不同劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死的效果及對患者實驗室指標水平的影響

王依寧，牛朋彥，程利萍

（邯鄲市第一醫(yī)院1. 神內(nèi)二科2. 骨二科，河北 邯鄲 056000）

丁苯酞是臨床上治療基底節(jié)區(qū)腦梗死常用的一種藥物。使用丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死可促進微血管新生和外周微動脈擴張，改善患者對花生四烯酸、一氧化氮（NO）及前列腺環(huán)素的代謝情況，促進其病灶側支循環(huán)的建立，保護其神經(jīng)元的功能，增加其梗死區(qū)域的血流量，緩解其腦水腫[1-2]。但部分基底節(jié)區(qū)腦梗死患者使用常規(guī)劑量的丁苯酞進行治療后未能獲得良好的效果。是否能夠通過增加此類患者使用丁苯酞的劑量來提高其治療的效果在臨床上尚無統(tǒng)一的論斷。本文主要是探討使用不同劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死的效果及對患者實驗室指標水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對象為2016 年2 月至2018 年4 月期間邯鄲市第一醫(yī)院收治的148 例基底節(jié)區(qū)腦梗死患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。研究對象的納入標準為：1）病情符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中關于基底節(jié)區(qū)腦梗死的診斷標準。2）存在明確的高血壓病史。3）病程為3 ～6 h。4）年齡≤75 歲。5）患者家屬同意患者參與本次研究。研究對象的排除標準為：1）有腦卒中病史。2）具有進行介入治療的指征。3）發(fā)生顱內(nèi)出血。4）患有造血系統(tǒng)疾病。5）患有惡性腫瘤。6）患有其他重要器官功能不全。7）患有精神疾病。8）對本次研究中所用的藥物過敏。根據(jù)隨機數(shù)表法將這些患者平均分為對照組和觀察組。對照組患者中有男性43 例，女性31 例；其平均年齡為（61.89±7.12）歲；其平均病程為（4.04±1.37）h；其平均美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）的評分為（14.26±3.10）分；其中有50 例患者合并高血壓，有19 例患者合并糖尿病，有23 例患者合并冠心病，有37 例患者有吸煙史。觀察組患者中有男性42 例，女性32 例；其年齡為50 ～73 歲，平均年齡為（62.15±7.16）歲；其病程為3 ～6 h，平均病程為（4.11±1.40）h ；其平均NIHSS評分為（14.09±3.02）分；其中有53 例患者合并高血壓，有22 例患者合并糖尿病，有25 例患者合并冠心病，有39例患者有吸煙史。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進行抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂水平、擴張腦動脈、控制血壓及血糖水平、糾正內(nèi)環(huán)境紊亂及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。為兩組患者均每天靜脈滴注1 次丁苯酞（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20100041），為對照組患者每次滴注25 mg，為觀察組患者每次滴注50 mg。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1）治療前后分別使用中國卒中量表評價兩組患者的神經(jīng)功能。患者的評分越高，表示其神經(jīng)功能越差。治療前后分別使用barthel 指數(shù)評分表評價兩組患者的生活質(zhì)量。患者的評分越高，表示其生活質(zhì)量越高。2）觀察兩組患者治療的效果，并將其治療的效果分為臨床控制、顯著改善、改善、未改善或惡化。臨床控制：治療后，患者中國卒中量表的評分較治療前降低90% 以上。顯著改善：治療后，患者中國卒中量表的評分較治療前降低71% ～90%。改善：治療后，患者中國卒中量表的評分較治療前降低51% ～70%。未改善或惡化：治療后，患者中國卒中量表的評分較治療前降低不足51% 或在增加。總有效率=（臨床控制例數(shù)+ 顯著改善例數(shù)+ 改善例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。3）治療后使用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）技術或CT 血管造影（CTA）技術觀察兩組患者建立側支循環(huán)（眼動脈或軟腦膜動脈開放）的情況[4]。4）治療前后分別使用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU3800 全自動生化分析儀檢測兩組患者血清高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者中國卒中量表的評分及barthel 指數(shù)評分表的評分

