鹽酸小檗堿片改善2 型糖尿病患者胰島素抵抗的效果觀察

李捷，孔麗

（中國人民解放軍96604 部隊(duì)醫(yī)院，甘肅 蘭州 730030）

0 引言

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種由于胰島素分泌和（或）作用缺陷引起的以慢性靜脈血漿葡萄糖水平升高為臨床特征的代謝性疾病[1]。根據(jù)病因不同，糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病以及妊娠期糖尿病[2]，其中2型糖尿病在我國最為多見，其患病率約高達(dá)10.4%，其危險(xiǎn)因素包括遺傳、肥胖以及不良生活方式等[3]。目前2型糖尿病的治療方式以控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服藥物或注射胰島素為主，口服西藥主要包括促胰島素分泌劑、雙胍類、胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰升糖素樣多肽-1（GLP-1）以及二肽基肽酶-4（DPP-IV）抑制劑等，西藥在控制血糖方面效果顯著，但存在靶點(diǎn)較少、不良反應(yīng)較多等不利因素[4]。鹽酸小檗堿片又名黃連素，是從黃連等中藥中提取的活性生物堿，其毒副反應(yīng)小，既往常用于治療胃腸道疾病[5]，近年來研究表明鹽酸小檗堿片具有降低血糖、改善胰島素抵抗作用[6]。本次研究以鹽酸小檗堿片應(yīng)用于2型糖尿病患者，評(píng)估其降低血糖、改善胰島素抵抗以及改善臨床癥狀的應(yīng)用效果，為擴(kuò)展鹽酸小檗堿片的臨床應(yīng)用提供更多參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。病例來源于2018年05月至2019年04月期間就診于火箭軍第64基地醫(yī)院醫(yī)院血液內(nèi)分泌科室的2型糖尿病患者60例作為研究對(duì)象，其中男性34例，女性26例，年齡45～74歲，病程1-15年。患者一般資料，見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中的2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)。①符合2型糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即靜脈血漿葡萄糖水平：至少8小時(shí)沒有進(jìn)食熱量的空腹血糖≥7.0 mmol/L，葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)后2小時(shí)血糖≥11.1 mmol/L；②在患者飲食、運(yùn)動(dòng)以及用藥規(guī)律的情況下，血糖偏高且血糖穩(wěn)定合并空腹胰島素水平偏高至少2個(gè)月以上；③年齡18-75歲；④對(duì)本次研究簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)。①診斷為1型糖尿病、特殊類型糖尿病以及妊娠期糖尿病者；②近1個(gè)月內(nèi)合并糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；③肝腎功能嚴(yán)重障礙者；④不適宜參加本次研究的其它情況。

1.5 治療方法。所有患者在控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)以及服用原始降糖西藥的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用鹽酸小檗堿片（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022453），0.5 g/次，3次/天。療程為8周。若研究期間出現(xiàn)緊急情況，予相應(yīng)對(duì)癥處理，不用任何中藥制劑。

1.6 觀察指標(biāo)。①空腹血糖、胰島素、C肽水平：分別于治療前、治療4周、治療8周，檢測患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血漿血糖、胰島素、C肽水平。②中醫(yī)癥候積分以及中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，針對(duì)2型糖尿病患者口渴喜飲、多食易饑、小便頻多、大便不爽、大便干燥、大便頻多、心煩、手足心熱、脘腹脹、倦怠乏力、心悸、失眠、健忘、腰背痛、腰膝酸軟、手足畏寒、多汗、浮腫、胸脅痛、肢體麻木以及肢體疼痛的中醫(yī)癥候，按無、輕度、中度、重度分為4 級(jí)，對(duì)應(yīng)0、2、6、10分。分別評(píng)估患者治療前、治療4周、治療8周的中醫(yī)癥候總積分。中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)，顯效：中醫(yī)癥候總積分較治療前減少≥70%；有效：中醫(yī)癥候總積分較治療前減少≥30%；無效：中醫(yī)癥候總積分較治療前減少＜30%。總有效率=（顯效數(shù)+有效數(shù)）／總例數(shù)×100%。

表1 一般資料（±s）

表1 一般資料（±s）

例數(shù)（例） 性別（例） 平均年齡（歲） 平均病程（年） 使用降糖西藥種類（例）男 女 1種 2種 3種 ＞3種60 34 26 61.67±7.31 8.39±5.94 18 29 9 4

1.7 安全性指標(biāo)。觀察治療期間的不良反應(yīng)，定期檢測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等指標(biāo)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。以SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 空腹血糖、胰島素、C肽水平。治療4周、治療8周的患者空腹血糖、胰島素、C肽水平均較治療前明顯改善（P＜0.05），治療8周優(yōu)于治療4周時(shí)（P＜0.05），見表2。

