脂質代謝參與頭頸鱗癌發生發展的臨床研究

達明杰

（南京大學醫學院附屬口腔醫院/ 南京大學口腔醫學院 口腔頜面外科，江蘇 南京 210008）

0 引言

頭頸部惡性腫瘤中，鱗狀細胞癌的發生占到90%以上，是臨床最常見的一種惡性腫瘤[1]。而且目前對于該病的發生機制仍未予以明確，認為可能和諸多因素都有關系，例如慢性炎癥、機械性刺激或HPV病毒感染等。近年來，臨床一直都在嘗試從各種體液中檢測并識別分子標記物，據此來監測癌癥的發展，以及預后評價。其中，血脂標記物的檢測方法簡單、快速，能及時、動態的觀察到。本文研究據此擬通過檢測血脂項目，作為輔助診斷口腔鱗狀細胞癌的有效指標。

1 資料與方法

1.1 材料分析。搜集我院2018年10月至2020年10月接收頭頸鱗癌患者（均有完整臨床病理資料）20例，入組符合條件：①腫瘤疾病有確切的病理診斷和分期；②近期并無服用過可能會影響到血脂水平的藥物；③肝腎功能及甲狀腺功能正常。排除條件：①患糖尿病、冠心病、腦卒中等其它和脂類代謝異常有關疾病者；②孕期病例；③有高血脂家族史患者。另外對照組由30例沒有任何個人或家族頭頸部腫瘤或其他惡性腫瘤病史的健康人組成。所有參與研究人員皆已被告知有關情況，同意參與。

1.2 方法。所有研究對象皆于晨起空腹狀態下（空腹12～14 h）采集其靜脈血，使用生化分析儀對各血脂項目進行檢測：將①血清總膽固醇，實驗室參考范圍值為＜5.72 mmol/L；②游離膽固醇：介于0.72～1.94 mmol/L（終點法）；③高密度脂蛋白膽固醇：實驗室參考值范圍＞0.9 mmol/L（直接一步法）；④低密度脂蛋白膽固醇：實驗室參考值范圍＜3.33 mmol/L（直接一步法）視為血脂異常。

1.3 數據統計。使用SPSS 25.0統計學軟件進行數據值的分析，對血清總膽固醇、游離膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇含量的表達水平，皆使用均數±標準差的表達形式，數據之間的檢驗使用t檢驗方法，P＜0.05即表示數據間的差異性有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料分析。搜集的20例頭頸鱗癌病例資料，包括男15例，女5例；患者年齡是40～77歲，平均（58.6±4.5）歲。對照組30例資料，包括男21例，女9例；患者年齡是40～78歲，平均（59.1±4.8）歲。兩組之間基礎資料值分析并無顯著性差異（P＞0.05）。20例頭頸鱗癌病例中，其中舌癌6例、口咽癌4例、頰癌2例、牙齦癌2例、唇癌2例、上頜骨癌1例、未見原發灶的頸部轉移性鱗癌1例。另外口腔粘膜多發癌有2例。臨床分期情況：14例為Ⅰ～Ⅱ期患者，占70.0%，6例為Ⅲ～Ⅳ期患者，占30.0%。在20例患者當中，有5例患者存在淋巴結轉移、占25.0%，另外15例患者并未見有淋巴結轉移，占75.0%。所有病例標本經固定石蠟包埋切片之后，行HE染色處理，并委派兩名經驗豐富的病理醫師閱片，進行組織芯片的制備，再進一步結合WHO頭頸鱗癌分級標準[2]，對鱗癌進行分組：分成高分化、中分化與低分化三組。分化程度：高分化病例11例、占55.0%；中分化病例8例、占40.0%；低分化病例1例、占5.0%。

2.2 頭頸鱗癌患者與對照組血脂水平差異比較。與對照組血脂水平比較，頭頸鱗癌患者血清總膽固醇、游離膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇皆有明顯變化（P＜0.05），見表1。

