布地奈德福莫特羅聯合微波輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果觀察

黃忠雄 徐云歡 何紹玲

(欽州市第二人民醫院呼吸與危重癥醫學科二病區，廣西欽州市 535000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)臨床表現為短期內咳嗽、咳痰且痰量較多、痰液較稠、呼吸困難等[1]。數據顯示，40歲以上中年人群發病率約為10%，致殘率和死亡率均高[2]。對于AECOPD的治療臨床常采用支氣管擴張劑、糖皮質激素、二羥丙茶堿等藥物，可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能，也有報道指出微波輔助治療可降低血清炎癥因子水平、改善肺功能、降低不良反應發生率、縮短病程[3]。因此，本研究探討布地奈德福莫特羅聯合微波輔助治療AECOPD的臨床療效，以期為臨床治療提供新方向。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月至2020年5月我院收治的240例AECOPD患者納為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組(n=120)和試驗組(n=120)。對照組男85例，女35例；年齡40～68(53.45±11.53)歲；BMI 18～23(20.56±5.78)kg/m2。試驗組男80例，女40例；年齡41～69(52.78±11.23)歲；BMI 19～23(21.96±5.87)kg/m2。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)確診為AECOPD，且符合治療指征；(2)均為成年人；(3)積極配合研究工作；(4)均了解本研究項目，簽署知情同意書。排除標準：(1)心、肝、腎等臟器功能異常；(2)伴有惡性腫瘤；(3)自身免疫系統功能不全；(4)神經系統功能障礙；(5)對本研究治療藥物過敏；(6)近期使用過與本研究類似的藥物。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 所有受試者均給予相同的常規治療，主要包括對癥支持治療和糾正治療。對照組采用常規治療+布地奈德福莫特羅粉吸入劑(廠家：AstraZeneca AB；注冊證號H20140458)，每次160 μg/4.5 μg一吸，2次/d。試驗組在對照組的基礎上聯合微波治療儀(天津施耐德醫療設備有限公司，型號TB-1-B)行微波輔助治療。波長為12.24 cm，頻率為2 450 MHz，相對濕度≤80%，理療頭直徑12 cm，使用脈沖頻率0.25 Hz，每天對胸部左右側各輻射1次，12 min/次，10 d為一個療程。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。療效評定標準[4]如下：①治愈。無咳嗽、咳痰等臨床癥狀發生或癥狀顯著改善，肺部啰音消失，各項客觀指標恢復正常。②有效。臨床癥狀有所緩解，但痰量仍較多，肺部啰音較清晰，客觀指標好轉。③無效。臨床癥狀未改善甚至惡化，痰液黏稠、量多，肺部啰音未改善，甚至增加，客觀指標變化不明顯或加重。總有效率=(治愈+有效)例數/總例數×100%。(2)治療前后肺功能指標。記錄兩組治療前后第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second， FEV1)、第1秒用力呼氣量與預計值百分比(forced expiratory volume in one second in percent predicted values, FEV1%pred)、第1秒用力呼氣量與用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV1/FVC)。(3)治療前后炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8，以及降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。(4)治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行分析處理，符合正態分布的定量資料用均數±標準差(x±s)表示，組間比較行t檢驗；定性資料用例數和百分率[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者的臨床總有效率為91.67%，顯著高于對照組的81.67%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組上述肺功能指標均較治療前升高，且試驗組各指標顯著高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 (x±s)

2.3 治療前后血清炎癥因子、PCT水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8和PCT水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組上述指標水平均較治療前降低，且試驗組上述指標水平均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子、PCT水平比較 (x±s)

續表3

2.4 不良反應發生率比較 試驗組患者不良反應發生率為10.00%(12/120)，低于對照組的25.00%(30/120)，差異有統計學意義(χ2=9.351，P=0.002)。發生不良反應患者經調整藥物劑量和用藥時間后癥狀均緩解。

