白介素2聯合胸腺肽α1對于肝癌術后患者肝纖維化指標及肝功能的影響分析

河南省濮陽市油田總醫院（457001）史辰濤

肝癌是一種臨床較為常見的惡性腫瘤，對患者生活質量影響較大，且五年生存率較低，具有較高的死亡率[1]。手術切除是臨床治療肝癌的首選方法，雖然能夠較為徹底地清除患者病灶，但手術創傷給患者造成的創傷較大，加之患者自身存在肝功能損傷，術后很容易出現肝功能衰竭的情況，增加患者死亡率[2]。因此，術后給予胸腺肽α1、干擾素等對患者免疫功能進行干預具有必要性。白介素2可提升患者機體免疫力，抑制癌癥血行轉移，為了解白介素2與胸腺肽α1聯合應用于肝癌術后患者的臨床效果，本文對其探究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2020年1月期間濮陽市油田總醫院接受治療的82例肝癌術后患者，納入標準：①所有患者均經術后病理檢查確診；②均符合手術指征，均接受肝癌手術治療；③肝功能分級為A級；④患者預計生存時間均在3個月以上；⑤簽署知情同意書，知曉本研究。排除標準：①合并糖尿病或心肺功能不全等疾病；②肝外淋巴結轉移；③術前3個月內服用過免疫調節劑；④術后并發感染；⑤其他惡性腫瘤。本研究經我院醫學倫理委員會批準。將患者隨機分為研究組和對照組各41例，其中研究組男22例，女19例，年齡28～75歲，平均（50.84±3.76）歲。腫瘤大小3～11cm，平均（6.85±2.01）cm。對照組41例患者中男23例，女18例，年齡27～76歲，平均（50.81±3.79）歲。腫瘤大小3～12cm，平均（6.91±2.07）cm。研究組與對照組一般資料對比，P＞0.05，具有對比價值。

1.2 方法 兩組患者均在手術后1周采用中藥復方苦參注射液輔助抗癌治療。研究組連續靜脈滴注白介素2溶液，同時皮下注射胸腺肽α1。具體用藥方法：術后1周，皮下注射胸腺肽α1 1.6mg，將200IU白介素2加進250ml生理鹽水中，每日靜脈滴注1.5h，連續3d，術后第9天再次皮下注射胸腺肽α1 1.6mg。對照組在給予中藥輔助抗癌治療的同時皮下注射胸腺肽α1，連續7d。療程6個月，每月重復治療1次，同時記錄患者是否復發和生存情況。

1.3 觀察指標 ①觀察治療前后肝功能指標。采用邁瑞BS-490全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉移酶（AST）水平。②觀察兩組患者治療前后HBV DNA裁量及肝纖維化指標層黏連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、III型前膠原肽（PC-III）水平。采用PCR熒光法定量測定HBV DNA；采用放射免疫法測定肝纖維化指標。③使用Auttune NxT流式細胞儀對兩組治療前后外周血CD4+、CD8+水平進行測定，并計算CD4+/CD8+值。④復發率及生存率統計：患者隨訪時間是術后每半年1次，隨訪時記錄患者疾病是否復發及生存情況等，并統計分析患者第3次隨訪結果。

1.4 統計學方法 將數據錄入SPSS23.0處理，計量數據用（±s）表示，組間行t檢驗，計數資料用（%）表示，行X2檢驗，差異有統計學意義以P＜0.05表示。

2 結果

2.1 肝功能比較 治療前，胸腺肽α1聯合白介素2治療的研究組和胸腺肽α1治療的對照組患者血清ALT、AST水平比較（P＞0.05），治療后，兩組血清ALT、AST水平均低于治療前，并且研究組AST、ALT水平均低于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 肝纖維化比較 胸腺肽α1聯合白介素2治療的研究組和胸腺肽α1治療的對照組治療前的PC-III、LN和HA水平比較（P＞0.05），治療后兩組患者的HA、LN和PCIII水平均低于治療前，且研究組HA、LN和PC-III水平低于對照組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 治療前后兩組患者免疫功能比較 治療前，兩組患者免疫功能比較（P＞0.05），研究組治療后CD8+低于對照組，CD4+高于對照組，兩組免疫功能均改善，且兩組間CD4+/CD8+比較，差異明顯（P＜0.05）。見附表3。

附表1 治療前后兩組患者AST、ALT水平對比（±s）

附表1 治療前后兩組患者AST、ALT水平對比（±s）

組別（n=41）AST（μ/L） ALT（U/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組 59.67±8.45 32.18±7.26 18.675 0.000 108.71±14.56 49.22±8.53 22.574 0.000對照組 59.64±8.52 44.59±9.34 15.620 0.000 108.73±14.58 60.47±10.35 17.283 0.000 t 0.016 6.717 0.006 5.371 P 0.987 0.000 0.995 0.000

附表2 兩組治療前后肝纖維化指標對比(±s)

附表2 兩組治療前后肝纖維化指標對比(±s)

