EGFR基因突變對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者靶向治療效果的影響

孔維請(qǐng)

（云南省宣威市第一人民醫(yī)院，云南 宣威 655400）

肺癌是近年來發(fā)病率和致死率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤。此病的惡性程度較高，患者的預(yù)后較差。目前，臨床上尚未徹底闡明肺癌的發(fā)病原因。但有研究證實(shí)，長(zhǎng)期大量吸煙與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)[1]。肺癌可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（包括鱗癌、腺癌和大細(xì)胞癌），其中非小細(xì)胞肺癌較為多見。目前，臨床上對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療，對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要是進(jìn)行化療、放療或靶向治療。靶向療法是臨床上治療惡性腫瘤的一種新方法。對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療的效果較好，且其不良反應(yīng)較少，治療的安全性較高。近年來有研究指出，對(duì)發(fā)生及未發(fā)生表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療可取得不同的療效[2-3]。在本文中，筆者主要是研究非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生EGFR 基因突變對(duì)其靶向治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月期間在我院接受靶向治療的72 例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有進(jìn)行靶向治療的指征；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：預(yù)計(jì)的生存期＜3 個(gè)月；合并有其他惡性腫瘤、精神疾病或腦血管疾病；有靶向治療史；對(duì)治療的依從性差或?qū)Ρ狙芯恐兴玫乃幬镞^敏。在這些患者入院后，對(duì)其均進(jìn)行EGFR 基因檢測(cè)，將其中發(fā)生EGFR 基因突變的36 例患者作為突變組，將其中未發(fā)生EGFR 基因突變的36 例患者作為對(duì)照組。在突變組患者中，有男22 例，女14 例；其年齡為57 ～84 歲，平均年齡為（65.26±2.14）歲；其中，肺鱗癌、肺腺癌和肺大細(xì)胞癌患者分別有19 例、12 例和5 例。在對(duì)照組患者中，有男24 例，女12 例；其年齡為56 ～82歲，平均年齡為（64.83±2.60）歲；其中，肺鱗癌、肺腺癌和肺大細(xì)胞癌患者分別有20 例、12 例和4 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 基因檢測(cè)方法 對(duì)這72 例患者進(jìn)行EGFR 基因檢測(cè)的方法是：采集其癌組織標(biāo)本， 采用DNA測(cè) 序 法 檢 測(cè) 標(biāo) 本 中EGFR 基 因21 號(hào)、19 號(hào) 外 顯子突變的情況。21 號(hào)外顯子上游引物和下游引物分 別 為 5'-GCTCAGAGCCT-GGCATGAAC-3' 和5'-CATCCTCCCCT-GCATGTGTT-3'，19 號(hào)外顯子上游引物和下游引物分別為5'-GTGCATCGCTGGTAACATCC-3'和5'-TGTGAGATAGCAGGTCT-3'。將裝有標(biāo)本的反應(yīng)管置于PCR 熱循環(huán)儀中進(jìn)行預(yù)變性、退火、延伸等處理，復(fù)制出EGFR 基因中的互補(bǔ)DNA。然后采用瓊脂糖凝膠電泳法對(duì)DNA 片段進(jìn)行測(cè)序及拍照，并對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行觀察[4]。1.2.2 靶向治療方法 對(duì)兩組患者均進(jìn)行靶向治療，所用的藥物為吉非替尼。此藥的用法是：口服，每次服250 mg，每天服1 次，共用藥3 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效、用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況及治療后1 年內(nèi)其病情進(jìn)展的情況。用完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展評(píng)估兩組患者的療效。完全緩解：治療后患者的靶病灶消失，且該療效持續(xù)的時(shí)間≥4 周。部分緩解：治療后患者靶病灶的體積縮小≥30%但未消失，且該療效持續(xù)的時(shí)間≥4 周。穩(wěn)定：治療后患者靶病灶的體積縮小＜30%或增加＜20%，且該療效持續(xù)的時(shí)間≥4 周。進(jìn)展：治療后患者靶病灶的體積增加≥20%或出現(xiàn)新的病灶。總有效率（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

突變組患者治療的總有效率為83.33%（30/36），對(duì)照組患者治療的總有效率為55.56%（20/36），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，突變組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為11.11%（4/36），對(duì)照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.33%（3/36），二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

表2 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

2.3 對(duì)比治療后的一年內(nèi)兩組患者中病情未進(jìn)展患者的占比

在治療后的1 年內(nèi)，突變組患者中病情未進(jìn)展患者的占比為55.56%（20/36），對(duì)照組患者中病情未進(jìn)展患者的占比為25%（9/36），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.9864，P=0.0082）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種常見類型。臨床上對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療。但多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者的病情在得到確診時(shí)已發(fā)展中晚期，無法接受手術(shù)治療。過去，臨床上對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要是進(jìn)行化療或放療。對(duì)此類患者進(jìn)行化療或放療雖然能殺滅其體內(nèi)的癌細(xì)胞，延緩其病情的發(fā)展，但其易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來，臨床上對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療，取得了較好的效果[5]。吉非替尼是一種選擇性EGFR 酪氨酸激酶抑制劑，可抑制EGFR 酪氨酸激酶的活性，阻止腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及血管生成，促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡[6-8]。目前，臨床上常采用吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，部分非小細(xì)胞肺癌患者可發(fā)生EGFR 基因突變，多表現(xiàn)為EGFR 基因中的21號(hào)外顯子突變和19 號(hào)外顯子突變。此病患者在發(fā)生EGFR基因突變后可使其體內(nèi)EGFR 酪氨酸激酶的活性得到抑制，阻礙三磷酸腺苷（ATP）與EGFR 胞內(nèi)催化位點(diǎn)的結(jié)合，抑制相關(guān)酶的活化及酪氨酸殘基的磷酸化，進(jìn)而可抑制癌細(xì)胞的增殖[9-10]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，與對(duì)未發(fā)生EGFR 基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療相比，對(duì)發(fā)生EGFR 基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行靶向治療的效果更好，能更有效地控制其病情的發(fā)展，且不會(huì)增加其不良反應(yīng)的發(fā)生率。