黃連解毒湯治療肥胖型2 型糖尿病的臨床分析

韋亞萍，楊一文，張懿

常州市中醫醫院內分泌科，江蘇常州 213000

肥胖被認為是代謝綜合征早期步驟， 因為內臟脂肪組織分泌多種脂肪細胞因子， 進而使得機體中脂肪堆積過多，各臟器功能與身體機能均在下降，使得肥胖型2 型糖尿病具有較高的發病率，當處于肥胖狀態的時候，其機體脂肪細胞則會過度腫脹，使得功能失調，而功能失調的脂肪細胞則會將趨化因子釋放出來， 導致全身的慢性炎癥和胰島素抵抗[1-2]。 近年來中醫藥在該病中的作用日益受到重視，黃連解毒湯為中醫經典古方，該研究選取2019年3—12 月常州中醫醫院肥胖型2 型糖尿病患者60 例為對象，旨在觀察黃連解毒湯對肥胖型2 型糖尿病的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取常州中醫醫院肥胖型2 型糖尿病患者60 例，隨機分為治療組30 例，年齡40～65 歲，平均(53.68±5.02）歲；病程1～10 年，平均(5.1±0.5）年；BMI 為25.1～32.3 kg/m2，平均(28.4±1.09）kg/m2。 對照組30 例，年齡39～68 歲，平均(55.05±4.82）歲；病程1.5～9 年，平均(5.00±1.01）年；BMI 為25～33.5 kg/m2，平均(27.50±0.55）kg/m2。 納入此研究的60例患者均知曉此次研究內容， 同時自愿簽署了知情同意書，經過了醫院倫理委員會的獲批，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：臨床癥狀均與《中國2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》中2 型糖尿病診斷標準相符合；患者的一般資料完整。 排除標準:①年齡＜18 歲或年齡>70 歲；②近1個月內出現急性糖尿病并發癥者；③合并急性感染者；④伴有嚴重的心、肝、腎原發病者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥一般資料不全者。

1.2 方法

對照組施行常規治療，即給予患者鹽酸二甲雙胍（國藥準字H44024853）口服治療，0.5 g/次，3 次/d。

治療組患者施行常規治療+黃連解毒湯進行治療，組方為：黃芩15 g、黃柏15 g，梔子10 g，黃連10 g；若是患者出現失眠情況，則需加入酸棗仁30 g；若是患者出現腹脹情況，則需要加入厚樸15 g，半夏10 g；當患者出現便秘情況，需加入芒硝10 g，大黃5 g。 湯藥需由常州中醫醫院煎藥室統一煎制，水煎2 次，同時取汁分2 次，早晚各用溫水服藥1 次，150 mL/次。

1.3 觀察指標

①記錄并評價患者的血糖變化情況， 即在患者治療前、后使用東芝120 型號的全自動生化分析儀進行檢測，檢測內容包含空腹血糖與餐后2 h 血糖的數值，確認整個檢查過程無誤后則加以記錄，隨后進行數據分析。

②在治療前、后分別將患者的體質量數據（BMI 指數）加以記錄，并分析其數據變化情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標變化情況分析

治療后治療組患者的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的體質量變化分析

治療組患者治療前、 后的BMI 數值分別為 （27.96±2.01）kg/m2、（23.07±1.33）kg/m2； 對照組患者治療前、 后的BMI 數值分別為（27.45±1.98）、（25.09±1.53））kg/m2。 治療前數據對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后對照組數據高于治療組，差異有統計學意義（t=5.458，P＜0.001）。

3 討論

在當今社會2 型糖尿病的發病率一直居高不下，且患者確診疾病之后通常會伴有高血壓、高血脂等疾病，腹形肥胖則是較為顯著的代謝綜合特征， 上述相關疾病的發生均與胰島素抵抗存在相關性[3-4]。 在臨床研究不斷深入的背景下， 發現2 型糖尿病患者胰島素抵抗情況發生可能同慢性持續性炎癥反應具有緊密的聯系， 因此給予患者適當的抗炎治療也是有必要的。

在中醫上，“消渴”癥的發病機制為：陰虛為本，燥熱為標，而糖尿病并不完全與“消渴”癥等同，發病機制存在不一致性，即“毒”在糖尿病的發病期間存在較為重要的比重，進而提出“熱毒致消”理論，對后續治療具有指導作用[5]。 在《景岳全書》中也指出：肥胖是向消渴轉變過程中最為關鍵的一個病因機制， 在問診的時候要特殊關注下就診者的身體情況；對于胰島素抵抗產生而言，中醫認為其病理重點為： 患者出現痰濁、 瘀血以及燥熱和氣陰兩虛等情況，所累及的臟器較多，嚴重會使得全身臟腑受到影響；其病機則是因為飲食不節，同時沒有適當的運動，使得新陳代謝較慢，繼而出現一系列機體失衡情況（脾失健運、氣機不暢），且在時間的作用下，逐漸發展成為糖尿病疾病，在治療中應該以解除熱毒為重要治療目標。

