探討血清中降鈣素原和C 反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在兒童細(xì)菌性肺炎與支原體肺炎鑒別診斷中的價值

王嬌

無錫市惠山區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214100

細(xì)菌性肺炎、 支原體肺炎是兒童常見肺部感染性疾病，且兩種疾病早期癥狀相似，多出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、咳嗽及胸痛等，故早期難以區(qū)分，目前尚無早期鑒別診斷的簡單方法[1-2]。 目前臨床針對早期肺炎支原體感染多依賴支原體特異性抗體檢測， 但該抗體大多在病程1 周以后才出現(xiàn)，故不利于臨床診療工作的廣泛開展；加之病原菌培養(yǎng)陽性率較低，且耗時較長，故尋找一種有效的指標(biāo)對于鑒別細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎至關(guān)重要[3]。 正常生理情況下PCT 由甲狀旁腺濾泡細(xì)胞生成， 當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，則在炎性細(xì)胞的刺激下分泌， 其血清濃度迅速上升；CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白， 且血清濃度在細(xì)菌感染或阻止損傷時迅速升高； 故二者在早期機(jī)體組織損傷或炎性反應(yīng)評估中具有一定價值。 該研究特選取2019 年3 月—2020 年1 月期間就診于該院的支原體肺炎患兒56 例和細(xì)菌性肺炎患兒44 例，探討血清中PCT 和CRP 聯(lián)合檢測在兒童細(xì)菌性肺炎與支原體肺炎鑒別診斷中的應(yīng)用價值。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院就診的44 例細(xì)菌性肺炎患兒為細(xì)菌性肺炎組， 其中男24 例， 女20 例； 年齡0.16～9 歲， 平均（4.07±2.16）歲。 選擇在該院就診的56 例支原體肺炎患兒為支原體肺炎組，其中男34 例，女22 例；年齡0.92～9 歲，平均（5.06±2.46）歲。兩組患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：符合細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；結(jié)合臨床癥狀、體征及病原學(xué)和胸部X 線片等結(jié)果確診； 患兒家屬表示自愿參與該次研究，并簽署相關(guān)知情同意書；病例資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；合并其他合并疾病者；合并全身感染者。 選取同期在院檢查的50 名健康兒童為健康對照組者，其中男29 名，女21 名；年齡0.45～9 歲，平均（4.54±1.01）歲。 健康對照組者納入標(biāo)準(zhǔn)：家屬自愿參與研究，并簽署相關(guān)知情同意書；臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在細(xì)菌性肺炎或支原體肺炎者；合并全身感染者。 3 組受試對象性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)院內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 研究方法對比分析細(xì)菌性肺炎組、支原體肺炎組及健康對照組血清PCT 水平及CRP 水平。并采用ROC 曲線分析血清PCT 及CRP 聯(lián)合診斷用于鑒別細(xì)菌性肺炎、支原體肺炎診斷敏感度和特異性。

1.2.2 測定方法受試對象就診后真空采血管采集外周靜脈血5 mL，并以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速充分離心15 min，留取上層血清待測。 注意所有標(biāo)本均在2 h 內(nèi)完成檢測，超時未檢測的標(biāo)本作廢處理。 儀器采用深圳微點生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的Micropoint300 免疫分析儀， 并采用基于熒光免疫檢測技術(shù)的微流快速檢測法測定血清PCT 水平，配合配套試劑盒，血清PCT 水平參考值范圍≤0.5 ng/mL。CRP 采用禾柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的HP-083/4-II 特定蛋白分析儀測定，采用散射比濁法，配合配套試劑盒，參考值范圍≤8.00 mg/L。 均嚴(yán)格按照術(shù)試劑盒操作說明書完全操作。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 PCT 聯(lián)合CRP 診斷細(xì)菌性肺炎及支原體肺炎的敏感度、特異度采用ROC 曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清PCT 水平及CRP 水平比較

細(xì)菌性肺炎組PCT 水平及CRP 水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；支原體肺炎組PCT 水平、CRP 水平高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；細(xì)菌性肺炎組PCT 水平、CRP 水平較支原體肺炎組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組血清PCT 水平及CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT levels and CRP levels of the three groups of observation subjects（±s）

表1 3 組血清PCT 水平及CRP 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT levels and CRP levels of the three groups of observation subjects（±s）

注：a1 與c1 比較，t=20.918，P＜0.05，a2 與 c2 比較，t=10.747，P＜0.05；b1與 c1 比較，t=12.453，P＜0.05，b2 與 c2 比 較，t=7.407，P＜0.05；a1 與 b1 比較，t=18.204，P＜0.05，a2 與b2 比較，t=7.261，P＜0.05

組別PCT（ng/mL） CRP（mg/L）細(xì)菌性肺炎組（n=44）支原體肺炎組（n=56）健康對照組（n=50）（2.27±0.69）a1（0.53±0.17）b1（0.23±0.01）c1（28.94±17.54）a2 10.10±7.42）b2（2.21±1.35）c2

