達格列凈對2型糖尿病合并高尿酸血癥患者血尿酸水平的影響

翁 悅，韓 竹，蔣成燕，高洪蛟，陳 袁

（1. 遵義市第一人民醫院內分泌科，貴州 遵義 563000 ；2. 遵義師范學院管理學院，貴州 遵義 563000）

2 型糖尿病患者存在口渴多飲、多食、多尿及乏力等臨床癥狀。該病患者若長期存在碳水化合物、蛋白質及脂肪代謝紊亂，可導致其腎、心臟及眼等器官發生慢性進行性病變。高尿酸血癥是由嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病。達格列凈為鈉- 葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，是一種新型的口服降糖藥[1]。該藥可通過抑制近端腎小管的SGLT2 和鈉- 葡萄糖共轉運蛋白1（SGLT1）來抑制葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，進而降低血清中葡萄糖的水平。本次研究主要是探討用達格列凈對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進行治療對其血尿酸水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年5 月期間在遵義市第一人民醫院接受診治的24 例2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）患者的病情符合1999 年世界衛生組織（WHO）制定的有關2 型糖尿病的診斷標準。2）男性患者及絕經后女性患者血尿酸的水平≥420 μmol/L，絕經期女性患者血尿酸的水平≥350 μmol/L。3）患者未使用過降尿酸藥進行治療。4）患者未反復發生糖尿病酮癥酸中毒或近3 個月內未發生過糖尿病酮癥酸中毒。5）患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書。將這24 例患者分為對照組（n=12）和觀察組（n=12）。在觀察組患者中，有男性患者9 例，女性患者3 例；其年齡為52.3 ～63.5 歲，平均年齡為（56.4±3.5）歲；其2型糖尿病的病程為8.3 ～13.2 年，2 型糖尿病的平均病程為（9.6±4.7）年。在對照組患者中，有男性患者10 例，女性患者2 例；其年齡為54.4 ～61.5 歲，平均年齡為（57.2±1.2）歲；其2 型糖尿病的病程為7.9 ～11.3 年，2 型糖尿病的平均病程為（9.8±5.3）年。兩組2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

讓兩組患者禁食高嘌呤及高膽固醇食物，讓其禁煙禁酒，囑其嚴格執行DM 飲食計劃，讓其每天進行適量的運動。對兩組患者均使用鹽酸二甲雙胍腸溶片（生產廠家為貴州圣濟堂制藥有限公司）進行治療。鹽酸二甲雙胍腸溶片的用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，連續治療24 周。在此基礎上，對觀察組患者加用達格列凈片（生產廠家為AstraZeneca AB）進行治療。達格列凈片的用法是：口服，10 mg/ 次，1 次/d，連續治療24 周。兩組患者在接受治療期間仍繼續服用原來治療方案中的降糖降脂藥，飲食以清淡食物為主。在對患者進行隨訪時，根據其血糖的水平為其調整降糖藥的使用劑量，避免使用可影響血尿酸代謝的藥物及利尿劑對其進行治療。

1.3 觀察指標

比較治療前及治療4 周、12 周、24 周時兩組患者血尿酸的水平。分別于治療4 周、12 周及24 周時對患者進行隨訪，分別采集兩組患者空腹狀態下的靜脈血作為血液標本，將血液標本放置于抗凝試管中，對血液標本進行離心處理后分離出血清。測定血清中尿酸的水平。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

接受治療前，兩組患者血尿酸的水平相比，t=0.345，P＞0.05。接受治療4 周、12 周及24 周時，觀察組患者血尿酸的水平均低于對照組患者，P＜0.05。觀察組患者治療4 周時血尿酸的水平低于其治療前血尿酸的水平，觀察組患者治療12 周時血尿酸的水平低于其治療4 周時血尿酸的水平，觀察組患者治療24 周時血尿酸的水平低于其治療12周時血尿酸的水平，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療前及治療4 周、12 周、24 周時兩組患者血尿酸水平的比較（μmol/L，± s）

表1 接受治療前及治療4 周、12 周、24 周時兩組患者血尿酸水平的比較（μmol/L，± s）

注：a 與治療前比較，P ＜0.05 ；b 與治療4 周時比較，P ＜0.05 ；c 與治療12 周時比較，P ＜0.05。

組別 例數 治療前 治療4 周時 治療12 周時 治療24 周時觀察組 12 505.34±79.32 475.38±51.27a 431.57±35.47b 398.27±68.39c對照組 12 492.13±81.39 478.57±36.59 457.31±53.42 428.36±53.67 t 值 0.345 0.536 0.243 0.184 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

2 型糖尿病是一種以慢性高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病。2 型糖尿病患者的血糖水平若長期得不到控制，可導致其發生大血管病變及微血管病變。2 型糖尿病患者常合并有高尿酸血癥等代謝性疾病[2]。相關的臨床研究表明，出現胰島素抵抗是導致2 型糖尿病患者發生高尿酸血癥的主要原因[3]。尿酸是嘌呤分解代謝的最終產物。當人體內血尿酸的水平＞416 μmol/L 時可形成尿酸結晶并發生沉積。當男性及絕經后女性血尿酸的水平≥420 μmol/L、絕經期女性血尿酸的水平≥350 μmol/L 時，其病情可被診斷為高尿酸血癥。對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者使用胰島素或降糖藥進行治療可降低其血糖的水平，但降低其血尿酸水平的效果不甚理想[4]。相關的臨床研究表明，隨著病情的進展，2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者可發生因腎小球濾過率下降及腎小管缺血缺氧所致的腎功能減退，尿酸排泄功能的減弱可導致其尿酸水平的升高[5]。對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者使用胰島素或降糖藥進行治療可導致其出現低血糖，進而增加其代謝綜合征和心腦血管疾病的發生率[6]。達格列凈作為SGLT2 抑制劑，可直接作用于腎器官，并通過增加尿液中葡萄糖的排出量來降低血糖的水平。有研究表明，使用SGLT2 抑制劑對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進行治療可降低其腎結石及痛風的發生率[7]。使用SGLT2 抑制劑對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進行治療可對其葡萄糖轉運體9(GLUT9) 產生影響，促進其尿酸的排泄，進而可降低其血尿酸的水平[8]。本次研究的結果證實，用達格列凈對2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進行治療可有效地降低其血尿酸的水平。