rb-bFGF 沖管與持續封閉負壓引流聯合應用于慢性創面修復患者中的效果分析

岳立明，王鑫

山東省濟南市第三人民醫院燒傷整形外科，山東濟南 250132

創面是正常皮膚或組織在外界致傷因子、 機體內在因素等作用下所導致的損害， 易伴有皮膚完整性損傷與一定量正常組織丟失，造成皮膚正常功能受損[1]。 其中創面在1 個月以上仍未恢復可稱為慢性創面，主要包括：燒傷后瘢痕創面、血管性創面、外傷性創面、糖尿病創面等，由于具有治愈難、病程長等特點，所以給患者的健康與生活質量帶來了巨大的影響[2]。 目前，如何通過有效的治療方案促進慢性創面修復效果已成為臨床學者亟需解決的問題。 重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液 （rbbFGF）屬于多功能細胞生長因子，可以為創面提供良好的生長環境，并促使纖維細胞與內皮細胞的分化與增殖，加快創傷修復速度[3]。 持續封閉負壓引流技術（VSD）利用生物半透膜與聚乙烯醇泡沫材料作為外界與創面的媒介，以便隔絕創面與外界， 并以間斷或持續負壓吸引方式進行引流，現已廣泛應用于四肢創傷性疾病中。于2017 年2月—2020 年1 月該院對43 例慢性創面修復患者應用了rb-bFGF 與VSD 聯合治療，探究其治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的慢性創面修復患者作為研究對象，共計86 例。 納入標準：符合《慢性傷口診療指導意見》中的診斷標準；患者具有良好的溝通與認知能力；自愿配合該次研究，且對研究內容知情同意；該次研究經醫院倫理委員會批準。 排除標準：已形成肢體深靜脈血栓；感染創面； 創面惡化或癌變已導致肢體壞死， 需要行截肢治療者；免疫系統疾病；嚴重凝血功能障礙；傳染性疾病。

86 例慢性創面修復患者以隨機數表法將其隨機分為兩組，其中對照組與研究組，各43 例。對照組：男性26 例，女性17 例；年齡20～70 歲，平均年齡（49.6±4.5）歲；創面面積占總體表面積的比率0.6%～2.5%，平均（1.4±0.2）%；創面類型為四肢大面積創傷13 例，Ⅱ～Ⅲ期壓瘡12 例，Ⅱ～Ⅲ度燒傷12 例，糖尿病足潰瘍6 例。 研究組：男性25 例，女性18 例；年齡20～72 歲，平均年齡（49.5±4.0）歲；創面面積占總體表面積的比率0.6%～2.6%，平均（1.5±0.2）%；創面類型為四肢大面積創傷14 例，Ⅱ～Ⅲ期壓瘡11 例，Ⅱ～Ⅲ度燒傷12 例，糖尿病足潰瘍6 例。兩組在性別、年齡、創面面積占總體表面積的比率、創面類型構成對比中，差異無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均徹底清理創面內的異物、 污物與失活組織等， 充分暴露殘腔。 對照組采用VSD (粵械注準20172662016)治療，方法：根據創面情況修剪VSD 敷料形狀，并將其貼在創面腔內或敷在創面，由創面周圍3 cm 處皮膚引出硅膠引流管， 消毒皮膚四周， 縫合固定敷料邊緣，并在引流管與敷料上覆蓋聚乙烯醇薄膜，連接引流管的負壓吸引裝置，調節壓力為60～80 mmHg。 持續負壓引流7～10 d 后將VSD 敷料取出，根據創面愈合情況判斷是否更換新敷料或自體植皮。 研究組在此基礎上應用rbbFGF (國藥準字S20143006 規格70 000 IU/支)沖管治療，方法：每日將溶液經引流管注入創面，使用劑量為150 IU/cm2，待創面與溶液充分接觸15 min 后實施負壓引流。 兩組持續治療15 d。

1.3 觀察指標

①根據《慢性傷口診療指導意見》評價兩組患者的治療效果。 其中創面面積減少＞75%，表皮覆蓋創面，顏色正常為顯效； 創面面積減少40%～75%， 表皮顏色正常為有效；創面面積減少＜40%，表皮顏色未恢復為無效。 總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

②對比兩組創面愈合時間、換藥頻次、引流管更換頻次與住院時間。

③對比兩組完成治療時肉芽的成熟率， 其中肉芽覆蓋創面＜25%為Ⅰ度； 肉芽覆蓋創面25%～50%為Ⅱ度；肉芽覆蓋創面＞50%為Ⅲ度；肉芽完全覆蓋創面為Ⅳ度。肉芽成熟率=（Ⅲ度例數+Ⅳ度例數）/總例數×100.00%。

④對比兩組治療時的并發癥情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

研究組治療的總有效率為95.35%高于對照組79.07%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果對比Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups

2.2 創面愈合時間、換藥頻次、引流管更換頻次與住院時間

研究組創面愈合時間、換藥頻次、引流管更換頻次與住院時間均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。 見表2。

表2 兩組創面愈合時間、換藥頻次、引流管更換頻次與住院時間對比(±s)Table 2 Comparison of wound healing time, frequency of dressing change, frequency of drainage tube replacement and hospital stay in the two groups(±s)