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較（±s）Table 1 Comparison of blood glucose indicators before and after treatment in the two groups（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標比較（±s）Table 1 Comparison of blood glucose indicators before and after treatment in the two groups（±s）

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后治療組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值10.33±2.20 10.01±2.12 0.574 0.568 6.80±1.03 7.90±1.54 3.252 0.002 15.01±2.32 15.23±2.98 0.319 0.751 9.01±1.52 11.98±1.09 8.697＜0.001 8.12±0.50 8.20±0.52 0.607 0.546 6.62±0.31 7.20±0.40 6.277＜0.001

黃連解毒湯屬于治療濕熱證的中醫經典古方， 方藥組成出自《肘后備急方》卷二，方名首次出現在《外臺秘要》卷一引《崔氏方》[6]。 其組成為黃連（味苦，性寒；歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經；能夠起到清熱燥濕，瀉火解毒的作用）、黃芩（味苦，性寒；歸肺、膽、脾、大腸、小腸經；可以起到清熱燥濕，瀉火解毒的作用）、黃柏（味苦，性寒；歸為腎、膀胱經；具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒的作用）、梔子（味苦，性寒；歸心、肺、三焦經；具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血的作用），主要治療功效為清熱燥濕、瀉火解毒，治療重點在于清除濕熱、火毒之證，三焦熱盛，治療機制為：君藥黃連可以清除心火，同時消除中焦之火；而臣藥黃芩能夠將上焦之火消除；佐藥黃柏能夠將下焦之火瀉出；最后使藥梔子，可以將三焦之火清除，并導熱下行，直至邪熱從小便中排出。 同時針對肥胖患者本虛標實的病機特點，對脾腎虧虛亦起到一定的治療作用，用藥安全性也較高，有利于患者進一步恢復健康。

現代藥理學研究發現， 黃連與黃柏中的成分主要為大量小檗堿， 且小檗堿的降血糖作用已經得到了臨床證實；黃芩中包含黃芩甙等多種黃酮類成分，其黃芩甙元于體外具有較強的α-糖甘酶抑制活性， 從而實現抑制血糖的目的。 黃連解毒湯的具體藥理治療優勢如下：①黃芩、黃連與黃柏可以有效對肝臟脂酰輔酶A-膽固醇酯基轉移酶（ACAT）活性加以抑制，從而使得膽固醇酯無法合成，進而降低患者的血脂和血糖指標。 ②黃連解毒湯的應用將具有一定的抗炎效果，同時改善胰島素的抵抗情況。 有相關研究指出， 脂肪與骨骼肌等靶組織受到胰島素刺激后便會攝取利用葡萄糖，以此實現糖類的轉化，若是此過程出現任何問題，均會發生胰島素抵抗情況。 而黃連解毒湯的應用能促進患者胰島素抵抗脂肪組織InsR 與IRS-1 酪氨酸磷酸化水平的表達，以此降低組織胰島素的敏感性，通過組織細胞的轉化與調節，使得機體肌細胞、脂肪細胞和肝細胞等能夠有效攝取葡萄糖，從而降低血糖，改善患者的疾病癥狀。 ③能夠顯著改善患者的血管內皮功能，防止功能紊亂，其中內皮素與NO 為內皮細胞合成分泌的一種重要物質，可以對血管起到反作用，內皮素起到的則是收縮血管的作用，NO 則是起到舒張血管的作用。 黃連解毒湯應用在疾病治療中，能夠有效降低患者血清中NO 數值， 進而實現保護血管內皮的目的。 ④具有抗氧化的作用，黃連解毒湯組方中黃芩具有抗氧化活性，應用在治療中可以提高超氧化物轉化酶力，保護患者的心肌不受損傷，有助于穩定血糖。 經過該研究可知： 經治療后治療組患者 的空腹血糖(6.8±1.03）mmol/L、餐后2 h 血糖（9.01±1.52）mmol/L、糖化血紅蛋白值（6.62±0.31）%均低于對照組（P＜0.05），這與馮佳俊學者[7]在相關研究中得出，患者聯合給予黃連解毒湯治療后，患者空腹血糖(7.29±2.47)mmol/L、糖化血紅蛋白值(3.75±1.04)%均低于常規治療，與該文所得結果相近， 即黃連解毒湯能夠有效降低患者的血糖水平，同時黃連解毒湯有明確的抗炎作用，主要通路包含氧化磷酸化、脂質代謝、線粒體等，可通過調控細胞內自由基、膽固醇、線粒體穩態等過程干預炎癥反應，抑制炎癥，降低胰島素受體底物-1（IRS-1）絲氨酸磷酸化水平，抑制腫瘤壞死因子（TNF）等的過度表達，改善胰島素信號傳導，減輕胰島素抵抗現象，使得葡萄糖能夠正常被身體吸收，進而有效控制患者的體重[8-10]。

綜上所述， 黃連解毒湯治療肥胖型2 型糖尿病安全有效，不僅能夠穩定血糖，也可以有效控制體重，具有臨床推廣的意義。 但是就該研究而言，其樣本量偏小，且缺乏對機制的探討，未來可進一步擴大研究，并行動物實驗進一步探討療效機制。