用阿帕替尼對手術治療后的胃癌及食管胃結合部腺癌伴肝轉移患者進行靶向治療的效果

贠 亨

（白銀市第一人民醫院普外科，甘肅 白銀 730900）

胃癌（Gastric carcinoma）是指起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤。近年來，我國胃癌的發病率逐年升高。食管胃結合部腺癌（Adenocarcinoma of esophageal-gastric junction，AEG）是指食管胃結合部近端和遠端5 cm 以內的腺癌。AEG 易發生肝轉移。目前，臨床上對胃癌及AEG 伴肝轉移患者主要是進行手術治療及術后常規化療。阿帕替尼是一種抗血管生成的小分子靶向藥物。本文主要是研究用阿帕替尼對接受手術治療后的胃癌及AEG 伴肝轉移患者進行靶向治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年9 月至2020 年9 月期間收治的80 例胃癌及AEG 伴肝轉移患者（其中胃癌患者有42 例，AEG伴肝轉移患者有38 例）作為研究對象。其納入標準是：病情符合胃癌或AEG 伴肝轉移的診斷標準；具有進行手術治療的指征；病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標準是：癌細胞發生遠處轉移；預計的生存期＜3 個月；對本研究中所用的藥物過敏。隨機將其分為阿帕替尼組（n=40）與常規治療組（n=40）。在40 例常規治療組患者中，有男性患者26 例，女性患者14 例；其年齡為49 ～79 歲，平均年齡為（63.47±4.52）歲；其中，胃癌患者有22 例，AEG伴肝轉移患者有18 例。在40 例阿帕替尼組患者中，有男性患者25 例，女性患者15 例；其年齡為51 ～80 歲，平均年齡為（63.90±4.74）歲；其中，胃癌患者有20 例，AEG 伴肝轉移患者有20 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行手術治療。對于兩組患者中的胃癌患者，根據其病情對其進行全胃切除術+ 食管空腸吻合術、近端胃部分切除術+ 胃空腸吻合術或遠端胃部分切除術+ 胃空腸吻合術。對于兩組患者中AEG 伴肝轉移患者，根據其腫瘤的Siewert 分型為其選擇合適的手術方式。對于Siewert 分型為Ⅰ型AEG（遠端食管癌）的患者，對其進行開胸手術（食管次全切除聯合近端胃大部切除術）聯合開腹手術（肝部分切除術）。對于Siewert 分型為Ⅱ型AEG（賁門癌）和Ⅲ型AEG（賁門下癌）患者，對其進行經腹全胃切除術+ 食管空腸吻合術+ 肝部分切除術。術后用卡培他濱、奧沙利鉑對兩組患者進行化療，每21 d 為一個化療周期。在此基礎上，阿帕替尼對阿帕替尼組患者進行靶向治療，方法是：從術后第1 天開始，讓患者口服此藥，每次服250 ～800 mg，每天服1 次，共用藥4 周。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的近期療效及用藥后其發生不良反應的情況。將兩組患者的近期療效分為完全緩解、部分緩解、控制和進展。完全緩解：治療后患者的靶病灶完全消失，且該療效至少維持一個月。部分緩解：治療后患者靶病灶的最長徑之和減少≥30%，且該療效至少維持一個月。進展：治療后患者靶病灶的最長徑之和增加≥20%或出現新病灶。控制：治療后患者的療效介于部分緩解和進展之間，且該療效至少維持一個月。疾病的總緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的近期療效

阿帕替尼組患者疾病的總緩解率為85%，其中治療效果為完全緩解、部分緩解、控制和進展的患者分別有20 例、14 例、3 例和3 例；常規治療組患者疾病的總緩解率為67.5%，其中治療效果為完全緩解、部分緩解、控制和進展的患者分別有10 例、17 例、6 例和7 例。阿帕替尼組患者疾病的總緩解率高于常規治療組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的近期療效

2.2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，阿帕替尼組患者不良反應的發生率為45%（18/40），其中發生白細胞計數降低、血小板減少、骨髓抑制及其他不良反應的患者分別有5 例、8 例、3 例和2 例；常規治療組患者不良反應的發生率為40%（16/40），其中發生白細胞計數降低、血小板減少、骨髓抑制及其他不良反應的患者分別有4 例、7 例、2 例和3 例。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

臨床上對胃癌及AEG 伴肝轉移患者進行手術治療后，通常需要對其進行化療，以殺滅其體內殘存的癌細胞，鞏固其療效，避免其病情復發[1]。近年來，分子靶向藥物在胃癌及AEG 伴肝轉移患者的臨床治療中逐漸得到應用。阿帕替尼是一種新型的抗血管生成的小分子靶向藥物，可選擇性地競爭血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）的三磷酸腺苷（ATP）結合位點，阻斷下游信號的轉導，進而可抑制腫瘤內新血管的生成，達到抗腫瘤的目的[2]。另外，阿帕替尼的抗腫瘤作用具有明顯的靶向性，不會對機體的正常器官或組織產生作用，用藥的安全性較高。

本研究的結果證實，在對胃癌及AEG 伴肝轉移患者進行手術及術后常規化療的基礎上，用阿帕替尼對其進行靶向治療能顯著提高其近期療效，且治療的安全性較高。