表2 兩組創面愈合時間、換藥頻次、引流管更換頻次與住院時間對比(±s)Table 2 Comparison of wound healing time, frequency of dressing change, frequency of drainage tube replacement and hospital stay in the two groups(±s)

組別 創面愈合時間（d）換藥頻次（次）引流管更換頻次（次）住院時間（d）研究組(n=43)對照組(n=43)t 值P 值19.5±2.2 26.5±2.4 14.099＜0.001 5.2±0.5 11.3±0.8 42.400＜0.001 2.6±0.4 5.2±0.5 26.627＜0.001 20.4±2.6 30.5±2.8 17.333＜0.001

2.3 完成治療時肉芽的成熟率

研究組完成治療時肉芽成熟率81.40%高于對照組55.81%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組完成治療時肉芽的成熟率對比Table 3 Comparison of granulation maturity rate of the two groups upon completion of treatment

2.4 不良反應發生情況

研究組治療期間出現皮膚瘙癢2 例，感染1 例，水腫1 例；對照組出現皮膚瘙癢、感染、水腫各1 例。 研究組治療期間不良反應的發生率9.30%與對照組6.98%對比差異無統計學意義（χ2=0.156，P=0.693）。

3 討論

慢性創面是一類涉及多個專業與學科， 且處理起來較為棘手的疾病或并發癥，具有病程長、治愈難等特點，隨著感染的擴散，可誘發膿毒癥等并發癥，繼而危及人們的健康與生命安全。 相較于常規外傷創面，慢性創面的病情更為復雜，在發病部位、發病機制、病理學變化、細胞感染情況等方面均有明顯差異[4]。 研究發現[5]，慢性創面的發病原因與創面感染、營養不良、局部血代不良、放射性損傷、糖尿病有關。 目前，慢性創面主要采用全身性與局部創面處理兩種方式治療， 全身治療是指積極控制或消除病因，例如貧血、高血糖、血管疾病、營養不良等；局部創面處理包括清除壞死組織、清創換藥、控制細胞感染，以及間斷或持續的負壓吸引等， 其中負壓吸引技術可以吸出創面炎癥物質，糾正慢性水腫狀態，調節局部血供，促使肉芽組織生長， 之后再以外科手術進行皮瓣修復與縫合植皮等治療[6-7]。

VSD 技術是一種深部引流與淺表創面處理方法，治療時將開放創面轉變為閉合性創面， 可以徹底清除創面或腔隙中的壞死組織與分泌物， 并為創面提供濕潤的愈合環境，創傷性小，適用于慢性創面患者[8]。 然而，單純VSD 治療時可以減少創面氧溶解度， 在創面局部形成低氧環境， 所以無法有效控制創面厭氧菌所致的感染。 rbbFGF 是一種堿性FGF 溶液，由146 個氨基酸組成，主要源自于基因重組的大腸桿菌， 具有促進組織再生與修復的作用，并能夠改善血流循環，緩解組織水腫狀態，進一步加快創面的愈合速度[9-10]。 學者周麗娜等[11]對50 例慢性創面修復患者應用了rb-bFGF 沖管與VSD 聯合治療，結果顯示兩種技術聯合治療的有效率94.00%高于單純VSD治療組80.00%，且創面愈合時間(19.42±2.14)d 低于單純VSD 治療組的(26.45±2.98)d(P＜0.05)，這與該文研究結果相近。該研究中，研究組治療的總有效率為95.35%高于對照組79.07%(P＜0.05)，創面愈合時間(19.5±2.2)d、低于對照組(26.5±2.4)d(P＜0.05)。 可見，VSD 技術通過形成封閉環境清除滲出物、水腫物，去除炎癥與細菌因子；rb-bFGF 則對細胞生長進行調控， 促進肉芽組織重建與形成；VSD 聯合rb-bFGF 可以促進創面組織成熟與生長，提高整體愈合效果。同時，肖勇[12]對30 例慢性潰瘍創面患者應用了持續負壓引流聯合rb-bFGF 修復， 該組治療后換藥次數 （1.52±0.86）次、住院時間（20.17±5.62）d 均低于單純持續負壓引流組的(9.23±.17)次、(30.82±7.62）d。該研究中，研究組換藥頻次(5.2±0.5)次、引流管更換頻次(2.6±0.4)次、住院時間(20.4±2.6)d 均低于對照組（11.3±0.8)次、(5.2±0.5)次、(30.5±2.8)d（P＜0.05）。可見，兩種技術聯合應用不僅療效可靠，且進一步加快了治療進行。 此外，研究組完成治療時肉芽成熟率81.40%高于對照組55.81%（P＜0.05）。 在VSD 技術的基礎上應用rb-bFGF，利于促進纖維細胞的分化與增生分裂，而在創面修復中纖維細胞具有不可或缺的作用，是肉芽生長的重要來源， 增加纖維細胞數量可以加快肉芽組織的形成，利于組織修復，促進創面愈合。 從安全性來看，研究組治療期間不良反應的發生率9.30%與對照組6.98%對比差異無統計學意義（P＞0.05）。此結果進一步說明在兩種技術聯合應用并未增加不良反應，安全性較佳。

綜上所述，rb-bFGF 沖管與VSD 聯合應用于慢性創面修復患者中效果確切，且加快了康復速度。