2次服用。對照組：口服左卡尼汀口服液(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H19990372)，10 ml/次，3次/d，餐中服用。2組療程均為3個月，治療期間均停用其他藥物。

1.5.2 觀察指標精液檢測參照WHO《人類精液檢驗與處理實驗室手冊》(第5版)標準。要求禁欲3～5 d，采用全自動精液質量分析儀檢測2組患者精液，包括精子濃度、前向運動精子、精子總活力、精子存活率、體積等參數。性激素檢測采用化學發光法，包括睪酮(T)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)。

1.5.3 療效判斷標準參照WHO《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》和《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關標準評定。治愈：配偶受孕或雖未受孕，但經治療后精子濃度≥15×106/ml，前向運動精子≥32%；有效：治療后精子濃度、前向運動精子，至少有1項提高>30%；無效：治療后精液觀察指標無明顯改善。

1.5.4 統計學方法數據分析采用SPSS 19.0版統計軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，等級資料用Ridit檢驗。P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后精液參數變化比較見表2。

2.3 2組患者治療前后性激素變化比較見表3。

表2 2組患者治療前后精液各參數比較 (例，

表3 2組治療對性激素的影響 (例，

3 討論

臨床上有很多因素可以導致男性不育，而少弱精則是其中一個非常重要的因素。國內學者唐乾利等[3]研究發現，少弱精因素占男性不育原因的40%左右。肖紅梅等[4]研究發現，導致少弱精的原因非常多，包括內分泌因素、感染因素、遺傳基因異常、藥物損傷、環境污染、營養因素、年齡因素以及不良嗜好如吸煙、飲酒等。造成男性不育以及精液異常的原因很多尚未完全明確，即使現在己知病因的男性不育中部分發病機制仍未完全闡明，并且缺乏特效的治療方法，而經驗用藥的臨床效果并不十分理想[5]。

近年來有學者開始把左旋肉堿(左卡尼汀)用于治療男性不育。左旋肉堿在男性生殖中有很重要的作用，左旋肉堿在人類附睪組織中含量非常豐富，其濃度是血清中的2000倍，但附睪本身并不合成左旋肉堿，主要來自飲食攝取和體內生物合成。國內學者谷榮華等[6]研究發現，少弱精子癥患者精漿中左旋肉堿的濃度和總量都明顯低于正常人。國外有學者研究發現，給男性不育患者補充左旋肉堿，能改善不育男性的精子活動率，但是在提升精子濃度方面仍存在局限[7]。本研究中對照組經過口服左卡尼汀3個月后，其存活率、總活力、前向運動精子明顯優于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)，但精子濃度沒有明顯改善，結果與國外學者研究類似。這說明患者少弱精可能與其體內缺乏左旋肉堿有關，臨床上可以通過補充左旋肉堿來改善患者的少弱精狀態。

少弱精子癥屬于中醫學中“精少”“精稀”“精冷”的范疇。中醫學認為“腎藏精，主生殖”，人體生殖功能的好壞主要取決于腎中精氣的盛衰。人體腎氣充沛，精血旺盛，則其精液充足，精子活力良好；如果人體腎氣失充、精氣虧損，可導致其精子數量減少，質量降低，導致男性不育，所以治療男性不育主要求之于腎[8]。 益腎生精顆粒是我院治療男性不育的經驗方，方中菟絲子、沙苑子、淫羊藿、補骨脂補腎溫陽，益腎固精；熟地黃、何首烏、枸杞子滋補腎精、助陽固精，于陰中求陽；黨參、山藥、黃芪健脾益氣助精； 覆盆子、金櫻子益腎固精；骨碎補補腎活血；黑螞蟻含有多種微量元素、氨基酸以及豐富的維生素，具有補腎益精的作用；陳皮健脾理氣，能防止大量滋膩之品有礙脾胃功能。全方具有補腎益精、溫陽固精之功效。本研究中治療組經過服用具有補腎益精，溫陽固精功效的益腎生精顆粒3個月后，療效顯著，其精子的濃度、前向運動精子、總活力、存活率明顯優于治療前，差異具有統計學意義(P<0.01)，這說明少弱精子癥的治療從腎入手是正確的，有效的。

男性精子的發生由其體內的生殖激素調節，睪酮是男性重要的生殖激素，它與男性的性功能和生育能力均密切相關, 而且在精子生成過程中起著非常重要的作用。有學者研究發現，中藥淫羊藿具有調節內分泌的作用，其可以促進睪丸間質細胞睪酮分泌，提高雄性激素水平，有助于精子形成[9,10]；本研究結果顯示，服用益腎生精顆粒3個月后可以提高患者睪酮水平，降低雌二醇水平，治療前后對比差異具有統計學意義。

鋅元素是維持男性生殖功能重要的微量元素, 在男性生殖系統中含量較高。鋅元素可直接參與精子的生成、成熟、獲能，并且可延緩精子膜的脂質氧化，維持胞膜結構的完整性和穩定性[11]。國內學者趙榮坡等[12]等研究發現，少弱精子癥患者精漿鋅含量明顯低于正常生育者，這類患者的少弱精狀態可能與其精漿鋅含量下降有關。而補腎中藥富含鋅、銅、鐵、錳等微量元素，能影響性腺發育和精子的產生、代謝、成活和活力[13]。這可能是富含補腎中藥的益腎生精顆粒取得良好療效的原因之一。

現代藥理學研究表明，菟絲子有保護人類精子的作用，具有保護雄性動物的生殖器官、促進睪丸發育、防止生精細胞的氧化損傷與凋亡等功能[14]。枸杞子能降低外界不良物理因素對精子細胞的損傷，促進精子細胞的發育，具有保護和修復生殖系統的功能[15]。國內學者王萬春等[16]研究發現，補腎壯陽藥有類激素樣作用，且含鋅量高，能改善下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的功能，能促進睪丸發育，促進精液分泌和精子質量的改善。本研究結果顯示，具有補腎益精，溫陽固精的益腎生精顆粒治療腎陽虛型少弱精子癥療效顯著，明顯優于左卡尼汀口服液，尤其是在改善精子濃度、前向運動精子、精子總活力及存活率方面效果更佳，且未見明顯的與藥物有關的不良反應，值得臨床進一步推廣應用。