達英-35 配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕臨床分析

翟燕宏

梁山縣人民醫院婦科，山東梁山 272600

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床中常見的內分泌系統紊亂性疾病， 在臨床中發病率較高， 該疾病患者會有多毛、肥胖、月經稀少等癥狀，大部分患者會患有不孕癥，該疾病的發生于患者雄激素分泌過剩、 胰島素抵抗或無排卵等多種因素有關， 不僅對患者的身心健康造成了嚴重的負面影響，還會因為不孕癥而導致患者家庭不和諧[1-3]。目前該疾病的治療以藥物為主，達英-35 和促排卵法均為該疾病常用療法，為探究二者聯合治療PCOS 不孕癥的臨床效果和安全性，該次擇取2019 年1 月—2020 年2 月期間該院收治的88 例PCOS 不孕癥患者參與研究， 根據數字表法進行隨機分組，44 例對照組采用達英-35 治療，44例觀察組采用,達英-35 配合促排卵法治療),現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該院收治的88 例PCOS 不孕癥患者參與研究，根據數字表法進行隨機分組，其中對照組44 例，觀察組44 例。 對照組患者年齡23~42 歲，平均（32.2±2.4）歲；病程1~8 年，平均（4.2±1.5）年。觀察組患者年齡22~40 歲，平均（32.6±2.5）歲；病程1~7 年，平均（4.0±1.3）年。 應用統計學軟件對兩組患者一般資料進行比較， 結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05），可比。 研究已獲得該院倫理委員會的審核批準。

納入標準： 患者入院后進行LH、FSH 等激素水平檢測顯示含量明顯上升， 符合PCOS 診斷標準；B 超檢查顯示患者單個卵巢切面中有至少10 個卵泡，卵巢半徑方位在1~4 mm 內，可見包膜增厚，卵巢囊性增大；患者有痤瘡、多毛、月經量稀少或肥胖等臨床表現[4]；近1 年有正常性生活，但未妊娠；患者及家屬對研究知情，自愿簽署同意書。

排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙患者；合并庫欣綜合征患者；對研究用藥過敏患者；先天性腎上皮質增生患者；因男方原因所致不孕癥患者；分泌雄激素腫瘤患者；合并下肢靜脈血栓患者；臨床資料不全患者。

1.2 方法

對照組患者開展達英-35 治療，患者月經第5 天行達英-35（國藥準字J20140114；藥品規格：2 mg×21 片）口服給藥，單次劑量2 mg，給藥1 次/d，連續給藥3 周，待下次月經第5 天再次給藥3 周，連續治療9 周。

觀察組患者開展達英-35 配合促排卵法治療，患者達英-35 給藥方法與對照組相同，在此基礎上進行促排卵法治療。 患者進行達英-35 治療后，在其月經第5 天行克羅米芬膠囊（國藥準字H31021107）口服給藥，每日給藥總劑量介于50~150 mg， 連續給藥5 d， 患者卵泡直徑達到18 mm 時，應行注射用絨促性素（國藥準字H34023361）注射給藥， 單次劑量在4 000~6 000 U 之間以促進排卵，告知患者注射給藥后的36 h 可進行正常性生活。

兩組患者均需要每月開展一次陰道超聲檢查， 以監測患者的排卵情況。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后性激素水平， 臨床治療總有效率和不良反應發生率。

通過放射免疫法檢測患者治療前后性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、雄激素（T）和促黃體生成素（LH）。

臨床治療效果評定標準[5]：經過治療患者B 超檢查顯示排卵正常，同時恢復了正常的月經周期評定為顯效；經過治療患者性激素水平得到改善，同時患者癥狀體征，月經情況均有好轉評定為有效； 經過治療患者B 超檢查顯示無優質卵泡生長，月經量和周期仍有異常評定為無效。臨床治療總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4 統計方法

所有數據應用SPSS 21.0 統計學軟件進行分析比較，計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后性激素水平

治療前兩組患者性激素水平進行統計學軟件比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者FSH、T 和LH 水平低于對照組，經統計學軟件比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients before and after treatment (±s)

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients before and after treatment (±s)