2.2 血清PCT、CRP 聯(lián)合檢測診斷ROC 曲線分析

PCT 聯(lián)合CRP 診斷細(xì)菌性肺炎及支原體肺炎的敏感度、特異度均較單獨指標(biāo)診斷高。 見表2。

表2 血清PCT、CRP 聯(lián)合檢測診斷ROC 曲線分析Table 2 ROC curve analysis of combined detection of serum PCT and CRP

3 討論

細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎作為兒童常見呼吸系統(tǒng)感染性疾病，臨床診斷主要依靠病因、癥狀體征、白細(xì)胞計數(shù)、病原菌培養(yǎng)、胸部X 線檢查等[5]，但二者呼吸系統(tǒng)癥狀體征極為相似，X 線檢查可能對患兒造成嚴(yán)重的輻射，影響其生長發(fā)育； 雖然病原體體外培養(yǎng)是確診感染性疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其耗時較長，且對于標(biāo)本的質(zhì)量要求較高。 故諸多學(xué)者[6]將研究方向逐漸轉(zhuǎn)向血清指標(biāo)測定。

PCT 是降鈣素的前體物之一，其是由141 個氨基酸殘基的CT 前體被切除頭部轉(zhuǎn)變而成。 正常生理情況下血清中能夠監(jiān)測的量微乎其微，當(dāng)機(jī)體遭遇細(xì)菌侵襲時，大量PCT 被抑制向降鈣素分解， 導(dǎo)致血清中PCT 水平大量積聚。 研究證實[7]，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時，2～3 h 內(nèi)血清PCT 水平升高，8～24 h 持續(xù)升高， 且在體內(nèi)達(dá)峰值，其在血清中半衰期大約在24～35 h，且PCT 水平升高程度和炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈一定正相關(guān)， 且隨病情控制逐漸降低。 但相關(guān)報道[8]稱，PCT 有利于鑒別細(xì)菌與非細(xì)菌感染的肺炎，但對于支原體肺炎和細(xì)菌性肺炎難以區(qū)別。 近年來研究[9]發(fā)現(xiàn)，炎癥標(biāo)志物水平高低和細(xì)菌感染存在明顯相關(guān)性。 CRP 作為細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)，是參與炎癥反應(yīng)的急性反應(yīng)蛋白，其水平與炎癥反應(yīng)呈一定正相關(guān)性[10]。王建全等[11]經(jīng)研究證實，細(xì)菌性肺炎患者血清PCT 水平顯著高于健康人群（P＜0.05），在該次研究結(jié)果，細(xì)菌性肺炎組及支原體肺炎組患者血清PCT 及CRP 水平明顯高于健康對照組 （P＜0.05）。 但就現(xiàn)有研究結(jié)果而言， 單獨的PCT 檢測或單獨的CRP 檢測對于支原體肺炎和細(xì)菌性肺炎鑒別診斷仍困難。該研究結(jié)果顯示，PCT 聯(lián)合CRP 診斷細(xì)菌性肺炎及支原體肺炎的敏感度為82.05%， 特異度為92.25%，均較單一指標(biāo)診斷敏感度、特異度高,且聯(lián)合診斷AUC 為0.893。 在董西華等人[12]的一項相關(guān)研究中，EOC曲線分析顯示，PCT、CRP 聯(lián)合檢測用于細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎鑒別診斷AUC 為0.862， 明顯較單一診斷AUC增加， 且二者聯(lián)合檢測診斷敏感度為81.4%， 明顯高于PCT 單獨檢測的62.7%和CRP 單獨檢測的72.9%，結(jié)果與該次研究結(jié)果基本吻合，均說明了血清PCT 和CRP可作為感染性肺炎評估指標(biāo)， 而兩者聯(lián)合檢測又能明顯提高細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎鑒別診斷敏感度及特異性。

綜上所述，血清PCT 和CRP 水平在細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎患兒中明顯高水平表達(dá)， 但在細(xì)菌性肺炎中表達(dá)水平又明顯高于支原體肺炎患兒， 兩種血清指標(biāo)聯(lián)合檢測用于鑒別細(xì)菌性肺炎和支原體肺炎可有效提高診斷敏感度和特異度，降低誤診率，更有利于兒童感染性肺炎早期診斷及鑒別診斷， 可作為兒童肺部感染早期篩查的重要指標(biāo)。 但機(jī)體發(fā)生任何一種應(yīng)激反應(yīng)均可能導(dǎo)致血清PCT 及CRP 水平升高，故實際臨床中應(yīng)結(jié)合患者癥狀體征、實驗室檢查等，并適當(dāng)進(jìn)行X 線檢查及病原體檢查確診，以便早期開展有效治療措施。