甲巰咪唑聯(lián)合夏枯草顆粒治療彌漫性甲狀腺腫的效果研究

劉玉妮，韋文合，張 怡，梁 妍，韋振東

（河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

彌漫性甲狀腺腫（Graves disease，GD）屬于自身免疫性疾病。此病主要是由甲狀腺合成釋放甲狀腺激素過多導(dǎo)致甲狀腺代謝亢進(jìn)或交感神經(jīng)異常興奮引起的。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為多汗、進(jìn)食次數(shù)增多、心悸、體重下降等[1]。目前臨床上主要是采用藥物療法對此病患者進(jìn)行治療。甲巰咪唑是臨床上治療GD 的常用藥。此藥能夠抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶的活性，減少甲狀腺素的合成和釋放。但長期使用此藥可引發(fā)不同程度的肝臟損傷及白細(xì)胞數(shù)目減少[2]。近年來，夏枯草顆粒在GD 的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。有研究指出，此藥具有調(diào)節(jié)免疫功能、減輕自身免疫反應(yīng)的作用。本文對2018 年1 月至2019 年12 月于河池市人民醫(yī)院接受治療的50 例GD 患者進(jìn)行研究，旨在探討用甲巰咪唑聯(lián)合夏枯草顆粒治療GD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年1 月至2019 年12 月于河池市人民醫(yī)院接受治療的50 例GD 患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中國甲狀腺疾病診治指南》中關(guān)于GD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；初次被確診患有GD ；年齡≥18 歲；知情并同意參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物過敏；處于妊娠期或哺乳期；合并有心、肝、脾、肺等器官功能的損害；合并有精神疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。按治療方案的不同將其分為甲巰咪唑組（25例）和甲-夏組（25 例）。甲巰咪唑組25 例患者中有男5 例，女20 例；其年齡為18 ～65 歲，平均年齡（39.15±4.28）歲；其病程為1 個(gè)月～3 年，平均病程（1.56±0.43）年。甲-夏組25 例患者中有男3 例，女22 例；其年齡為19 ～65 歲，平均年齡（40.13±4.76）歲；其病程為2 個(gè)月～3 年，平均病程（1.58±0.45）年。兩組研究對象的基礎(chǔ)資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

在兩組患者入院后，讓其保持低碘、高熱量、高維生素飲食，并對其進(jìn)行相應(yīng)的基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，為甲巰咪唑組患者采用甲巰咪唑片（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA Darmstadt ；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171078；規(guī)格：10 mg）進(jìn)行治療。甲巰咪唑片的用法是：口服，起始劑量為10 ～30 mg/ 次，1 次/d。用藥4 周后，根據(jù)患者的實(shí)際情況為其調(diào)整用藥量。連續(xù)治療1 年。在此基礎(chǔ)上，為甲-夏組患者加用夏枯草顆粒進(jìn)行治療。夏枯草顆粒（生產(chǎn)廠家：山東仙河藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050593 ；規(guī)格：9 g）的用法是：口服，9 g/次，2 次/d。連續(xù)治療1 年[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1）甲狀腺功能指標(biāo)。觀察治療前后兩組患者血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）的水平。2）不良反應(yīng)。觀察兩組患者肝損害、白細(xì)胞減少、皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。3）病情復(fù)發(fā)情況。治療后，對兩組患者均進(jìn)行為期1 年的隨訪，觀察其病情的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)的對比

治療后，兩組患者血清FT3、FT4 的水平均較治療前顯著降低，其血清TSH 的水平均較治療前顯著提高，P＜0.05；甲-夏組患者血清FT3、FT4 的水平均低于甲巰咪唑組患者，其血清TSH 的水平高于甲巰咪唑組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)的對比（± s）

