骨代謝標志物檢測法在診斷乳腺癌并發骨質疏松癥及評定該病中醫證型中的應用價值

曾明珠，鄧崇禮，吳少鵬，曾科學

（廣東省第二中醫院， 廣東 廣州 510095）

乳腺癌是女性較為常見的一種惡性腫瘤。乳腺癌患者體內雌激素的水平可明顯降低，導致其骨質丟失，從而可發生骨質疏松癥[1]。據報道，約有70% 乳腺癌患者的癌細胞可發生骨轉移。在年齡＞65 歲的乳腺癌患者中，約有30% 的患者可出現繼發性骨質疏松癥及該癥導致的骨折[2]。中醫療法被廣泛地應用于乳腺癌并發骨質疏松癥的治療中。乳腺癌并發骨質疏松癥的中醫辨證分型主要可分為沖任失調型、痰瘀阻絡型、腎虛血瘀型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型五種類型。近年來，骨代謝標志物檢測法被廣泛地應用于乳腺癌并發骨質疏松癥的臨床診斷中[3-4]。本次研究主要是探討骨代謝標志物檢測法在診斷乳腺癌并發骨質疏松癥及評定該病中醫證型中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2018 年6 月至2020 年1 月期間廣東省第二中醫院收治的80 例乳腺癌并發骨質疏松癥患者、20 例絕經后骨質疏松癥患者及20 例育齡期骨密度正常女性。這些受檢者的年齡為35 ～56 歲。本次研究對象的納入標準是：1）A 組患者的病情均經免疫組化檢查、組織病理學檢查得到確診。2）B 組受檢者的骨密度低于同性別、同種族的健康青年人，骨峰值為2.5 個標準差[5]。3）A 組患者病情的中醫證型符合相關的診斷標準（見表1）[6]。本次研究對象的排除標準是：1）患者患有心腦血管疾病。2）患者在近6 個月內使用過激素進行治療。3）患者患有甲狀腺疾病或甲狀旁腺疾病。4）患者患有子宮肌瘤、內分泌系統疾病。5）患者進行乳腺癌手術后其病情復發。6）患者在參加本次研究期間失訪。本次研究經廣東省第二中醫院醫學倫理委員會的批準，三組研究對象均簽署了自愿參加本次研究的知情同意書。將其中的80 例乳腺癌并發骨質疏松癥患者設為A 組，將其中的20 例絕經后骨質疏松癥患者設為B 組，將其中的20 例育齡期骨密度正常女性設為C 組。三組受檢者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

表1 乳腺癌并發骨質疏松癥的中醫證型診斷標準

1.2 檢測方法

三組受檢者入院后，采用美國HOLOGIC 公司生產的雙光能X 線骨密度儀對三組受檢者進行全髖骨密度（BMD）檢測，采用上海碧云天生物科技有限公司生產的檢測試劑盒檢測其血清雌二醇（E2）、骨鈣素（BGP）、骨源性堿性磷酸酶（BALP）、I 型原膠原C- 端前肽（PICP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）的水平，使用的檢測方法是酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法。

1.3 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 17.0 統計軟件進行處理，計量資料用±s表示，用F檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b水平及BMD 的比較

A 組患者和B 組患者血清E2、PICP 的水平均低于C 組受檢者，P＜0.05。A 組患者和B 組患者血清E2、PICP 的水平相比，P＞0.05。A 組患者和B 組患者血清BGP 的水平均高于C 組受檢者，P＜0.05。A 組患者和B 組患者血清BGP的水平相比，P＞0.05。A 組患者和B 組患者血清BALP、TRAP-5b 的水平均高于C 組受檢者，P＜0.05。A 組患者血清BALP、TRAP-5b 的水平均高于B 組患者，P＜0.05。A組患者和B 組患者的BMD 均小于C 組受檢者，P＜0.05。A組患者的BMD 小于B 組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 三組受檢者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

表2 三組受檢者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

注: ＊表示與C 組受檢者相比，P ＜0.05 ；※表示與B 組患者相比，P ＜0.05。

組別 例數 血清E2(μg/ml) 血清BGP(μg/L) 血清BALP(U/L) 血清PICP(μg/L) 血清TRAP-5b(mIU/ml) BMD(g/cm2)A 組 80 10.33±1.87＊ 6.96±1.32＊ 120.31±6.62＊※ 76.48±5.32＊ 8.72±1.65＊※ -2.98±0.35＊※B 組 20 11.29±1.22＊ 6.34±2.33＊ 109.65±5.21＊ 75.39±6.02＊ 7.16±1.14＊ -2.23±0.68＊C 組 20 49.38±6.62 1.83±0.12 65.68±2.32 128.32±3.19 2.01±0.32 1.98±0.34 F 值 386.43 101.86 153.32 213.61 105.73 263.56 P 值 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 A 組中不同中醫證型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較

