新生兒高膽紅素血癥換血治療用血情況分析*

甘珊 段靈 胡紅兵

新生兒高膽紅素血癥是新生兒科常見疾病，是新生兒住院的主要原因之一[1]，通常情況下臨床表現不嚴重，然而重癥高膽紅素血癥者可引起急性膽紅素腦病的發生，常遺留神經系統后遺癥。換血療法能迅速降低膽紅素水平，是治療重癥高膽紅素血癥的重要方法[2]。目前換血治療技術已很成熟，診療指南[3]中明確指出血液的選擇與用量，換血治療效果亦很顯著，但較少有文章統計分析換血用血情況。為了解我院新生兒換血用血情況，本文對在2016年1月～2019年12月于武漢兒童醫院因新生兒高膽紅素血癥而接受換血治療的389例患兒換血治療用血情況進行回顧性分析，結果如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月～2019年12月在武漢兒童醫院接受換血治療的新生兒高膽紅素血癥患兒，入選標準：①出生日齡＜28天；②診斷高膽紅素血癥并接受換血治療。排除標準：①電子病歷資料不全；②未達到臨床治愈標準而出院或轉院；③住院過程中接受外科手術，住院時間＞30天。最終389例患兒入選本研究，其中男212例，女177例，記錄所有患兒的基本情況包括性別、黃疸出現日齡、住院時日齡及出生體重、換血時體重、換血時間、換血血型及用量等。

2 研究方法 我院參照《2014版新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》作為換血標準[4]。并采用外周動靜脈雙管同步換血的方法，換血量均按雙倍血容量（150～180 mL/kg）計算，換血速度控制在1～2 mL/（kg·min），換血全程在90～180 min內。對由ABO溶血和其他不明原因導致的重癥新生兒高膽紅素血癥，選擇新鮮O型懸浮紅細胞（采集日期在一周以內）和AB型新鮮冰凍血漿組成混合血；對于病因為Rh溶血的患兒，選擇ABO血型同患兒、Rh血型同患兒母親的新鮮懸浮紅細胞和ABO血型同患兒的新鮮冰凍血漿組成混合血，對各成分用量進行統計分析。懸浮紅細胞1 U為150 mL±10%，血液制品由武漢血液中心供應。

3 統計學處理 應用SPSS21.0對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，符合正態分布的采用方差分析，方差不齊時使用K檢驗；計數資料用頻數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。均為雙側檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 一般資料 2016年1月～2019年12月間我院新生兒內科共389例患兒因高膽紅素血癥采用換血治療，共計換血395次，其中6人換血兩次。其中男性患兒212例，女性患兒177例，男女比例為1.2∶1，出現黃疸日齡、住院日齡以及換血日齡分別為（2.17±1.95）d、（5.5±4.09）d、（6.11±4.16）d；出生體重為（3 243±447）g，換血時體重為（3 103±436）g。換血用紅細胞（3.13±0.47）U，血漿（165±28）mL。

2 統計表格分析 2016～2019年我院新生兒內科，高膽紅素血癥患者換血用血情況見表1，換血用血血型分布情況見表2，換血治療患者各項指標比較見表3，單次換血與二次換血患兒指標比較見表4，換血用血血型及患者血型分布情況見圖1。

表1 2016年～2019年高膽紅素血癥患者換血治療用血情況

表2 2016年～2019年換血用血型分布情況

表3 2016年～2019年換血治療患兒各項指標

表4 一次換血與二次換血患兒各項指標

圖1 2016年～2019年換血治療患兒血型和換血血型構成比

討 論

換血治療于20世紀40年代末期開始應用于臨床，主要用于降低Rh溶血病的死亡率和核黃疸的發病率，而后廣泛地被用于治療各種原因導致的新生兒高膽紅素血癥[5，6]。由于其本身是一項有創治療和隨著深度光療技術的發展，換血療法在發達國家應用的逐漸減少[7]，然而，在我國仍是臨床治療重癥新生兒高膽紅素血癥的重要方法。新生兒高膽紅素血癥換血為兒童專科醫院主要用血疾病之一，亦是新生兒科主要用血。

