在不同時間用雷公藤多苷治療難治性類風濕關節炎的療效觀察

朱 櫻

（無錫市人民醫院，江蘇 無錫 214000）

類風濕關節炎是一種以滑膜關節腫痛為典型癥狀的全身多發性和對稱性慢性關節炎。類風濕性關節炎患者極易出現關節畸形、關節功能障礙等問題。相關的調查數據顯示，我國類風濕關節炎的發病率約為1%，患病人數超過500 萬。有研究表明，類風濕性關節炎患者可并發骨質疏松、肺病、心血管病、癌癥及消化系統疾病等[1]。甲氨蝶呤是臨床上治療類風濕性關節炎的常用藥。但是，單獨使用甲氨蝶呤治療難治性類風濕性關節炎的療效欠佳。近年來，臨床上在治療難治性類風濕關節炎時多采用甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷的用藥方案，并獲得了較好的療效。有研究表明，在用甲氨蝶呤聯合雷公藤多苷治療該病時，給藥時間的不同可顯著影響療效。本次研究主要是探討在不同時間用雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018 年3 月至2019 年12 月期間無錫市人民醫院收治的86 例難治性類風濕關節炎患者。這86例患者的病情均符合RA 的分類診斷標準，經X 線檢查后被確診。本次研究對象的排除標準是：1）患者處于妊娠或哺乳期。2）患者的臨床資料不完整。3）患者存在精神障礙或意識障礙。4）患者對治療的依從性較差。5）患者合并有自身免疫性疾病。6）患者合并有血液病、心臟病及肝臟病。將這86 例患者分為對照組（n=43）和觀察組（n=43）。在對照組的43 例患者中，有男性28 例，女性15 例；其年齡為53 ～75 歲，平均年齡為（64.41±1.19）歲。在觀察組的43 例患者中，有男性29 例，女性14 例；其年齡為52 ～76 歲，平均年齡為（64.33±1.25）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

對兩組患者均聯用雷公藤多苷和甲氨蝶呤（生產廠家為通化茂祥制藥有限公司，批準文號為國藥準字H22022674）進行治療。對照組患者每天服用雷公藤多苷的時間為8 ：00，觀察組患者每天服用雷公藤多苷的時間為20 ：00。對對照組患者進行治療的方法是：讓患者口服甲氨蝶呤，10 ～15 mg/ 次，1 次/d；同時讓其在每天早上8：00 口服雷公藤多苷，40 mg/ 次[2]。對觀察組患者進行治療的方法是：讓患者口服甲氨蝶呤，10 ～15 mg/ 次，1 次/d；讓其在每天20 ：00 口服40 mg 的雷公藤多苷[3]。為兩組患者持續用藥治療12 周。

1.3 觀察指標

治療后，觀察兩組患者的治療效果、各項臨床指標、各項實驗室檢測指標及其不良反應的發生率。1）將患者的治療效果分為顯效、有效和無效三個等級。⑴顯效：治療后，患者關節腫脹、疼痛等癥狀基本消失。⑵有效：治療后，患者關節腫脹、疼痛等癥狀逐漸好轉。⑶無效：治療后，患者關節腫脹、疼痛等癥狀無改善甚至病情在加重?？傆行剩剑@效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%[3]。2）患者的不良反應包括胃腸道反應、血轉氨酶水平升高和皮膚黏膜損傷等[4]。3）患者的臨床指標包括晨僵持續的時間、關節疼痛度的評分、出現壓痛關節的個數和出現腫脹關節的個數。4）患者的實驗室檢測指標包括血C- 反應蛋白（CRP）、血細胞沉降率（ESR）和血類風濕因子（RF）的水平。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較[ 例(%)]

2.2 治療期間兩組患者不良反應發生率的比較

在治療期間，與對照組患者相比，觀察組患者不良反應的發生率更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療期間兩組患者不良反應發生率的比較

2.3 治療后兩組患者各項臨床指標的比較

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者晨僵持續的時間更短，其關節疼痛度的評分更低，其出現壓痛關節的個數和出現腫脹關節的個數均更少，P＜0.05。詳見表3。

2.4 治療后兩組患者各項實驗室檢測指標的比較

治療后，與對照組患者相比，觀察組患者ESR 的水平、血CRP 的水平和血RF 的水平均更低，P＜0.05。詳見表4。

表3 治療后兩組患者各項臨床指標的比較（± s ）

表3 治療后兩組患者各項臨床指標的比較（± s ）

組別 例數 晨僵持續的平均時間（min） 關節疼痛度的平均評分（分） 出現壓痛關節的平均個數（個） 出現腫脹關節的平均個數（個）對照組 43 67.31±23.49 4.76±1.03 5.46±1.68 3.53±1.52觀察組 43 52.21±6.85 3.94±1.16 3.12±1.85 2.79±1.62 t 值 4.0467 3.4662 6.1402 2.2729 P 值 0.0001 0.0008 0.0000 0.0256

表4 治療后兩組患者各項實驗室檢測指標的比較（± s）

表4 治療后兩組患者各項實驗室檢測指標的比較（± s）

血RF 的平均水平（IU·mL-1）對照組 43 52.86±19.74 28.26±11.56 362.12±200.42觀察組 43 45.71±10.06 22.93±5.63 341.02±176.25 t 值 2.1161 2.7182 2.8091 P 值 0.0376 0.0080 0.0203組別 例數 ESR 的平均水平（mm·h-1）血CRP 的平均水平（mg·L-1）

3 討論

類風濕關節炎是一種以關節病變為主的慢性炎癥性疾病。近年來，臨床上主要是采用雷公藤多苷聯合甲氨蝶呤對難治性類風濕性關節炎患者進行治療。甲氨蝶呤可抑制葉酸的代謝，誘導T 細胞的凋亡，進而抑制炎癥因子的產生，具有顯著的抗風濕效果。但是，部分類風濕性關節炎患者對甲氨蝶呤不耐受[5-6]。雷公藤多苷是一種抗炎免疫調節制劑，具有很好的抗炎效果，可明顯改善類風濕性關節炎患者的關節疼痛及晨僵等癥狀。相關的研究表明，人體的晝夜節律能夠對機體的能量代謝及免疫功能進行調節。人體的晝夜節律若發生紊亂，會增加其對炎癥的易感性。人體的皮質醇和促炎細胞因子之間存在晝夜變化。此變化是類風濕性關節炎患者的臨床癥狀出現晝夜變化的生理基礎，在早晨其會出現明顯的關節腫痛及功能障礙等表現[7]。有研究表明，根據人體的晝夜節律，對類風濕性關節炎患者進行治療有助于提高整體療效[8]。本次研究的結果顯示，治療后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，其不良反應的發生率、關節疼痛度的評分、ESR 的水平、血CRP 的水平和血RF 的水平均更低，其晨僵持續的時間更短，其出現壓痛關節的個數和出現腫脹關節的個數均更少，P＜0.05。這說明，在聯用雷公藤多苷和甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎時，與讓患者在每天8 ：00 時服用一次雷公藤多苷相比，讓其在每天20 ：00 時服用一次雷公藤多苷的效果更優，不良反應的發生率更低。