更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療小兒EB 病毒感染的效果評(píng)估

顧芯亦

個(gè)舊市中醫(yī)醫(yī)院兒科，云南個(gè)舊 661000

EB 病毒全稱為Epstein-Barr 病毒， 該病毒屬皰疹病毒科，流行病學(xué)調(diào)查顯示95%左右的成年人攜帶該病毒，約有90%的3~5 歲幼兒有小兒EB 病毒感染史， 人類為EB 病毒感染宿主，EB 病毒主要通過唾液傳播， 小兒EB病毒感染的發(fā)生與嬰幼兒免疫能力低下有關(guān)， 患兒以發(fā)熱、皮疹、肝脾腫大、扁桃體腫大、頸部淋巴結(jié)腫大為典型癥狀，若為重癥病例，神經(jīng)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)在內(nèi)的多個(gè)器官功能可出現(xiàn)不同程度的損傷[1-2]。該次研究比較該院2016 年6 月—2017 年6 月70例分別單一應(yīng)用更昔洛韋以及更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療的小兒EB 病毒感染患兒免疫指標(biāo)、單位時(shí)間總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療（n=35）：男、女分別20 例、15 例；年齡3 個(gè)月～8 歲，平均（4.22±0.31）歲；病程18 h～5 d，平均（3.02±0.11）d。 對(duì)照組單一應(yīng)用更昔洛韋（n=35）：男、女分別19 例、16 例；年齡5 個(gè)月～8 歲。 平均（4.38±0.31）歲；病程18 h～5 d，平均（3.02±0.11）d。兩組患兒一般資料相關(guān)數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考胡亞美主編第八版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中小兒EB 病毒感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒均出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、肝脾腫大、頸部淋巴結(jié)腫大、扁桃體腫大等癥狀，患兒EB 病毒DNA 拷貝數(shù)均超過5.0×102/L,為陽性；②患兒均既往未私自服用其他治療性藥物， 該次研究征得患兒家長(zhǎng)同意且獲得醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用其他治療性藥物患兒；②EB 病毒感染前確診肝脾疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病患兒。

1.3 方法

對(duì)照組患兒均應(yīng)用更昔洛韋(國藥準(zhǔn)字H20020295)治療，更昔洛韋每次靜脈滴注l0 mg/(kg·d)，2 次/d。 實(shí)驗(yàn)組患兒給予更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液(國藥準(zhǔn)字S20113008)治療，重組人干擾素α2b 注射液10~15 萬IU/kg.次，生理鹽水2 mL 稀釋，空氣壓縮霧化吸入，2 次/d。 更昔洛韋給藥方法以及給藥劑量均參考對(duì)照組。 兩組患兒治療療程均為7 d， 若患兒持續(xù)給藥7 d 后臨床癥狀未明顯改善可延長(zhǎng)至14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒給藥前、給藥治療1 周后IgM、IgA 以及IgG 等免疫數(shù)值變化情況，均采用免疫比濁法測(cè)量上述免疫指標(biāo)。

實(shí)驗(yàn)組治療1 周后總有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 患兒體溫恢復(fù)正常，肝、脾、淋巴結(jié)腫大均消失，外周血白血胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)均處于正常水平，1 月后EB 病毒DNA 檢測(cè)為陰性， 則表示治療顯效。 若患兒體溫接近正常，肝、脾以及淋巴結(jié)腫大均與治療前相比明顯縮小，外周血白血胞計(jì)數(shù)、 血小板計(jì)數(shù)均接近正常水平，1 月后EB 病毒DNA 檢測(cè)為陰性，則表示治療有效。 若患兒臨床癥狀以及體征與治療前未出現(xiàn)明顯改變，1 個(gè)月后EB 病毒DNA 檢測(cè)為陽性， 則表示治療無效。 總有效率等于顯效率與有效率的和。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

結(jié)果中計(jì)量數(shù)據(jù)錄入SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示， 組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)組患兒治療1 周后IgM 比對(duì)照組高、IgA 比對(duì)照組高、IgG 比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床免疫指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of clinical immune indexes between the two groups of children(±s)

表1 兩組患兒臨床免疫指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of clinical immune indexes between the two groups of children(±s)

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2.2 總有效率

實(shí)驗(yàn)組總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療1 周后總有效率對(duì)比[n（%）]Table 2 Comparison of the total effective rate between the two groups of children after 1 week of treatment[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組總有效率略比對(duì)照組高， 數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of children after treatment[n(%)]