本文統計2016年～2019年我院住院新生兒需換血的重癥高膽紅素血癥患兒逐年減少，可能原因為：①產前血型血清學的普及篩查，提前評估新生兒發生溶血病的危險性，輸血科對結果異常產婦的追蹤監測，便于對高危患者聯合臨床醫師給予提前干預，降低了新生兒高膽紅素血癥發病率；②出生后的風險評估、膽紅素監測、對家長的宣教隨訪等早期規范管理，亦能有效預防重癥高膽紅素血癥及膽紅素腦病的發生[8]；③隨著對疾病的研究發展，目前新生兒重癥高膽紅素血癥治療措施較多，研究表明加強光照療法及藥物（丙種球蛋白、苯巴比妥）聯合光照療法均能有效降低換血率[9]。本文對新生兒換血用血分析，有助于基層醫院新生兒科和輸血科開展換血治療，為進一步優化換血方案提供依據。

本研究統計患兒血型比較有統計學差異，O型患者需換血者最少，A型與B型比較無統計學差異；因O型血患兒基本排除ABO系統溶血，而ABO溶血是新生兒高膽紅素血癥的主要原因，也是導致重癥高膽紅素血癥首要病因[10，11]。表4可見重癥高膽紅素患者多于出生后2天出現黃疸，5～6天達到最高而入院治療，且已達換血標準，因此換血幾乎都需緊急進行，本文統計換血時間均為入院當日或次日；本研究中采用O型紅細胞換血者為86.14%（1 060/1 230.5），因ABO溶血病為新生兒高膽紅素血癥主要病因。換血用A型紅細胞比B型多，差異有統計學意義，該群患者均已排除ABO溶血，換血血型與患兒同型，導致其差異的原因除與A型血人群多于B型外，是否A型患者ABO溶血病以外的病因多于B型者有待于進一步研究。研究顯示[12]，采用O型紅細胞配AB型血漿或同型血進行換血，在膽紅素水平降低程度及發生凝血功能障礙、貧血、酸堿失衡等并發癥方面無明顯差別，而在電解質紊亂和血小板減少方面采用異型血換血時發生率高。陳世旺等研究[11]顯示，球漿比1∶1組、球漿比2∶1組和全血組的換血總膽紅素平均換出率無差異，不同換血療法不良反應發生率未見差異。也有研究[13]表明在不增加紅細胞用量基礎上，未將紅細胞和血漿混合，而是在換血過程中輸液泵分別控制紅細胞和血漿的輸注速度，使膽紅素換出更多，同時避免貧血發生。

換血治療中換血量是影響換血療效的重要因素，本研究中均采用雙倍換血量，換血效果較好，僅6例進行二次換血，平均用血量為每例紅細胞3.13 U，新鮮血漿165 mL，平均住院時間約9天。本研究中6例二次換血患兒均為男性，出現黃疸日齡，換血日齡較早，住院時間較長，因例數較少，未與一次換血者進行統計學比較，有分析顯示換血量與換血后膽紅素下降水平呈正相關[14]，同時也有報道認為，換血量大也是并發癥發生率高的主要原因，減少換血量不僅可以取得較好的治療效果，也可以減少并發癥的發生[15]。也有研究[16]顯示膽紅素下降程度與換血量不呈比例增加，單倍換血后患兒膽紅素下降亦顯著，亦可達到較好的治療效果。但科克倫（Cochane）的系統評價表明，目前換血量的選擇還缺乏足夠的循證依據，有待進一步研究[17]。無論采用單倍量還是雙倍量換血，換血后內環境改變的風險均存在，主要表現為血小板減少、低血鉀、低血鈉、高血糖、代謝性酸中毒等，但采用單倍量換血后血小板、血糖的改變較雙倍量換血小；雖然這種內環境變化大多是暫時、可逆的[18]，然而對高危患兒或早產兒而言，卻是一次大的應激，部分患兒短時間難以自我調節改善換血所致內環境失衡，從而導致不可逆的損傷，甚至死亡[7]，因此減少換血量對改善換血引起的內環境紊亂具有一定的意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突