補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后營養狀況及并發癥影響的Meta分析

石衛州，樊星花，白 鷺

（1. 廣西中醫藥大學第一附屬醫院藥學部，廣西 南寧 530023 ；2. 廣西柳州市工人醫院藥學部，廣西 柳州 545005 ；3. 廣西中醫藥大學藥學院心血管藥理學部，廣西 南寧 530200）

據WHO 的調查數據顯示，2018 年我國結直腸癌和胃癌的發病率分別排在消化系統癌癥發病率的第2 位和第3位，其致死率分別排在消化系統癌癥致死率的的第3 位和第2 位[1]?；颊咴陬净嘉改c道癌癥后發生的營養不良不僅可使其錯過最佳的手術時機、延長其住院的時間，還可增加其發生并發癥的風險，進而導致其死亡風險的上升[2]。癌癥根治術是目前臨床上治療胃腸道癌癥的主要手段。魚油脂肪乳是一種功能性脂肪乳注射液，在保護機體免疫功能及組織微循環、抗腫瘤、抗凝、抗炎等方面均具有一定的作用[3]。有研究表明，將魚油脂肪乳應用于改善胃腸道癌癥患者免疫功能、營養狀況、炎癥反應等方面均具有良好的效果，但由于以往各項研究的樣本量較少，且對魚油脂肪乳的給藥劑量及療程的研究結果存在一定的差異，故補充魚油脂肪乳是否能夠顯著地改善胃腸道癌癥患者術后的營養狀態、生活質量及遠期預后尚無一致的結論[4]。本次研究主要是探討采用Meta 分析法對補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后營養狀況及并發癥發生情況的影響進行系統評價的結果，以便為魚油脂肪乳臨床應用提供循證依據。

1 材料與方法

1.1 材料

本次研究的對象為Embase、Pubmed、Cochrane Library、中國生物醫學文獻數據庫、中國知網、萬方數據庫和維普中文科技期刊數據庫中2015 年1 月至2020 年5月期間公開發表的所有關于補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后營養狀況及并發癥影響（采用隨機對照試驗法）的中英文論文。

1.2 方法

1.2.1 進行文獻檢索

1.2.1.1 進行文獻檢索的策略 將“魚油脂肪乳”、“胃癌”、“直腸癌”、“結腸癌”、“結直腸癌”及其同義詞作為中文檢索詞，將“Omega-3 Fatty Acids”、“polyunsaturated fatty acid”、“Colorectal Neoplasms”、“ gastrointestinal neoplasms”、“Rectal Neoplasms”、“Colonic Neoplasms”、“Postoperative Period”及與之相關的自由詞作為英文檢索詞，采用主題詞和自由詞或同義詞相結合的方式對論文進行檢索，檢索的限制條件為隨機、對照試驗（RCT)。

1.2.1.2 論文的納入標準 1）論文研究的類型為隨機RCT，分組的類型為對照組和試驗組。2）論文的研究對象為接受手術治療的胃癌患者、結腸癌患者、直腸癌患者和大腸癌患者，患者的年齡和性別不限。3）論文中的治療方法為對照組患者使用常規的腸外營養療法進行治療，試驗組患者使用魚油脂肪乳+常規腸外營養療法進行治療。4）論文中的觀察指標為患者的血清白蛋白①和前白蛋白②的水平等營養指標及其切口/腹腔感染③和吻合口瘺④等術后并發癥的發生情況。1.2.1.3 論文的排除標準 1）Meta 分析、系統評價、綜述及重復發表等類型的論文。2）未描述清楚干預措施的論文。3）研究結局及指標與本次研究內容不一致的論文。

1.2.2 進行論文質量分析 使用Cochrane 偏倚風險評估工具對納入本次研究的論文進行質量評價。

1.2.3 進行文獻Meta 分析 將從論文中提取的基本信息錄入到Rev Man 5.3 軟件中進行統計學分析。在進行分析前，先采用卡方檢驗對從論文中提取的基本信息進行異質性分析。對于各研究間無統計學異質性（P≥0.1，I2 ≤50%）的論文，需采用固定效應模型對其中的基本信息進行Meta 分析；對各研究間存在統計學異質性（P＜0.1，I2 ＞50%）的論文，需先分析異質性的來源有無臨床或方法學異質性后，再采用隨機效應模型對其中的基本信息進行Meta 分析；用P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 進行文獻檢索的結果