表1 頭頸鱗癌患者與對照組血脂水平差異比較（±s）

表1 頭頸鱗癌患者與對照組血脂水平差異比較（±s）

低密度脂蛋白膽固醇頭頸鱗癌患者 4.63±0.52 1.64±0.06 1.23±0.34 2.92±0.15對照組 5.53±1.31 1.78±0.08 1.63±0.55 3.11±0.26 t 2.915 6.667 2.899 2.951 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05病例 血清總膽固醇 游離膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇

3 討論

一直以來，頭頸鱗癌細胞中有無糖脂代謝失衡都是臨床致力于研究的焦點[3]。正常情況下，鱗狀上皮組織學形態棘層是有豐富胞漿的，即可能含有豐富的糖脂，但當鱗癌分化程度降低時，鱗狀細胞癌的細胞核漿比便會顯著增高，胞漿量減少甚至是消失，所含糖原減少，導致碘染色或不能著色[4]。血脂代謝過程比較復雜，一般情況下，正常成人的血脂水平是處于一個相對平衡、穩定的狀態，而在受到無論何種病因影響，導致血脂來源、脂蛋白合成異常時，便可能會導致血脂水平的異常[6]。上文試驗我們發現，頭頸鱗癌患者血漿血清總膽固醇水平要相對對照組更低，說明血清低膽固醇水平可能存在于癌癥患者整個腫瘤的發展過程當中，臨床學者認為，血脂水平降低是腫瘤影響到血脂代謝的重要結果表現，可見頭頸鱗癌的發生與血脂代謝之間存在著潛在關系。

本次研究結果中，頭頸鱗癌患者游離膽固醇水平相對于對照組存在顯著性差異，游離膽固醇水平主要代表了食物當中的膽固醇（外源性）經由消化吸收，通過淋巴系統進入到血液循環當中，即檢測游離膽固醇水平能夠直接反映出其體內血脂代謝情況[7]。臨床有研究提出：腫瘤代謝產物可能會通過肝臟抑制脂蛋白與膽固醇的合成來降低血清脂質。本組研究亦有如此證實。

據研究報道，因腫瘤細胞的直接降脂作用或者是脂質代謝的一些繼發性功能障礙、或是繼發產生抗氧化維生素，會綜合導致體內血脂水平的降低[8]。膽固醇為脂蛋白膽固醇不可或缺的成分，大部分總膽固醇都是以低密度脂蛋白膽固醇的形式進行轉運的。低密度脂蛋白受體于低密度脂蛋白代謝循環中有重要參與，有近80%左右的血漿低蛋白膽固醇都會被低密度脂蛋白受體清除掉，同時，腫瘤細胞表面的低密度脂蛋白受體高活性也會進一步促進血漿低密度脂蛋白的代謝速率，使得整體血漿膽固醇水平降低。分析認為，由于低密度脂蛋白受體為血漿低密度脂蛋白膽固醇代謝循環的不可或缺物質，在快速增值的惡性腫瘤細胞當中，相較于正常非分裂的細胞，低密度脂蛋白受體活性要高出很多倍，受到腫瘤組織當中高活性低密度脂蛋白受體而致血漿低密度脂蛋白膽固醇的清除速度變快影響，血漿低密度脂蛋白膽固醇水平逐漸降低。另外，高密度脂蛋白膽固醇水平是腫瘤發生中的有效性預測指標，在腫瘤發生早期，患者機體中的高密度脂蛋白膽固醇水平便會驟然降低。高密度脂蛋白膽固醇水平的降低或許是由于惡性腫瘤細胞增殖利用膽固醇介導疾病而致發生的結果。本次試驗研究結果表明，頭頸鱗癌患者低密度脂蛋白膽固醇水平與高密度脂蛋白膽固醇水平與對照組比較，差異皆顯著。

綜上認為，頭頸鱗癌患者血清總膽固醇、游離膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇指標皆有不同程度的異常，臨床在對頭頸鱗癌患者進行診斷時，需關注其血脂情況。希望未來有更大樣本量的研究出現，這將使得研究更有說服力。