多西他賽、鹽酸表柔比星聯合環磷酰胺治療乳腺癌的效果研討

于長江，余禎陽，張鐘臏，陳 帆

（四川大學華西二院榮昌婦女兒童醫院，重慶 402460）

乳腺癌是發生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤。該病常發生在女性人群中。男性乳腺癌患者僅占乳腺癌患者總數的1%左右。自20 世紀70 年代末開始，全球乳腺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢。我國雖然不是乳腺癌發病率較高的國家，但近年來我國乳腺癌發病率的增長速度較快。臨床上常根據乳腺癌患者的病情及其腫瘤分期的情況，對其進行手術治療、藥物治療（如化療、放療等）及放射線治療。多西他賽是臨床上較為常用的化療藥物。臨床實踐證實，為晚期乳腺癌患者、卵巢癌患者、非小細胞肺癌患者使用多西他賽進行化療的臨床效果較好，但用藥后其較易發生嘔吐、白細胞減少、呼吸困難等不良反應。本文主要是探討用多西他賽、鹽酸表柔比星聯合環磷酰胺治療乳腺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象是2019 年3 月至2020 年4 月期間四川大學華西二院榮昌婦女兒童醫院收治的80 例乳腺癌患者。本研究經四川大學華西二院榮昌婦女兒童醫院醫學倫理委員會批準。將這80 例患者分為對照組（n=40）和治療組（n=40）。對照組患者的年齡為43 ～60 歲，平均年齡為（49.6±6.1）歲；其中，乳頭狀癌患者有11 例，浸潤導管癌患者有13 例，浸潤性小葉癌患者有5 例，髓樣癌患者有1 例。觀察組患者的年齡為43 ～61 歲，平均年齡為（48.1±5.6）歲；其中，乳頭狀癌患者有13 例，浸潤導管癌患者有12 例，浸潤性小葉癌患者有4 例，髓樣癌患者有1 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對象的納入標準及排除標準

研究對象的納入標準是：1）患者的病情符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2017 版）》中關于乳腺癌的診斷標準，并被確診[1]。2）患者未合并有其他惡性腫瘤或重要器官（如肝、腎等）的嚴重疾病。3）患者的預計生存期＞12 個月。4）患者在參與本次研究前6 個月內未接受過化療。5）患者簽署了同意參加本次研究的知情同意書。其排除標準是：1）患者對本次研究中所用的藥物過敏。2）患者處于哺乳期或妊娠期。3）患者進行心電圖檢查的結果異常。4）患者中途退出本次研究。

1.3 方法

在對對照組患者進行化療前的6 h 和12 h，分別讓其口服20 mg 的地塞米松；在其進行化療前的30 min，讓其口服50 mg 的苯海拉明，并為其靜脈注射300 mg 的西咪替丁；在其進行化療前的15 min，為其靜脈推注8 mg 的昂丹司瓊。為對照組患者使用紫杉醇、鹽酸表柔比星聯合環磷酰胺進行化療。紫杉醇（生產企業為海南卓泰制藥有限公司，批準文號為國藥準字H20057065）的用法是：將150 mg/m2的紫杉醇加入到500 ml 的生理鹽水中，對患者進行靜脈滴注。進行靜脈滴注的時間≥3 h。鹽酸表柔比星（生產企業為北京協和藥廠，批準文號為國藥準字H20143165）的用法是：50 mg/m2，對患者進行靜脈推注。環磷酰胺（生產企業為江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H32020857）的用法是：將500 mg/m2的環磷酰胺加入到20 ml 的生理鹽水中，對患者進行靜脈滴注。每三周對患者進行一次治療。三周為一個療程，連續治療3 ～4 個療程。在治療組患者進行化療前1 d，讓其口服16 mg 的地塞米松。每天服用一次此藥，連續服用4 d ；在其進行化療前的15 min，為其靜脈推注8 mg 的昂丹司瓊。為治療組患者使用多西他賽、鹽酸表柔比星聯合環磷酰胺進行治療。多西他賽（生產企業為江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號為國藥準字H20123404）的用法是：將75 mg/m2的多西他賽加入到500 ml 的生理鹽水中，對患者進行靜脈滴注。進行靜脈滴注的時間≥3 h。鹽酸表柔比星的用法是：50 mg/m2，對患者進行靜脈推注。環磷酰胺的用法是：將500 mg/m2的環磷酰胺加入到20 ml 的生理鹽水中，對患者進行靜脈滴注。每三周對患者進行一次治療。三周為1 個療程，連續治療3 ～4 個療程。