組別FSH（IU/L）治療前 治療后T（mmol/L）治療前 治療后LH（IU/L）治療前 治療后觀察組（n=44）對照組（n=44）t 值P 值10.65±2.48 10.71±2.52 0.113＞0.05 4.06±1.12 7.43±1.23 13.438＜0.05 7.75±1.48 7.78±1.53 0.094＞0.05 1.15±0.36 3.42±0.57 22.335＜0.05 12.42±2.37 12.47±2.41 0.098＞0.05 4.86±1.14 8.53±1.45images/BZ_185_1036_3083_1038_3083.png13.198＜0.05

2.2 臨床治療有效率

觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組， 比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者臨床治療有效率比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical treatment effective rates between the two groups of patients[n(%)]

2.3 不良反應發生率

觀察組患者不良反應發生率低于對照組， 經統計學軟件比較差異有意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

PCOS 在臨床中具有較高的發病率，是婦科常見內分泌系統疾病之一， 以高雄激素血癥和長期無排卵為主要特征，患者有閉經、月經紊亂、多毛、肥胖以及不孕等多種癥狀表現。 育齡期女性該疾病發病率約為8%，其中有半數患者為無排卵性不孕癥患者[6-7]。 該疾病的發生不僅對患者的身心健康和生殖功能造成了負面影響， 也會影響大部分患者的家庭和諧，因此為患者提供有效的治療，促進患者妊娠具有重要意義。PCOS 病理機制為LH 合成、脈沖分泌頻率和幅度明顯增加， 導致LH 水平顯著上升，但FSH 分泌則無異常，當LH 水平過高時會導致卵巢間質增生或卵泡膜細胞增生，使得患者雄激素分泌過多。 雄激素水平上升會導致促性腺激素敏感性增加， 聯合FSH 對卵泡形成產生刺激， 當垂體分泌出的LH 水平高于FSH 水平時，不能滿足卵泡從募集到選擇閾值，進而無法產生優勢卵泡[8]。 優質卵泡的形成過程中缺乏轉移生長因子，加之卵巢中的卵泡進行雌激素分泌，可抑制卵泡凋亡，進而造成竇卵泡在生長過程中的發育停止。達英-35 是第三代口服避孕藥，對高雄激素血癥的治療具有良好的效果，每粒藥物的構成包括醋炔雌醇0.035 mg 和酸環丙孕酮2 mg，其中炔雌醇可以增強球蛋白和性激素的結合能力， 進而降低游離睪酮濃度，以改善PCOS 不孕癥患者病情。 此外達英-35 對下丘腦和垂體LH 分泌具有抑制作用，能夠促使卵泡膜細胞高雄激素合成量下降， 對受損的小丘腦垂體-卵巢軸功能進行修復， 該藥物對患者的療效較好，但是該藥物單獨應用的效果仍有一定的上升空間[9-11]。 促排卵法也是PCOS 不孕癥患者常用療法，其中克羅米芬對雌激素具有抵抗效果，可以阻斷垂體雌酮正反饋，降低LH水平，并對雄激素合成與釋放產生抑制作用，并阻斷雌激素反饋，提升FSH 水平，促進卵泡發育。

在該次研究中治療后觀察組患者FSH（4.06±1.12）IU/L、T（1.15±0.36）mmol/L 和LH（4.86±1.14）IU/L 水平低于對照組 （7.43±1.23） IU/L、（3.42±0.57）mmol/L、（8.53±1.45）IU/L（P＜0.05）；觀察組患者臨床治療總有效率（95.45%）高于對照組77.27%， 不良反應發生率 （6.82%） 低于對照組27.27%（P＜0.05），由此可見兩種療法聯合應用對PCOS 不孕癥患者的病情改善效果確切， 能夠有效提升患者臨床治療效果和妊娠率，且臨床治療安全性較高。這與王麗琴[12]的研究結果一致：觀察組患者臨床治療總有效率（96%）高于對照組76.76%（P＜0.05）。

綜上所述，針對PCOS 不孕癥患者的臨床治療應用達英-35 配合克羅米芬、注射用絨促性素的促排卵法方案可以有效提升患者臨床療效，改善其異常的性激素水平，同時降低不良反應發生風險， 這對于患者康復具有重要意義， 因此可將該種治療方法用于臨床推廣， 以使得更多PCOS 不孕癥患者獲益。