3 討 論

AECOPD是臨床上COPD患者呼吸系統癥狀急性加重的一種急性發作過程。AECOPD發病與氣道炎癥加重有關，可由細菌、病毒感染和空氣污染誘發[5]。AECOPD患者肺功能下降、氣道重塑、肺組織結構破壞、氣道炎癥持續存在，這與炎癥細胞以及TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎癥細胞因子的釋放相關[6]。

布地奈德為吸入性糖皮質激素，通過吸入給藥，能抑制支氣管和肺部的炎癥反應，緩沖氣道強烈反應，緩解呼吸窘迫癥狀，改善肺氧合及CO2潴留，減少全身不良反應。福莫特羅為長效支氣管擴張劑，可松弛支氣管平滑肌，緩解患者的癥狀，與糖皮質激素合用，具有協同及互補作用，既能減輕呼吸道炎癥，又能放松呼吸道[7]。微波通過高頻波段振動，產生共振作用有助于排出氣道內痰液、黏液；微波熱療可使得血液循環能力增強，增加局部血流而改善乏氧，促進正常組織細胞的修復和再生能力，可明顯減少血液凝固、黏附，利于提高患者免疫力、白細胞水平，從而促進炎癥吸收和消腫，保證了組織和細胞的血液供應及免疫保護，避免神經刺激和疼痛。研究表明毫米波可以使人體產生一些鎮痛物質或提高痛閾[8]。基于此，本研究采用布地奈德福莫特羅聯合微波輔助治療AECOPD，結果顯示臨床總有效率達到91.67%，不良反應發生率為10.00%，療效及安全性較為滿意。布地奈德福莫特羅在發揮抗炎、擴氣管作用，改善呼吸窘迫癥狀的同時，聯合微波輔助治療不僅能有效排出氣道內痰液、黏液，還能擴張局部血管，改善血液循環和肺功能，改善細胞膜通透性，促進新陳代謝。本研究中試驗組的臨床療效及肺功能指標優于對照組(均P<0.05)，也證明了上述結論。

微波可通過抑制致炎介質合成，刺激其分解，從而降低血清CRP、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、PCT等水平，也可顯著提高T細胞亞群水平，從而增強患者的免疫功能，提高臨床治療效果[9]。TNF-α通過激活上皮細胞、巨噬細胞產生白三烯、IL-28等炎癥因子，介導炎癥因子遷移至炎癥部位，與受體結合，破壞溶酶體，進而引起肺損傷和炎癥反應、肺水腫等多種不良反應。IL-6則可通過誘導T淋巴細胞、單核細胞等增加炎癥因子分泌，加重炎癥反應，或通過調節中性粒細胞的凋亡進程，影響自由基、彈性蛋白酶活力、毛細血管通透性，最后引起肺間質水腫。IL-8被認為是一個炎癥相關因子和促血管形成因子，可由許多炎癥細胞和高度惡性的癌細胞所分泌，參與炎癥和體內的免疫防御反應。IL-8既可激活嗜中性粒細胞及T細胞，并于氣道黏膜內積聚，造成氣道炎癥損傷，又可抑制嗜中性粒細胞凋亡，加速機體釋放蛋白水解酶，進而損傷肺血管內皮和肺泡上皮，加重炎癥反應[10]。PCT水平的高低與AECOPD 患者預后有關，高水平PCT阻礙血管內皮細胞AKT信號通路，影響肺部血管更新功能，導致氧運輸障礙，從而引起肺功能障礙[10]。本研究結果中，治療后試驗組血清炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和PCT水平均低于對照組(均P<0.05)，與文獻[11]基本相符。提示布地奈德福莫特羅與微波輔助治療合用利于改善血液循環和肺功能，緩解呼吸窘迫癥狀，同時降低血清炎癥因子水平，發揮殺菌抗炎、提高自身免疫力的作用。

綜上所述，布地奈德福莫特羅聯合微波輔助治療AECOPD，可降低血清炎癥因子水平、改善肺功能、副反應少，增加患者免疫力，值得臨床推廣。