1.4 觀察指標及療效判定標準

觀察兩組患者的臨床療效及不良反應的發生率。根據世界衛生組織（WHO）提出的實體瘤療效評價標準，將兩組患者治療的效果分為以下四個等級：1）完全緩解（CR）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度＞70%，停藥四周時其腫瘤的體積未增大。2）部分緩解（PR）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度為45%～70%，停藥四周時其腫瘤的體積未增大。3）穩定或無變化（NC）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度為25%～45%，停藥四周時其腫瘤的體積未增大。4）進展（PD）：治療后，患者腫瘤體積縮小的幅度＜25%，停藥四周時其腫瘤的體積甚至開始增大。治療的總有效率=（CR 例數+PR例數）/總例數×100%。不良反應包括白細胞減少、血小板減少、消化道反應、過敏反應等。

1.5 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 19.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效

治療后，治療組患者治療的總有效率（90.0%）高于對照組患者治療的總有效率（86.6%），P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 兩組患者不良反應的發生率

治療后，與對照組患者相比，治療組患者白細胞減少的發生率、血小板減少的發生率及過敏反應的發生率均更低，P＜0.05。治療后，兩組患者消化道反應的發生率、心臟毒性反應的發生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應的發生率[%( 例)]

3 討論

據國家癌癥中心發布的《2017 中國腫瘤登記年報》顯示，乳腺癌是我國女性發病率最高的惡性腫瘤，2017 年我國罹患乳腺癌者約有27.9 萬例。近年來，該病患者的數量以每年2% 的速度快速增長[2-3]。目前，臨床上常對乳腺癌患者進行手術治療、藥物治療、放射線治療等。有研究表明，在對乳腺癌患者進行手術治療前，對其施行化療可有效地縮小其乳房內的腫瘤，消除其乳腺內的腫瘤細胞，從而顯著提高其保乳率[4]。蔥環類藥物聯合紫杉醇類藥物是臨床上治療乳腺癌常用的聯合用藥方案之一[5]。紫杉醇是具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物。該藥常被應用于乳腺癌、卵巢癌的治療中。相關的調查數據顯示，為乳腺癌患者使用紫杉醇進行化療的總有效率約為50% ～60%[6]。臨床實踐證實，為乳腺癌患者使用紫杉醇進行化療期間，其較易發生白細胞減少、呼吸困難、低血壓、惡心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等不良反應[7]。多西他賽也是臨床上較為常用的化療藥物。該藥具有抗瘤譜廣、安全性高等特點。有研究表明，與紫杉醇相比，多西他賽的抗腫瘤活性更強[8]。多西他賽是一種具有心臟毒性作用的化療藥物。為乳腺癌患者使用多西他賽進行化療時，臨床醫生要確保此藥的用藥時間＜6 周，且用藥量＜75 mg/m2。表柔比星屬于抗生素類抗腫瘤藥物。該藥具有抗腫瘤活性高、不良反應少等特點[9]。表柔比星可通過直接嵌入脫氧核糖核酸（DNA）的核堿基內，阻止信使核糖核酸（mRNA）的形成，從而抑制DNA 和核糖核酸（RNA）的合成。環磷酰胺是臨床上較為常用的烷化劑類抗腫瘤藥物。該藥常被應用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、乳腺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、急性白血病等各類疾病的治療中。本次研究的結果說明，用多西他賽、鹽酸表柔比星聯合環磷酰胺治療乳腺癌的臨床效果確切。