注：* 與治療前對比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L）甲巰咪唑組 25 治療前 25.13±4.26 48.56±5.76 0.14±0.04治療后 7.06±2.14* 20.16±4.17* 2.21±0.72*甲-夏組 25 治療前 25.69±4.32 49.06±5.83 0.19±0.05治療后 5.31±1.68* 15.28±3.12* 3.01±0.96*t 值組間治療后 4.699 4.685 3.333 P 值組間治療后 0.001 0.001 0.002

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

甲- 夏組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為20%，甲巰咪唑組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為36%。甲- 夏組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于甲巰咪唑組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比

2.3 治療后1 年內(nèi)兩組患者病情復(fù)發(fā)情況的對比

治療后1 年內(nèi)，甲- 夏組患者病情的復(fù)發(fā)率為20%，甲巰咪唑組患者病情的復(fù)發(fā)率為24%；兩組患者病情的復(fù)發(fā)率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后1 年內(nèi)兩組患者病情復(fù)發(fā)情況的對比

3 討論

目前，臨床上對GD 的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，此病的發(fā)生與環(huán)境因素、易感因素、精神創(chuàng)傷等多種因素有關(guān)[6]。此病起病隱匿，早期癥狀不明顯，易被患者忽視。但隨著病情的進(jìn)展，患者可發(fā)生多種并發(fā)癥，從而可增加其發(fā)生殘疾或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上應(yīng)盡早對此病患者進(jìn)行有效的治療，以改善其預(yù)后。目前，臨床上對此病患者進(jìn)行治療常用的方式包括藥物治療、放射性碘治療及手術(shù)治療，其中放射碘治療在美國的應(yīng)用較為普遍。甲巰咪唑是我國治療GD 的首選藥物。此藥是一種硫脲類抗甲狀腺藥物（ATD），具有起效迅速、藥效顯著等特點(diǎn)。其作用機(jī)制是抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成，降低FT3、FT4 的水平。但有臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單用ATD 對GD 患者進(jìn)行治療會引發(fā)較多的不良反應(yīng)，且在停藥后患者的病情會出現(xiàn)不同程度的反彈。這不僅會增加患者的痛苦，同時(shí)還會增加其病情的治愈難度[7]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合療法在治療GD 方面得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出良好的效果。殷智曄[8]在應(yīng)用ATD 對GD 患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上為其加用夏枯草顆粒。結(jié)果顯示，單用ATD 進(jìn)行治療的患者其治療的有效率為75.51%，聯(lián)用ATD 和夏枯草顆粒進(jìn)行治療的患者其治療的有效率為91.84%，兩組患者治療的有效率相比，P＜0.05。這說明，在應(yīng)用ATD 對GD 患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上為其加用夏枯草顆粒能夠提高其臨床療效。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清FT3、FT4 的水平均較治療前顯著降低，其血清TSH 的水平均較治療前顯著提高，P＜0.05 ；甲- 夏組患者血清FT3、FT4 的水平均低于甲巰咪唑組患者，其血清TSH 的水平高于甲巰咪唑組患者，P＜0.05。這說明，在應(yīng)用甲巰咪唑?qū)D 患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上為其加用夏枯草顆粒能夠顯著改善其甲狀腺功能。中醫(yī)認(rèn)為，GD 屬于“癭瘤”的范疇，此病主要是由氣、痰、瘀壅結(jié)所致。治療此病應(yīng)從行氣活血、清熱化痰、疏肝解郁等方面入手。夏枯草顆粒是一種中成藥，具有散結(jié)消腫、清火明目的功效，可有效改善甲狀腺腫大、突眼、眼瞼水腫等癥狀[9]。本研究的結(jié)果顯示，甲- 夏組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率優(yōu)于甲巰咪唑組患者。這說明，在應(yīng)用甲巰咪唑?qū)D 患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上為其加用夏枯草顆粒的安全性較高。

綜上所述，對GD 患者采用甲巰咪唑聯(lián)合夏枯草進(jìn)行治療的效果確切，能夠有效地改善其甲狀腺功能，且安全性較高。