治療前，兩組患者中國卒中量表的評分及barthel 指數(shù)評分表的評分相比，P＞0.05。治療后，兩組患者中國卒中量表的評分均有所降低，其barthel 指數(shù)評分表的評分均有所提高，與治療前相比，P＜0.05。治療后，觀察組患者中國卒中量表的評分低于對照組患者，其barthel 指數(shù)評分表的評分高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者中國卒中量表的評分及barthel 指數(shù)評分表的評分（分，± s）

表1 治療前后兩組患者中國卒中量表的評分及barthel 指數(shù)評分表的評分（分，± s）

注：* 與對照組相比，P ＜0.05 ；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

中國卒中量表的評分 barthel 指數(shù)評分表的評分治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月對照組 74 26.52±5.92 12.80±3.26△ 37.33±5.68 53.88±7.29△觀察組 74 26.37±5.87 7.19±1.80*△ 37.50±5.74 67.53±9.46*△組別 例數(shù)

2.2 兩組患者治療的效果

治療后，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療的效果

2.3 兩組患者建立側支循環(huán)的情況

治療后，對照組患者側支循環(huán)的建立率為75.68%（56/74）；觀察組患者側支循環(huán)的建立率為94.59%（70/74）。治療后，觀察組患者側支循環(huán)的建立率高于對照組患者，P＜0.05。

2.4 治療前后兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平

治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清hs-CRP、IL-6及MMP-9 的水平均有所降低，與治療前相比，P＜0.05。治療后，觀察組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平（± s）

表3 治療前后兩組患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平（± s）

注：* 與對照組相比，P ＜0.05 ；△與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） MMP-9（ug/L）治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月對照組 74 6.90±1.49 4.35±1.08△ 62.98±12.90 54.53±9.62△ 472.75±105.45△ 310.75±80.15△觀察組 74 6.82±1.44 3.17±0.70*△ 63.15±13.10 41.80±6.77*△ 475.32±106.84*△ 249.32±58.84*△

3 討論

丁苯酞注射液的主要活性成分為消旋-3- 正丁基苯酞消旋體。消旋-3- 正丁基苯酞消旋體的作用包括以下幾個方面：1）能促進基底節(jié)區(qū)腦梗死患者建立側支循環(huán)，增加其病變區(qū)域的血流量，縮小其梗死灶的面積。2）能增強基底節(jié)區(qū)腦梗死患者神經(jīng)元線粒體的活性，減輕其線粒體受到的損傷，延緩其神經(jīng)元的凋亡，改善其能量代謝狀態(tài)[5]。3）能抑制花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物的活性，減輕基底節(jié)區(qū)腦梗死患者局部炎癥反應的水平，促進其腦水腫消退[6]。4）能清除基底節(jié)區(qū)腦梗死患者體內(nèi)的氧自由基和脂質(zhì)過氧化物，減輕其體內(nèi)的異常氧化應激反應[7]。使用丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死可獲得良好的療效。但有20% ～30% 的患者在使用常規(guī)劑量（25 mg/d）的丁苯酞進行治療后，其臨床癥狀和神經(jīng)功能未得到明顯的改善。部分學者認為，增加基底節(jié)區(qū)腦梗死患者使用丁苯酞的劑量可提高其治療的效果。

hs-CRP、IL-6 及MMP-9 均為炎癥細胞因子。患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平較高可降低其動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，使其發(fā)生動脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落，增加其發(fā)生血栓的風險[8]。基底節(jié)區(qū)腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平可反映出其梗死區(qū)域炎癥反應的程度及其神經(jīng)細胞壞死的程度。本次研究的結果顯示，治療后，觀察組患者（使用大劑量的丁苯酞進行治療）血清hs-CRP、IL-6 及MMP-9 的水平均低于對照組患者（使用常規(guī)劑量的丁苯酞進行治療），P＜0.05。這說明，使用大劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死有助于減輕患者梗死區(qū)域炎癥反應的程度及其神經(jīng)細胞壞死的程度。

本次研究的結果證實，與使用常規(guī)劑量的丁苯酞相比，使用大劑量的丁苯酞治療基底節(jié)區(qū)腦梗死的效果更優(yōu)，用藥后患者側支循環(huán)的建立率更高，其神經(jīng)功能更好，生活質(zhì)量更高，體內(nèi)的炎癥反應更輕。