血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性

范海博

[摘要] 目的 探討血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性。 方法 收集2019年2月至2020年2月我院收治的早產兒80例臨床資料，將存在腦損傷的40例早產兒研究資料納入觀察組，將無腦損傷的40例早產兒研究資料納入對照組。記錄兩組新生兒神經行為（NBNA）評分，并檢測血清tau蛋白、S100蛋白水平，分析血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性。 結果 觀察組出生后1周NBNA評分為（28.11±2.28）分，明顯低于對照組的（37.82±1.51）分，差異有統計學意義（t=22.457，P=0.000）。觀察組出生后1周S100蛋白水平為（209.42±30.20）ng/L、tau蛋白水平為（8.54±2.21）ng/L，均高于對照組的[（180.35±22.06）ng/L、（5.62±1.53）ng/L]，差異有統計學意義（P<0.05）;經Pearson相關性分析顯示，血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒NBNA評分呈負相關（r=-0.442、-0.557，P<0.05）。 結論 早產兒神經損傷與血清tau蛋白、S100蛋白水平相關，通過該血清檢測可評估腦損傷，為臨床診療及預后評估提供參考依據。

[關鍵詞] 神經損傷;早產兒;Tau蛋白;S100蛋白;相關性

[中圖分類號] R722.12? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）06-0134-03

Correlation between serum tau and S100 protein levels and nerve damage in premature infants

FAN Haibo

Department of Laboratory Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum tau protein and S100 protein levels and nerve damage in preterm infants. Methods The clinical data of 80 preterm infants admitted to our hospital from February 2019 to February 2020 were collected. The research data of 40 preterm infants with brain injury were included in the observation group， and the research data of 40 preterm infants without brain injury were included in the control group. The neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） score was recorded. The serum S100 protein and tau protein levels were detected. The correlation between the serum tau protein and S100 protein levels and nerve damage in premature infants was analyzed. Results The NBNA score in the observation group at 1 week after birth was （28.11±2.28） points， which was lower than （37.82±1.51） points in the control group， and the difference was significant （t=22.457， P=0.000）. The S100 protein level was （209.42±30.20） ng/L and tau protein level was （8.54±2.21） ng/L in the observation group at 1 week after birth， which were higher than those in the control group （[180.35±22.06] ng/L， [5.62±1.53] ng/L）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis found that serum tau protein and S100 protein levels were negatively correlated with preterm infants′ NBNA score（r=-0.442， -0.557， P<0.05）. Conclusion Nerve damage in premature infants is related to serum tau protein and S100 protein levels. The serum test can evaluate brain damage and provide a reference for clinical diagnosis and treatment and prognosis evaluation.

[Key words] Nerve damage; Premature infants; Tau protein; S100 protein; Correlation

腦損傷是嚴重影響早產兒生存質量的疾病，與宮內窘迫、出生時缺氧缺血、內環境紊亂、血流動力學異常等因素有關，易影響智力及運動發育，甚至造成永久性神經功能缺陷，導致較高的致殘率，不利于兒童健康生長發育[1-2]。因此，為減少認知、癲癇、腦癱等發生風險，及時干預兒童中樞神經系統功能異常，早期明確早產兒腦損傷原因具有積極意義。而早期腦損傷早產兒臨床癥狀不顯著，無法準確評估病情，常通過影像超聲技術，但檢測費用較高，難以普及應用。有研究發現，早產兒腦損傷的發生發展與血清tau蛋白、S100蛋白密切相關，其中血清tau蛋白可反映腦損傷程度，其水平升高，提示存在腦損傷;而S100蛋白可作為腦組織損傷程度的評價指標，適用于診斷腦損傷并評估預后[3-4]。鑒于此，本研究收集我院2019年2月至2020年2月我院收治的早產兒80例臨床資料，探討血清S100蛋白、tau蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2019年2月至2020年2月我院收治的早產兒80例臨床資料，將存在腦損傷的40例早產兒研究資料納入觀察組，將無腦損傷的40例早產兒研究資料納入對照組。觀察組男22例，女18例;胎齡29～36周，平均（33.54±1.25）周;出生體重1023.21～2610.54 g，平均（1672.36±325.24）g;分娩方式：剖宮產32例，順產8例;產婦年齡24～36歲，平均（29.47±2.17）歲。對照組男23例，女17例;胎齡29～36周，平均（33.71±1.16）周;出生體重1045.41～2628.67 g，平均（1698.40±332.27）g;分娩方式：剖宮產31例，順產9例;產婦年齡24～37歲，平均（29.59±2.31）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：①符合腦損傷診斷標準[5]者;②出生后存活時間超過6個月，日齡<1 d者;③臨床資料完整者。（2）排除標準：①由遺傳代謝性疾病、宮內感染等造成的腦損傷者;②產傷、顱內出血、電解質異常等造成抽搐者;③存在腦發育不全、染色體異常、嚴重膈疝者;④存在神經系統發育異常、感染性疾病、腦實質出血、硬腦膜下出血、蛛網膜下腔出血者。

1.3 方法

①神經損傷評估：依據新生兒神經行為（Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）20項評分標準[6]，分別于早產兒出生后1、2、4周，對神經行為進行評估，包括一般反應、原始反射、主動肌張力、被動肌張力、行為能力，滿分為40分，分數越低表示神經損傷越嚴重。②血清檢測：在早產兒出生后1周，收集3 mL空腹臍靜脈血，0.5 h室溫靜置，12 min離心，3500 r/min，取血清，在-20℃條件下保存待測。通過酶聯免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），采用上海原生物工程研究所生產的試劑盒，測量S100蛋白、tau蛋白水平，均依據說明書嚴格實施各項操作。

