右美托咪定對老年食管癌患者術后鎮痛效果及認知功能的影響

李 懔，張 陽，張 敏，羅永剛

（南京醫科大學附屬淮安第一醫院麻醉科，江蘇 淮安 223300）

食管癌是一種發病率較高的消化系統惡性腫瘤。我國是世界上食管癌高發的國家之一，平均每年約有15 萬人死于食管癌[1]。進行胸腹腔鏡下食管癌根治術是臨床上治療食管癌的主要手段之一。老年食管癌患者在接受手術治療后發生術后認知功能障礙（POCD）的風險較高。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑。有報道稱，對老年食管癌患者進行手術時為其應用右美托咪定能保護其認知功能，降低其POCD 的發生率[2]。為了證實這一結論，筆者對82 例接受胸腹腔鏡下食管癌根治術的老年食管癌患者進行分組對比研究。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2018 年6 月至2019 年12 月期間在我院進行胸腹腔鏡下食管癌根治術的82 例老年食管癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合食管癌的診斷標準[2]；具有進行胸腹腔鏡下食管癌根治術的指征；年齡≥60 歲；體重≥60 kg；美國麻醉醫師協會（ASA）麻醉分級為Ⅰ級或Ⅱ級；術前認知功能正常；自愿參與本研究。其排除標準是：對本研究中所用的麻醉藥物過敏；合并有嚴重的心腦血管疾病；術前長期使用阿片類鎮痛藥；病歷資料缺失。隨機將其分為試驗組（n=41）與比較組（n=41）。在41 例比較組患者中，有男30 例，女11 例；其年齡為60 ～75 歲，平均年齡為（66.94±6.33）歲；其體重為60 ～78 kg，平均體重為（68.46±7.95）kg。在41 例試驗組患者中，有男28 例，女13 例；其年齡為62 ～74 歲，平均年齡為（66.06±6.14）歲；其體重為61 ～77 kg，平均體重為（68.25±7.73）kg。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行胸腹腔鏡下食管癌根治術，術中對其均實施全身麻醉，方法是：在患者進入手術室后為其吸氧并開放靜脈通路，持續監測其心電圖（ECG）、有創血壓（IBP）、血氧飽和度（SPO2）和腦電雙頻指數（BIS）。為其靜脈滴注復方鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液（生產企業：江蘇恒瑞醫療股份有限公司；批準文號：國藥準字H20051995），以維持其水電解質平衡。從麻醉誘導前10 min 開始，為比較組患者靜脈泵注濃度為0.9% 的復方氯化鈉注射液（生產企業：石家莊四藥有限公司；批準文號：國藥準字H13023201），泵注的速度為1 ml·kg-1·h-1，共泵注15 min ；為試驗組患者靜脈泵注濃度為4 μg/ml 右美托咪定（生產企業：江蘇華泰晨光藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20193382），泵注的速度為1 ml·kg-1·h-1，共泵注15 min。對兩組患者進行麻醉誘導，方法是：為其靜脈推注1.5 ～2 mg/kg 的丙泊酚注射液（生產企業：四川國瑞藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20030114），待其入睡且BIS 降至50 后，依次為其靜脈推注0.4 ～0.5 μg/kg 的枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產企業：宜昌人福藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H20054171）、0.9 mg/kg 的羅庫溴銨注射液（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20123188）和2 mg 的咪達唑侖注射液（生產企業：江蘇恩華股份有限公司；批準文號：國藥準字H10980025）。在麻醉誘導成功后3 min 對患者進行氣管插管機械通氣，術中持續為其吸入濃度為1% ～2.5% 的異氟烷進行麻醉維持。在手術結束前30 min，為兩組患者靜脈推注0.3 μg/kg 的舒芬太尼。術后，對兩組患者進行48 h 的靜脈自控鎮痛。

1.3 觀察指標

麻醉蘇醒后2 h（T1）、術后24 h（T2）、術后3 d（T3）及術后7 d（T4），比較兩組患者視覺模擬評分法（VAS）的評分。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評分越高表示其疼痛越強烈[3]。術前（T0）、麻醉蘇醒后2 h（T1）、術后24 h（T2）、術后3 d（T3）及術后7 d（T4），比較兩組患者簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）的評分。MMSE 的總分為30 分，患者的評分越低表示其認知功能越差。比較兩組患者POCD 的發生率[4]。患者的MMSE 評分＜27 分，表示其發生POCD。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比術后不同時間點兩組患者的VAS 評分

在T1和T2，試驗組患者的VAS 評分均低于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。在T3和T4，兩組患者的VAS 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比術后不同時間點兩組患者的VAS 評分（分，± s）

表1 對比術后不同時間點兩組患者的VAS 評分（分，± s）

組別 例數 VAS 評分T1 T2 T3 T4比較組 41 3.56±1.09 3.68±1.36 3.65±1.26 3.12±0.63試驗組 41 2.02±1.03 2.23±1.02 3.46±1.34 3.08±0.45 t 值 2.305 2.448 0.661 0.330 P 值 0.023 0.016 0.510 0.741

2.2 對比術前及術后不同時間點兩組患者的MMSE 評分

在T0及T4，兩組患者的MMSE 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。在T1、T2和T3，試驗組患者的MMSE評分均高于比較組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 對比術前及術后不同時間點兩組患者的MMSE 評分（分，± s）

表1 對比術前及術后不同時間點兩組患者的MMSE 評分（分，± s）

組別 例數 T0 T1 T2 T3 T4比較組 41 28.99±0.72 26.42±1.85 27.04±1.54 27.88±1.49 28.58±1.12試驗組 41 29.03±0.53 27.36±1.56 28.12±1.63 28.66±1.31 28.89±1.05 t 值 0.430 11.483 12.506 8.196 0.387 P 值 0.860 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.699

2.3 對比兩組患者POCD 的發生率

試驗組患者與比較組患者POCD 的發生率分別為7.32%（3/41）與26.83%（11/41），二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

食管癌是指起源于食管上皮細胞的惡性腫瘤。近年來，食管癌在我國的發病率逐年升高[5-6]。進行胸腹腔鏡下食管癌根治術是臨床上治療此病的主要手段之一。老年食管癌患者在接受胸腹腔鏡下食管癌根治術后發生POCD 的風險較高。此類患者術后易發生POCD 主要與其年齡大、認知功能減退、麻醉藥物對中樞神經系統的功能產生抑制及手術創傷較大等有關。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，具有良好的鎮靜、鎮痛及抗焦慮作用[7-8]。此藥可抑制交感神經的活性，減輕麻醉藥物對中樞神經系統功能的影響，進而可起到保護認知功能的作用。另外，右美托咪定還可誘導單核細胞和巨噬細胞的凋亡，降低炎性細胞因子的水平，減輕炎性細胞因子對中樞神經系統造成的損傷。本研究的結果證實，對老年食管癌患者進行胸腹腔鏡下食管癌根治術時為其應用右美托咪定能減輕其術后的疼痛感，保護其認知功能，降低其POCD 的發生率。