化療聯合吉非替尼小分子靶向療法治療肺癌的效果探究

李小勤

（四川省眉山市人民醫院，四川 眉山 620010）

肺癌是一種較為常見的惡性腫瘤。該病具有較高的發病率及致死率。目前，肺癌已成為發病率最高的惡性腫瘤。肺癌患者早期的臨床癥狀并不明顯，若未能及時接受有效的治療其可出現呼吸困難、疼痛及肺出血等臨床表現[1]。對中晚期肺癌患者進行手術治療的效果不佳，臨床上常對此類患者進行包括放療及化療的綜合治療，以延長其生存期。臨床上常使用吉西他濱聯合順鉑對肺癌患者進行化療。吉非替尼是一種EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。本次研究主要是探討用化療聯合吉非替尼小分子靶向療法治療肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月期間在四川省眉山市人民醫院接受診治的60 例肺癌患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）患者的病情經病理檢查及影像學檢查后被確診為肺癌。2）患者的腫瘤TNM 分期為Ⅲb ～Ⅳ期。3）患者表皮生長因子受體(EGFR) 基因發生突變。4）在患者接受治療48 ～72 h 后，對其進行腸內營養支持治療，其對營養物質不過敏。5）患者及其家屬對本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書。本次研究對象的排除標準是：1）處于妊娠期或哺乳期的患者。2）腫瘤發生廣泛轉移的Ⅳ期肺癌患者。3）腎功能不全的患者。4）合并有精神疾病或免疫抑制疾病的患者。將這60 例患者分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。在對照組患者中，有男性患者16 例，女性患者14 例；其年齡為38 ～76 歲，平均年齡為（58.49±5.34）歲；其體重為47 ～76 kg，平均體重為（58.32±5.13）kg ；其中，中央型肺癌患者有13 例，周圍型肺癌患者有17 例。在觀察組患者中，有男性患者15 例，女性患者15 例；其年齡為32 ～88 歲，平均年齡為（57.93±5.16）歲；其體重為46 ～78 kg，平均體重為（57.82±5.04）kg ；其中，中央型肺癌患者有14 例，周圍型肺癌患者有16 例。兩組肺癌患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者均進行化療，方法是：以3 周為一個周期，在每個周期的第1 天和第8 天使用1250 mg/m2的吉西他濱（生產廠家為江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號為國藥準字H20030104，規格為0.2 g:1.0 g）對患者進行30 min的靜脈滴注。第1 天使用吉西他濱對患者進行治療后，使用75 mg/m2的順鉑（生產廠家為南京制藥廠有限公司，批準文號為國藥準字H20030675，規格為20 mL:20 mg）對其進行120 min 的靜脈滴注。共為患者治療4 個周期。在此基礎上，對觀察組患者采用吉非替尼（生產廠家為齊魯制藥海南有限公司，批準文號為國藥準字H20163465，規格為0.25 g×10 片）進行小分子靶向治療。吉非替尼的用法是：口服，0.25 g/ 次，1 次/ 日，持續治療12 周。

1.3 觀察指標及療效評定標準

比較兩組患者治療的總有效率及治療前后血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19 片段抗原(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）的水平。在本研究中將治療效果分為完全緩解（治療后，患者病灶消失的時間＞1 個月）、部分緩解（治療后，患者病灶直徑減少的幅度＞30%，且維持的時間＞1 個月）、穩定（治療后，患者病灶直徑減少的幅度在部分緩解和疾病進展之間）、疾病進展（治療后，患者病灶直徑增加的幅度＞20%）總有效率=（完全緩解例數+ 部分緩解例數）/ 總例數×100%。血清CEA 的正常水平為3.5 ～5 ng/mL，血清CYERA21-1 的正常水平為1.5 ～3.3 ng/mL，血清SCCA 的正常水平為0.5 ～2.5 ng/mL。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 接受治療前后兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 水平的比較

接受治療前，兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 水平的比較（ng/mL，± s）

表1 接受治療前后兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 水平的比較（ng/mL，± s）

組別 例數 血清CEA 的平均水平 血清CYERA21-1 的平均水平 血清SCCA 的平均水平治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 15.73±3.67 9.24±2.21 12.34±2.67 6.32±0.54 16.57±2.28 7.38±1.25觀察組 30 15.82±3.25 4.95±1.27 12.52±2.37 4.68±0.24 16.23±2.17 2.23±0.54 t 值 0.04 3.28 0.11 5.15 0.25 6.99 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，χ2=4.29，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療總有效率的比較

3 討論

近年來，肺癌的發病率呈逐年上升的趨勢。目前，肺癌已成為發病率最高的惡性腫瘤。臨床上常使用吉西他濱聯合順鉑對肺癌患者進行化療。吉西他濱是一種細胞周期特異性抗代謝類抗腫瘤藥物。該藥可作用于腫瘤細胞的DNA 合成期，使DNA 合成失敗，導致細胞死亡，進而達到抗癌的效果。順鉑是一種細胞非特異性藥物。該藥可與DNA 結合并破壞DNA 功能，抑制癌細胞進行有絲分裂。使用吉西他濱聯合順鉑對肺癌患者進行化療，可抑制癌細胞分裂及分化。易宣洪等[2]的研究結果顯示，使用吉西他濱聯合順鉑對肺癌患者進行化療的總有效率僅為38%，療效欠佳。近年來，靶向療法被廣泛地應用于肺癌的治療中。靶向治療是一種在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點使用靶向藥物進行治療的療法[3]。臨床上常使用吉非替尼對肺癌患者進行小分子靶向治療。吉非替尼是一種EGFR 酪氨酸激酶抑制劑，屬于小分子化合物。吉非替尼可通過抑制EGFR 酪氨酸激酶的活性抑制癌細胞的生長與轉移，并加速癌細胞的凋亡。吉非替尼聯合其他療法治療肺癌的臨床效果較好，可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性，提高對腫瘤細胞分化及分裂的抑制作用，加速腫瘤細胞的凋謝速率，進而提高療效[4]。使用吉非替尼小分子靶向療法對肺癌患者進行治療對其免疫系統的影響較小。在對肺癌患者使用吉非替尼進行小分子靶向治療期間，若患者對該藥不耐受，可遵醫囑適當減少用藥量或停用該藥。本次研究的結果顯示，接受治療前，兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平均低于對照組患者，P＜0.05。這說明，用化療聯合吉非替尼小分子靶向療法對肺癌患者進行治療，可降低其血清腫瘤標志物的水平。究其原因主要是使用吉非替尼對肺癌患者進行小分子靶向治療，可將分子靶向藥物直接作用于靶點處，快速殺死腫瘤細胞，進而降低血清腫瘤標志物的水平[5]。本次研究的結果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，χ2=4.29，P＜0.05。這說明，用化療聯合吉非替尼小分子靶向療法對肺癌患者進行治療，可提高治療的總有效率。究其原因主要是患者體內發生異常的酪氨酸激酶受到吉非替尼小分子的影響，導致其信號傳導被阻斷，腫瘤的轉移與生長受到抑制，從而達到提高治療總有效率的目的。本次研究的結果證實，用化療聯合吉非替尼小分子靶向療法治療肺癌的臨床效果較好。