1.4 觀察指標

①比較兩組出生1周NBNA評分;②比較兩組出生后1周，S100蛋白、tau蛋白水平;③分析血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，符合正態分布者，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對樣本t檢驗;不符合正態分布者采用非參數檢驗。采用Pearson分析血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NBNA評分比較

觀察組出生后1周NBNA評分為（28.11±2.28）分，明顯低于對照組的（37.82±1.51）分，差異有統計學意義（t=22.457，P=0.000）。

2.2 兩組S100蛋白、tau蛋白水平比較

觀察組出生后1周S100蛋白、tau蛋白水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒神經損傷的相關性

經Pearson相關性分析顯示，血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒NBNA評分呈負相關（r=-0.442、-0.557，P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來隨著醫療技術的發展，早產兒生存率不斷提高，但因其胎齡較小、身體器官及免疫系統不成熟，加之較低的體重，導致神經系統、呼吸系統疾病的發生率較高。而腦損傷作為早產兒嚴重疾病，因早期神經系統表現無特異性，易漏診誤診，若未及時有效的治療，會造成多種神經系統后遺癥，包括腦性癱瘓、智力缺陷等，嚴重影響患兒生長發育[7-8]。目前，臨床對于早產兒腦損傷的診斷常通過腦電圖、磁共振成像技術、神經系統臨床表現等方式，但此類診斷具有滯后性，且特異度較低，不利于腦損傷的早期確診治療。因此，為實現腦損傷早產兒早期確診、預后評估，尋求一種高效的檢測方法尤為重要。

S100蛋白在中樞神經膠質細胞中廣泛存在，屬于神經組織蛋白質，也是酸性鈣結合蛋白的一種，可阻礙信號傳導，并對激素分泌進行調節，進而影響神經細胞分化、增殖及凋亡，造成神經功能異常;同時對于早期腦損傷的患者，S100蛋白可通過壞死細胞大量釋放，并進入腦脊液，經受損的血腦屏障侵入血液循環系統[9-11]。相關研究發現，相較于健康正常人群，腦損傷患者的S100蛋白水平較高，并隨著病情加重而升高，且特異性及靈敏性均較高[12]。故通過S100蛋白的動態檢測，可有效評估腦損傷程度。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組出生后1周S100蛋白水平較高（P<0.05），提示腦損傷早產兒S100蛋白水平升高。分析其原因在于，在腦損傷早期S100蛋白可通過壞死細胞大量釋放，并進入腦脊液，同時穿過受損的血腦屏障進入血液循環系統[13]。故S100蛋白血清檢測水平較高，其可作為早期敏感的診斷標志物，適用于腦損傷程度及預后的評估。

血清tau蛋白可影響軸突運輸及細胞骨架結構的穩定，其在大腦外周神經軸突內、內嗅區神經元、海馬、顳葉、額葉中廣泛存在，屬于微管相關蛋白[14]。在中樞神經系統中，正常條件下微管蛋白通過結合tau蛋白，可促進微管形成，維持細胞形態，以刺激軸突運輸，并作用于細胞骨架結構，而在神經元受損后，會釋放tau蛋白，導致其在血清中含量增高，因此可用于診斷神經元損傷[15-16]。相關研究發現，血清tau蛋白在新生兒腦脊液及血液、健康人體內低表達，在中樞神經系統疾病、顱腦損傷的患者血清中呈高表達，且與患者病情程度及預后有著良好相關性[17-19]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組出生后1周tau蛋白水平均較高（P<0.05），提示腦損傷早產兒tau蛋白水平升高，且腦損傷程度越高，tau蛋白水平越高。因此，推測血清tau蛋白可用于評估早產兒腦損傷程度。

目前，臨床對于新生兒神經系統發育情況常通過NBNA評分進行評估，尤其是早產兒的腦發育情況，其作為一種重要測評工具，可有效反映早產兒腦損傷程度，同時可用于病情的預后評估[20-21]。杜桂蓮等[22]研究發現，NBNA評分判斷腦損傷的曲線下面積（Area under curve，AUC）為0.841，敏感度為0.869，特異度為0.793，對早產兒進行NBNA評分有助于預測腦損傷發生。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組出生后1周NBNA評分均較低（P<0.05），且經Pearson相關性分析顯示，血清tau蛋白、S100蛋白水平與早產兒NBNA評分呈負相關，提示早產兒神經損傷與血清tau蛋白、S100蛋白水平顯著相關。本研究推測血清tau蛋白、S100蛋白水平可作為量化指標及早期輔助診斷方式，以評估早產兒神經損傷，為其臨床診療提供新的方向。但本研究因隨訪時間較短、納入神經損傷早產兒例數較少，研究結果存在一定局限性，故臨床仍需延長時間隨訪，擴大樣本量研究，進一步證實結果真實性，以期為早產兒神經損傷早期診斷提供指導數據支持。

綜上所述，早產兒神經損傷與血清tau蛋白、S100蛋白水平相關，通過該血清檢測可評估腦損傷，為臨床診療及預后評估提供參考依據。

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（收稿日期：2020-07-24）