國產(chǎn)創(chuàng)新藥的好時光

劉瑞韜

對新冠疫情的應(yīng)對展現(xiàn)了中國智慧，也讓各界真切感受到了中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域的積淀與實力，其中藥物創(chuàng)新這條細(xì)分賽道上的競逐更被越來越多的人寄予厚望，國內(nèi)制藥格局已逐步由仿創(chuàng)結(jié)合向自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，并不斷有國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向國際市場。

從仿制到創(chuàng)新

具有高技術(shù)、高投入等特點的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的核心就在于創(chuàng)新，其體現(xiàn)著一個國家和地區(qū)的整體工業(yè)水平和技術(shù)創(chuàng)新能力。

任何領(lǐng)域的創(chuàng)新都需要充分的積累與沉淀，在藥物研發(fā)領(lǐng)域尤為如此。早前有業(yè)內(nèi)人士表示，“目前整個國內(nèi)制藥企業(yè)，無論是傳統(tǒng)藥企還是創(chuàng)新藥企，企業(yè)規(guī)模偏小，整體研發(fā)投入的比例和絕對值都不高。另外，我們的創(chuàng)新水平也不夠，包括同質(zhì)化嚴(yán)重，同靶點開發(fā)的競爭異常激烈；此外越來越多跨國藥企的創(chuàng)新產(chǎn)品以更快的速度和更多的數(shù)量進(jìn)入中國，甚至更早進(jìn)入醫(yī)保，國內(nèi)藥企的盈利水平受到挑戰(zhàn)?！边@樣的局面已有所改觀。中國科學(xué)院院士、中科院上海藥物所研究員陳凱先表示，“國內(nèi)藥企對研發(fā)越發(fā)重視，重金投入研發(fā)，研發(fā)層次也不斷提升，在基因治療、細(xì)胞治療等方面與國際先進(jìn)水平的差距逐漸縮小?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱認(rèn)為國產(chǎn)創(chuàng)新藥步入飛速發(fā)展階段的原因在于，“中國生物醫(yī)藥的研發(fā)能力、政府的監(jiān)管體系，以及法治體系的建設(shè)都越來越成熟?！钡胤秸姆N種利好舉措也在提升醫(yī)藥企業(yè)投入創(chuàng)新研發(fā)的積極性，比如上海在全國率先開展允許生產(chǎn)許可和上市許可分離的藥品上市許可持有人制度改革試點；蘇州、張江、大興等地的醫(yī)藥創(chuàng)新園里已經(jīng)培育出了一批優(yōu)秀的創(chuàng)新藥企業(yè)。山東發(fā)布《山東省創(chuàng)新藥物與高端醫(yī)療器械引領(lǐng)行動計劃（2020-2022年）》，河北出臺《關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干政策》；昆明市發(fā)布的《昆明市促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施（試行）》，致力加快完善生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈、創(chuàng)新鏈、資金鏈、人才鏈和服務(wù)鏈，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)生態(tài)環(huán)境，全力打造特色鮮明的西南地區(qū)重要生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

隨著醫(yī)療政策密集推廣，醫(yī)?？刭M的趨勢繼續(xù)，藥品研發(fā)創(chuàng)新勢不可擋。期間，醫(yī)保目錄談判為療效明確且臨床必需的創(chuàng)新藥提供了準(zhǔn)入機(jī)會。在不久前進(jìn)行的2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作中，數(shù)個國產(chǎn)重磅創(chuàng)新藥出現(xiàn)在新醫(yī)保目錄上，業(yè)界對此的解讀是，“新納入醫(yī)保的創(chuàng)新藥將開啟快速放量期，未來我國醫(yī)藥行業(yè)將加速向創(chuàng)新方向轉(zhuǎn)型?！庇袡C(jī)構(gòu)表示，“以帶量采購為代表的醫(yī)改加快了仿制藥、高值耗材等降價節(jié)奏，倒逼企業(yè)走創(chuàng)新研發(fā)之路。隨著未來數(shù)年持續(xù)壓縮仿制藥、首仿藥、中國特色藥，創(chuàng)新藥將迎來大量的結(jié)構(gòu)性機(jī)會?！比珖f(xié)委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛指出，政策導(dǎo)向和扶持是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的重要因素，當(dāng)前亟需打通國產(chǎn)創(chuàng)新藥從上市到患者使用的“最后一公里”，“如果患者不選擇使用國產(chǎn)創(chuàng)新藥品，將大大削弱醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新活力。”由此，保障患者及早獲得療效好和安全性高的國產(chǎn)創(chuàng)新藥品是多方獲益的事情。