分組 HA（g/L） PC-III（g/L） LN（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 289.56±46.35 117.64±18.92 191.49±37.36 122.78±19.56 178.45±31.37 82.67±16.64對照組 288.67±45.98 135.95±26.83 190.58±37.81 158.67±27.38 179.32±31.75 123.59±24.93 t 0.087 3.571 0.080 5.501 0.127 4.781 P 0.931 0.001 0.937 0.000 0.899 0.000

附表3 兩組治療前后免疫功能對比(±s)

附表3 兩組治療前后免疫功能對比(±s)

分組 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 31.15±6.56 53.66±7.89 30.58±4.37 18.76±3.15 1.16±0.19 2.86±0.45對照組 31.17±6.52 44.75±6.98 30.55±4.39 27.53±3.98 1.18±0.15 1.63±0.37 t 0.013 5.004 0.029 10.222 0.489 12.491 P 0.990 0.000 0.977 0.000 0.627 0.000

2.4 復發率和生存率比較 第3次術后隨訪結果顯示，研究組與對照組術后復發率分別為2.8%與5.6%，生存率分別為91.7%與88.9%，兩組復發率與生存率比較(復發率：χ2=0.559，P＞0.05；生存率：χ2=0.351，P＞0.05)。

3 討論

肝癌是一種臨床常見疾病，具有較高發病率和死亡率，隨著人們飲食結構的調整和生活水平提升，逐年上升的肝癌發生率給患者的生活質量和生命安全造成極大威脅[3]。引發肝癌的危險因素較多，如酒精肝硬化、肝炎病毒感染以及黃曲霉毒素飲水污染接觸等，均有可能引發肝癌。肝動脈栓塞化療、手術、靶向治療、放化療、局部消融等都是臨床治療原發性肝癌的常用方法，由于各種治療方法均具有自身的優劣勢，所以臨床在對原發性肝癌患者實施治療時，需綜合考慮患者的具體情況，選擇最為合適的治療方案[4]。

肝切除手術是當前治療肝癌的首選方法，能夠較好地切除患者病灶，從而減少疾病復發。但是患者在肝癌術后往往會有不同程度損傷，除自身肝病因素外，術中大量失血、手術創傷等誘因均可影響患者肝功能和免疫功能，進而對患者的生活質量和生存質量造成較大影響[5]。因此，有效改善肝癌術后患者肝功能和肝纖維化程度也是術后需重點解決的問題。

白介素2對患者機體免疫功能改善具有重要作用，可有效避免癌癥血行轉移，抑制新生血管形成[6]。胸腺肽有癌性轉移抑制作用，可使細胞免疫有效激活，不僅能夠調節神經內分泌系統和免疫系統，而且對機體T細胞成熟起到有效促進作用[7]。胸腺肽主要由胸腺上皮細胞分泌，屬于多肽類物質。肝癌術后患者在接受化療治療時，會對免疫功能造成較大影響，所以若能夠將白介素2和胸腺肽α1聯合，能夠充分發揮出這兩者治療的優勢，二者協同作用，使臨床治療效果得到提升，理論上具備可行性[8]。有研究報道，在肝癌術后患者中，聯合應用白介素2和胸腺肽α1，可提升T細胞亞群如CD3和CD4等數量，降低患者CD8 T細胞亞群數量，有較好改善患者免疫功能的作用[9]。由于目前對于這兩種藥物聯用的相關研究報道相對較少，對于該方案治療的效果和安全性還有待進一步深入研究[10][11]。

本研究中，通過對研究組患者應用白介素2和胸腺肽α1聯合治療，結果顯示，研究組治療后近期療效優于對照組，提示聯合治療能夠在一定程度上提升患者療效。研究組治療后肝功能指標改善情況優于對照組，提示胸腺肽α1聯合白介素2對患者肝功能的保護效果更好。目前，肝纖維化的具體病因及發病機制尚不明確，普遍認為肝纖維化是多種損傷因素長期刺激作用的結果[12]。血清肝纖維化指標HA、LN和PC-III是提示肝功能損傷的重要病理指標，能夠較好地反映肝癌患者的肝組織纖維化程度，較輕的肝纖維化能夠提示患者肝功能較理想，但晚期肝纖維化通常為不可逆性病變[13][14]。研究組治療后HA、LN和PC-III改善情況優于對照組，提示白介素2和胸腺肽α1聯用可減輕患者的肝纖維化程度，對患者的肝功能改善具有重要意義。本研究雖取得一定成果，為臨床治療提供了參考依據，但也仍存在一定不足，本研究所選病例少，代表性不足，隨訪時間短，未來還應進一步擴大樣本量，延長隨訪時間，開展隨機前瞻性研究，以獲得更加可信的結果。

綜上所述，在肝癌術后患者治療中聯合應用胸腺肽α1和白介素2，能夠改善患者生存質量，提升患者的機體免疫功能，減輕患者的肝纖維化程度，有效改善患者肝功能，獲得較為理想的治療效果，從而在臨床具有較高的應用價值。