經初步檢索后共獲得131 篇論文，其中英文論文有16篇，中文論文有115 篇。對這131 篇論文進行篩選，去除重復論文后剩余63 篇論文，再排除綜述、系統評價和評論的論文剩余48 篇論文，經進一步閱讀標題和摘要后排除治療措施/ 對照措施不一致的論文后剩余28 篇論文，詳細閱讀論文內容后排除與研究不吻合的論文，最終納入14 篇論文，共涉及1067 例患者，其中試驗組患者有536 例、對照組患者有531 例。這14 篇論文的基本信息見表1。

表1 這14 篇論文的基本信息

2.2 對這14 篇論文進行質量評價的結果

這14 篇論文的設計類型均為RCT，且均未提及是否存在分配方案隱蔽、盲法及對結局的盲法評價，不存在選擇性報告偏倚的情況，納入論文中的所有研究數據均完整。

2.3 對這14 篇論文中兩組患者的臨床療效進行Meta 分析的結果

2.3.1 對這14 篇論文中補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后營養指標的影響進行Meta 分析的結果 在這14 篇論文中，有8 篇論文中提及補充魚油脂肪乳對患者血清白蛋白的濃度有影響，有11 篇論文中提及補充魚油脂肪乳對患者血清前白蛋白的濃度有影響。對上述論文中補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后營養指標的影響進行Meta 分析的結果顯示，試驗組患者術后血清白蛋白和前白蛋白的濃度均高于對照組患者，P ＜0.05。見圖1 ～2。

圖1 對8 篇提及補充魚油脂肪乳對患者術后血清白蛋白的濃度有影響的論文進行Meta 分析的結果

圖2 對11 篇提及補充魚油脂肪乳對患者術后血清前白蛋白的濃度有影響的論文進行Meta 分析的結果

2.3.2 對這14 篇論文中補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后并發癥發生率的影響進行Meta 分析的結果 在這14 篇論文中，有5 篇論文中提及補充魚油脂肪乳的患者術后發生吻合口瘺，有5 篇論文中提及補充魚油脂肪乳的患者術后發生切口感染和腹部感染。對上述論文中補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后并發癥的發生情況進行Meta 分析的結果顯示，試驗組患者與對照組患者術后吻合口瘺的發生率未表現出差異性；試驗組患者術后切口感染和腹部感染的發生率均低于對照組患者，P ＜0.05。見圖3 和圖4。

圖3 對5 篇提及補充魚油脂肪乳對患者術后吻合口瘺發生情況的論文進行Meta 分析的結果

圖4 對5 篇提及補充魚油脂肪乳對患者術后切口感染和腹部感染發生情況的論文進行Meta 分析的結果

2.4 對這14 篇論文進行敏感性及發表偏倚分析的結果

采用固定效應模型合并效應量法與隨機效應模型合并效應量法對這14 篇論文進行分析的結果基本一致，提示本次研究的結果穩定。以倒漏斗圖對這14 篇論文的發表偏倚性進行分析的結果出現不對稱的情況，提示這14 篇論文存在一定的發表偏倚性。

3 討論

有研究表明，營養狀況不佳是胃腸道癌癥患者常見的表現。營養不良會對胃腸道癌癥患者機體的免疫反應和組織愈合的過程產生負面的影響，增加其發生并發癥的風險[19]。脂肪乳是三大能量物質之一，不僅能給機體供給能量，還可為機體補充必需脂肪酸。魚油脂肪乳中含有豐富的ω-3 多不飽和脂肪酸，可增加細胞膜結構的穩定性及完整性，對細胞的運動、受體的形成、受體與配體的結合等產生影響，進而調節細胞因子的產生與釋放[20]。有研究表明，魚油脂肪乳可通過調節ω-3 與ω-6 的比例減輕患者機體的炎癥反應，提高其機體的免疫功能，進而促進其體內血清白蛋白的合成[21]。本次研究的結果證實，補充魚油脂肪乳可改善胃腸道癌癥患者術后的營養狀況，降低其感染等并發癥的發生率。但是，本次研究的結果顯示補充魚油脂肪乳對胃腸道癌癥患者術后吻合口瘺的發生率無顯著的影響，不排除此情況與納入本次研究患者的例數少有關，故在今后的研究中應納入更多的RCT 樣本對此結果進行驗證。