表2 空腹血糖、胰島素、C肽水平（±s）

表2 空腹血糖、胰島素、C肽水平（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與治療4 周時(shí)比較，#P＜0.05。

項(xiàng)目 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周 t P血糖（mmol/L） 60 8.62±0.87 7.26±0.61＊ 6.46±0.53＊# 3.623 ＜0.05胰島素（mU/L） 60 16.69±4.64 14.06±4.34＊ 11.59±3.47＊# 9.694 ＜0.05 C肽（μg/L） 60 5.25±1.26 4.87±1.17＊ 3.74±1.08＊# 2.821 ＜0.05

2.2 中醫(yī)癥候總積分。治療4周、治療8周的患者中醫(yī)癥候總積分較治療前明顯改善（P＜0.05），治療8周優(yōu)于治療4周時(shí)（P＜0.05），見表3。

表3 中醫(yī)癥候總積分（±s）

表3 中醫(yī)癥候總積分（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與治療4 周比較，#P＜0.05。

項(xiàng)目 例數(shù) 治療前 治療4周 治療8周 t P中醫(yī)癥候總積分 60 56.86±9.94 48.18±8.37＊ 43.24±7.61＊# 11.325 ＜0.05

2.3 中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)。治療4周，患者顯效8例，有效17例，總有效率41.67%；治療8周，患者顯效12例，有效24例，總有效率60.00%，治療8周優(yōu)于治療4周時(shí)（P＜0.05），見表4。

表4 中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)（n，%）

2.4 不良反應(yīng)。治療期間，未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 2型糖尿病防治策略。2型糖尿病是一種由遺傳與環(huán)境因素共同導(dǎo)致的代謝紊亂臨床綜合征，早期典型特征以“多飲、多食、多尿以及體重減輕”為主，隨著我國飲食結(jié)構(gòu)的改變，青年人糖尿病發(fā)病率亦呈升高趨勢[7]。2型糖尿病的防治強(qiáng)調(diào)三級(jí)預(yù)防策略，一級(jí)預(yù)防目標(biāo)以控制危險(xiǎn)因素為主，二級(jí)預(yù)防目標(biāo)以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療為主，三級(jí)預(yù)防目標(biāo)以延緩糖尿病并發(fā)癥為主，因此2型糖尿病患者一方面需調(diào)整生活方式，培養(yǎng)良好的飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣，另一方面合理用藥，避免血糖出現(xiàn)波動(dòng)，延緩糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，以上治療措施對(duì)提高患者生活質(zhì)量、改善疾病預(yù)后至關(guān)重要[3]。

3.2 鹽酸小檗堿片改善胰島素抵抗作用機(jī)制與本次研究結(jié)果分析。胰島素效應(yīng)下降是2型糖尿病的重要特征，主要表現(xiàn)為慢性高血糖與胰島素抵抗，近年研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病與腸道菌群失調(diào)具有相關(guān)性，調(diào)節(jié)腸道菌群可改善胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素敏感性[8]，最新研究常以調(diào)節(jié)腸道菌群作為治療2型糖尿病的重要靶點(diǎn)，進(jìn)一步擴(kuò)展了2型糖尿病的防治新思路[9]。由于鹽酸小檗堿片具有抗炎、抗菌以及抗氧化作用，既往臨床常用于治療細(xì)菌性痢疾、胃腸炎等胃腸道疾病[10-11]。近年來，大量基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗堿片在內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)具有一定治療效果，在防治高血糖與糖尿病方面，其具體作用機(jī)制可能與鹽酸小檗堿片可保護(hù)胰島細(xì)胞、降低系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、促進(jìn)外周組織葡萄糖吸收以及調(diào)節(jié)腸道菌群等有關(guān)，從而改善胰島素抵抗[12]。本次研究結(jié)果顯示，治療4周、治療8周的患者空腹血糖、胰島素、C肽水平以及中醫(yī)癥候總積分均較治療前明顯改善（P＜0.05），治療8周優(yōu)于治療4周時(shí)（P＜0.05）；中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)方面，治療4周，患者顯效8例，有效17例，總有效率41.67%；治療8周，患者顯效12例，有效24例，總有效率60.00%，治療8周優(yōu)于治療4周時(shí)（P＜0.05）。研究表明，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸小檗堿片，有助于進(jìn)一步改善空腹血糖、胰島素、C肽水平，改善胰島素抵抗以及緩解臨床癥狀，其療效顯著、藥物安全性佳，值得臨床參考。