血清25-和1，25-二羥基維生素D聯合前列腺特異性抗原預測前列腺癌骨轉移的價值評估

余和恒，李 聰，李柏均，李陸安，向 慧

(1.廣西壯族自治區桂東人民醫院泌尿外科，廣西梧州 543001;2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院泌尿外科,湖北武漢430032)

前列腺癌是一種臨床常見的男性泌尿系統惡性腫瘤疾病，近些年隨著我國人口老齡化發展、外界環境嚴重污染、生活及飲食習慣的改變，其發病率和死亡率呈逐漸升高趨勢，對男性健康及生命安全均造成嚴重的威脅[1-2]。前列腺癌患者早期常缺乏明顯的臨床癥狀，而至醫院就診時疾病已處于晚期，多數患者合并遠處臟器組織轉移，其中約有80%的患者伴隨有骨轉移現象，可導致不同程度的骨骼生理學功能障礙，不但明顯降低患者生活質量，而且顯著性縮短患者生存時間。目前臨床常采用前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)篩查前列腺癌及骨轉移，但缺乏足夠的靈敏性和特異性[3]，因此急需尋找到診斷前列腺癌骨轉移的敏感性實驗室指標。近些年國內外研究認為[4-5]，維生素D在前列腺癌發生、發展過程中發揮著重要的作用，且與前列腺癌骨轉移也有一定的相關性[6]。25-羥維生素D3[25-(OH)2-VitD3]和1，25-二羥維生素D3[1，25-(OH)2-VitD3]均為維生素D在人體機體內的主要存在形式，故本研究擬探討兩者聯合PSA預測前列腺癌骨轉移的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇廣西壯族自治區桂東人民醫院泌尿外科2015年2月至2020年2月住院治療的77例前列腺癌患者作為研究對象，根據是否出現骨轉移分為兩組，骨轉移組(35例)：年齡57～80歲，平均年齡(68.7±7.8)歲；骨未轉移組(42例)：年齡55～78歲，平均年齡(67.0±7.2)歲。同期選擇30例門診健康體檢者作為對照組，年齡56～77歲，平均年齡(67.5±7.6)歲。各組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，研究方案已通過醫院倫理委員會審核和批準。

1.2 病例入選及排除標準入選標準：所有患者均為初次診斷，經組織病理學、放射性核素骨顯像等檢查均已確診；患者均詳細了解研究內容并簽署同意書。排除標準：近期使用激素類、維生素D藥物或放化療、外科手術治療的患者；合并有嚴重骨質疏松癥、骨代謝性疾病或甲狀腺、甲狀旁腺生理功能障礙的患者；合并有心、肝、腎等重要臟器功能嚴重障礙或其他系統性疾病的患者。

1.3 研究方法所有患者及健康體檢者均在清晨空腹狀態下抽取5 mL靜脈血液，靜置在促凝管中10 min，然后采用3 000 r/min離心處理5 min，吸取上層血清放置在-80 ℃的冰箱內備檢。采用放射免疫分析法檢測各組血清1，25-(OH)2-VitD3表達水平(試劑盒購自美國DSL公司)，采用熒光免疫層析法檢測各組血清25-(OH)2-VitD3表達水平(試劑盒購自北京華科泰生物有限公司)，采用熒光免疫層析法檢測各組血清PSA表達水平(試劑盒購自武漢明德生物有限公司)，由本院檢驗科醫師嚴格按照說明書予以檢測。

1.4 統計學分析研究數據選擇SPSS 20.0軟件予以處理，多組間計量資料比較采用方差分析，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用受試者工作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲線分析單一及聯合檢測預測前列腺癌骨轉移的價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA表達水平比較各組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA表達水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，骨轉移組、骨未轉移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達水平明顯低于對照組(P<0.05)，血清PSA表達水平明顯高于對照組(P<0.05)，而骨轉移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達水平明顯低于骨未轉移組(P<0.05)，血清PSA表達水平明顯高于骨未轉移組(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA表達水平比較