走全球化路徑

2015年8月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，加快創(chuàng)新藥審評審批、開展上市許可持有人制度試點等政策變革，拉開了國產(chǎn)創(chuàng)新藥加快發(fā)展的序幕。2018年以來，已有20款國產(chǎn)1類新藥上市，涉及腫瘤、肝病、糖尿病等多個領(lǐng)域。2020年，國產(chǎn)新藥獲批數(shù)量達(dá)11個，首次達(dá)到雙位數(shù)；同年有超過20個國產(chǎn)創(chuàng)新藥提交上市申請，2021年國產(chǎn)新藥獲批數(shù)量有望繼續(xù)突破雙位數(shù)。但也需要看到，我國藥品終端市場整體規(guī)模已超2萬億元，但其中的創(chuàng)新藥占比僅為5%，約1000億元。

創(chuàng)新藥品不僅滿足國內(nèi)市場需求，也積極向外拓展。2019年時，我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗癌新藥澤布替尼在美國獲批上市，實現(xiàn)了中國本土原研抗癌藥出海的“零突破”。

“做創(chuàng)新藥，需引入戰(zhàn)略性藥物的開發(fā)思維?！碑?dāng)下，相當(dāng)部分的國產(chǎn)創(chuàng)新藥采取的仍是“快速跟進(jìn)”策略，根據(jù)跨國藥企已驗證的靶點進(jìn)行微創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)，這無可厚非，向前不斷進(jìn)步即具備成為贏家的條件。微芯生物董事長魯先平認(rèn)為，“中國的醫(yī)藥行業(yè)正在經(jīng)歷蛻變：過去是非常清晰的‘跟隨模式，而后通過跟蹤性的創(chuàng)新，對于已有適應(yīng)癥的藥物，通過不斷提高療效和安全性，逐漸過渡到開發(fā)新的治療領(lǐng)域和新的作用機(jī)制，解決新的治療定位和患者訴求。”有專家為國內(nèi)藥企指出了發(fā)展路徑，“同時具備差異化、商業(yè)化、國際化的創(chuàng)新藥企業(yè)將獲得可觀的估值溢價”。

從初級階段的“me-too”（模仿創(chuàng)新藥）類藥物到下一階段的“me-better”（跟進(jìn)創(chuàng)新藥），再到出現(xiàn)可與國際藥企一較高下的“first-in-class”（首創(chuàng)新藥）企業(yè)。國產(chǎn)創(chuàng)新藥的國際化之路越走越順暢，一方面，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)實力持續(xù)提升，開發(fā)藥品的質(zhì)量、速度有所提高，從而得到認(rèn)可與跨國藥企展開相關(guān)合作；另一方面，國內(nèi)創(chuàng)新藥品種拓展合作渠道后積極開展全球多中心臨床，利于產(chǎn)品的上市和銷售，國產(chǎn)藥品和疫苗不斷獲得國際市場準(zhǔn)入。

事實上，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投資邏輯一直很清晰，雖然國內(nèi)外藥企對創(chuàng)新不吝重金投入研發(fā)，但風(fēng)險從來未有減輕，一款新型藥品的上市通常要花費15年左右的時間，平均投入資金需要26億美元，成功率和回報率長期在低位徘徊，所幸各方多在堅持，新技術(shù)的引入也起到了重要作用，“對于技術(shù)的革新和呼喚來自于人類求生的本能，我們看到以人工智能為代表的新興技術(shù)對藥物研發(fā)具有很好的加速作用，雖然這個過程是曲折和漫長的，但是我們看到了未來。”