3 討論

EB 病毒是一種具有傳染性的單核細(xì)胞DNA 病毒，該病毒可通過唾液傳播后侵犯B 淋巴細(xì)胞， 對(duì)B 淋巴細(xì)胞給予持續(xù)性刺激，從而促使B 淋巴細(xì)胞異常增生、分化，繼而使宿主體內(nèi)淋巴T 細(xì)胞防御機(jī)制被開啟， 致使患者發(fā)熱、扁桃體腫大、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大等癥狀，流行病學(xué)調(diào)查顯示本病常見于3~5 歲兒童， 且5 歲以內(nèi)約有90%的患兒感染過EB 病毒， 該病患兒臨床癥狀輕重不一，若EB 病毒感染患兒疾病遷延不愈，可致使增加患兒全身性感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至累及心臟、腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)在內(nèi)多個(gè)臟器系統(tǒng)[3-6]。 此外，近些年臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)淋巴癌、 胃癌等多種腫瘤疾病的發(fā)生與EB病毒感染存在密切的聯(lián)系，這主要是由于人體感染EB 病毒后因淋巴T 細(xì)胞免疫系統(tǒng)被異常開啟， 嗜血細(xì)胞性淋巴細(xì)胞數(shù)量激增， 人體正常T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞在內(nèi)的免疫介質(zhì)難以發(fā)揮正常功能， 機(jī)體免疫能力降低[7-9]。 因此，對(duì)于EB 病毒感染患兒應(yīng)盡早行有效治療， 但目前小兒EB 病毒感染尚未發(fā)現(xiàn)特效治療性藥物，該病臨床治療指南推薦應(yīng)用阿昔洛韋、 更昔洛韋等抗病毒藥物[10]。該次研究顯示結(jié)果應(yīng)用更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療的實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用患兒治療1 周后IgM、IgA、IgG 等 免 疫 指 標(biāo) 分 別 為 分 別 為 （2.82±0.18）mg/L、（2.26±0.13）ng/mL、（15.24±1.21）ng/mL，單一應(yīng)用更昔洛韋治療的對(duì)照組上述免疫數(shù)值分別為分別為（1.71±0.15）mg/L、（1.56±0.12）ng/mL、（11.34±1.23）ng/mL，與治療前相比均顯著提升，由此可見，更昔洛韋治療方案以及更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療方案均可提升小兒EB 病毒感染患兒免疫能力。 更昔洛韋為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，給藥后該品可被由UL97 基因編碼的蛋白激酶同系物經(jīng)磷酸化為單硝酸鹽， 而后在細(xì)胞激酶的作用下進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為二磷酸鹽、三磷酸鹽，三磷酸鹽可通過抑制EB 病毒DNAb 聚合酶， 致使EB 病毒DNA 毒復(fù)制、 增殖被終止，現(xiàn)代藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示該品注射給藥1 h 后血藥濃度即可達(dá)到峰值，該品以原形物經(jīng)腎臟排出，尿液排出率約為90%，由此可見，更昔洛韋對(duì)EB 病毒感染患者腎臟造成的損傷小，且具有起效快的優(yōu)點(diǎn)[11]。 近些年伴隨伴隨EB 病毒感染研究的不斷深入， 部分研究表明在EB 病毒感染恢復(fù)期，可檢測(cè)到干擾素，繼而部分醫(yī)學(xué)研究者提出應(yīng)用外源性干擾素提升EB 病毒感染患者治療效果的設(shè)想，基于該設(shè)想，該次研究比較該院35 例單一應(yīng)用更昔洛韋治療對(duì)照組小兒EB 病毒感染患兒與35 例應(yīng)用更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療實(shí)驗(yàn)組小兒EB病毒感染患兒治療效果。 該次研究結(jié)果顯示應(yīng)用更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療的實(shí)驗(yàn)組患兒治療1 周后總有效率為97.14%， 明顯高于單一應(yīng)用更昔洛韋治療的對(duì)照組。林發(fā)振[12]臨床研究顯示更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療的研究組總有效率為93.02%，比對(duì)照組高，該研究結(jié)果與該次研究結(jié)果一致，均證實(shí)干擾素可提升EB 病毒感染患兒治療效果。 重組人干擾素α2b 注射液霧化吸入后可阻止降解病毒RNA， 進(jìn)而抑制病毒復(fù)制以及分化，從而提升更昔洛韋抗病毒作用。 該研究結(jié)果在既往研究基礎(chǔ)上觀察小兒EB 感染患兒不良反應(yīng)， 結(jié)果顯示兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，小兒EB 病毒感染更昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素α2b 注射液治療效果顯著。