2.2 單一及聯合指標檢測預測前列腺癌骨轉移的價值分析采用ROC曲線分析血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA單一及聯合檢測預測前列腺癌骨轉移的臨床價值，3個指標中有2項為陽性則判定為聯合檢測結果陽性，結果顯示聯合檢測的曲線下面積(area under the curve,AUC)、敏感度及特異度均優于單一檢測(P<0.05)，見表2。

表2 單一及聯合指標檢測預測前列腺癌骨轉移的價值分析

3 討 論

前列腺癌患者出現骨轉移的發病機制目前尚未研究清楚，除了基因遺傳、外界環境等因素以外，飲食因素可能也是一種重要的誘因。維生素D是人體生理代謝過程中必需的脂溶性微量營養素，其在人體血液循環系統中主要以25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3兩種形式存在，前者是評估人體維生素D水平的最佳實驗室指標，而1，25-(OH)2-VitD3的活動程度更高，屬于固醇類激素[7]。兩者不但有調節鈣磷生理代謝的作用，還可對腫瘤細胞及其他細胞的生長與分化產生影響[8-9]。研究認為[10]，維生素D主要通過其受體而起到抗腫瘤疾病的作用，可誘導腫瘤細胞凋亡，進而抑制前列腺癌細胞生長。近期有研究認為[11]，前列腺癌患者血清25-(OH)2-VitD3表達水平逐漸降低與維生素D水平下降有密切的聯系，提示維生素D表達水平下降加快了前列腺癌的發生、發展。相關文獻報道認為[12]，當人體血清25-(OH)2-VitD3表達水平低于50 nmol/L時，患有前列癌的風險性可明顯增加30%～50%。此外，還有研究發現[13-14]，1，25-(OH)2-VitD3在前列腺癌骨轉移患者血清中的表達水平明顯下降，提示1，25-(OH)2-VitD3在前列腺癌骨轉移中可能起著重要的作用。本研究結果顯示，骨轉移組、骨未轉移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達水平明顯低于對照組(P<0.05)，且骨轉移組血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3表達水平明顯低于骨未轉移組(P<0.05)，與上述研究相符，提示檢測血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3在預測前列腺癌患者是否出現骨轉移方面可能具有一定的價值。

PSA是一種單鏈糖蛋白，主要由前列腺腺泡和導管的上皮細胞合成和釋放，也是目前常規用于鑒別診斷前列腺組織良惡性及篩查前列腺癌患者術后出現骨轉移的實驗室指標[3]。但由于PSA單一檢測缺乏較高的敏感性和特異性，使得血清PSA表達水平在良性前列腺增生等非腫瘤疾病患者中也明顯升高，本研究也發現血清PSA預測前列腺癌骨轉移的AUC、敏感度及特異度均小于血清25-(OH)2-VitD3和1，25-(OH)2-VitD3，分析可能與上述原因有關。因此有專家建議初診前列腺癌骨轉移患者血清PSA水平大于20 ng/mL時需行放射性核素骨顯像予以確診，但后者檢查對機體有一定輻射損傷，且檢測費用較高，不適宜廣泛篩查，因此需尋找其他實驗室指標輔助診斷[15]。本研究采用ROC曲線分析血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3、PSA單一及聯合檢測預測前列腺癌骨轉移的臨床價值，結果顯示聯合檢測的AUC、敏感度及特異度均優于單一檢測(P<0.05)，提示血清25-(OH)2-VitD3、1，25-(OH)2-VitD3聯合PSA預測前列腺癌骨轉移可能具有較好的臨床價值。本研究還存在一些不足，如納入病例數相對較少，應繼續擴大研究樣本量，同時還可增加部分指標(如堿性磷酸酶)優化聯合檢測方案，此外尚需進一步進行多中心聯合及前瞻性研究，從而驗證聯合檢測的臨床價值。