在A 組患者中，病情的中醫辨證分型為沖任失調型、痰瘀阻絡型、腎虛血瘀型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型的患者血清BGP、BALP、PICP 的水平及BMD 相比，P＞0.05；病情的中醫辨證分型為沖任失調型、痰瘀阻絡型、脾腎兩虛型患者血清E2的水平均高于病情的中醫辨證分型為腎虛血瘀型、肝腎虧虛型的患者，P＜0.05。病情的中醫辨證分型為沖任失調型患者血清TRAP-5b 的水平低于病情的中醫辨證分型為痰瘀阻絡型、腎虛血瘀型、肝腎虧虛型、脾腎兩虛型的患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 A 組中不同中醫證型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

表3 A 組中不同中醫證型的患者血清E2、BGP、BALP、PICP、TRAP-5b 水平及BMD 的比較（± s）

證型 例數 血清E2(μg/ml) 血清BGP(μg/L) 血清BALP(U/L) 血清PICP(μg/L) 血清TRAP-5b(mIU/ml) BMD(g/cm2)沖任失調型 17 11.45±2.01 6.93±1.44 122.34±4.12 74.89±6.66 7.49±2.22 -2.78±0.44痰瘀阻絡型 14 11.32±2.25 7.21±2.08 119.82±3.19 76.34±4.58 8.45±1.88 -2.89±0.63腎虛血瘀型 16 10.21±2.02 7.02±1.82 120.56±2.16 76.83±5.33 8.60±1.36 -3.01±0.22肝腎虧虛型 18 10.99±1.30 6.77±2.56 121.56±1.92 77.14±3.41 8.96±1.78 -2.786±0.15脾腎兩虛型 15 11.62±1.98 6.90±2.01 120.34±2.02 76.91±3.84 8.73±2.00 -2.92±0.15 F 值 3.73 0.82 0.01 0.00 2.13 1.94 P 值 0.02 0.61 0.83 0.96 0.04 0.28

3 討論

乳腺癌是女性最為常見的一種惡性腫瘤。骨質疏松癥是乳腺癌患者較為常見的一種并發癥。部分乳腺癌患者在發病時已經進入到絕經期。絕經期女性體內雌激素的水平明顯降低，骨代謝的平衡被打破，使其極易發生骨質疏松癥[7]。為了降低乳腺癌患者手術后病情的復發率，臨床上常會對其進行內分泌治療。這會導致其體內雌激素的水平顯著降低，引發骨丟失，導致其發生骨質疏松癥[8]。骨質疏松癥的發生使患者極易發生骨折。對發生骨折的骨質疏松癥患者進行內固定手術，效果并不理想，易發生固定物松動、骨折部位愈合遲緩等情況[9]。因此，加強對乳腺癌并發骨質疏松癥患者各項生化指標的監測、預防其發生骨質疏松性骨折具有重要的意義。

中醫將骨質疏松癥歸為“骨痿”、“骨痹”的范疇，認為此病的主要病機是脾腎兩虛、血瘀絡阻、筋骨失養[10-11]。骨質疏松癥患者的臨床表現較為復雜，其早期癥狀不典型。目前，臨床上關于乳腺癌并發骨質疏松癥的中醫證候分類缺少統一的標準。不同學者提出的中醫證型分類方法存在差異。能充分反映疾病本質的中醫證型分類法是研究中醫辨證論治理論的關鍵。在探索疾病與證型結合的過程中，勢必要做到對客觀性指標進行定性、定量檢測，以確保中醫辨證法的系統化，使相關疾病的中醫研究更加客觀化、規范化。

進行骨活檢是診斷乳腺癌骨質疏松癥最直接、最客觀的一種檢查方法[12]。此方法具有創傷性，大部分患者難以接受。進行X 線檢查的靈敏度較低，進行MRI 檢查和CT檢查的費用均較高[13]。近年來，骨代謝標志物檢測法成為了臨床上診斷乳腺癌并發骨質疏松癥的有效手段。與其他的檢測方法相比，用骨代謝標志物檢測法診斷乳腺癌并發骨質疏松癥的靈敏度更高、檢測速度更快[14-15]。乳腺癌并發骨質疏松癥患者血清各項骨代謝標志物的水平發生變化早于其骨形態的變化[13]。因此，骨代謝標志物檢測法成為臨床上診斷乳腺癌并發骨質疏松癥的重要方法。

E2是一種類固醇激素，主要是由卵巢、濾泡、黃體及妊娠時的胎盤分泌的，是雌激素中最主要、生物活性最強的激素。E2在維持女性生殖器官、乳腺、長骨生長及女性特征等方面可起到重要的作用。研究發現，在血液循環中，E2可起到調控脫氧核糖核酸表達的作用，可影響相關蛋白質的代謝過程，促進成骨細胞的生成，抑制破骨細胞的功能，減少骨吸收。若血清E2的水平降低，可減少機械力對骨組織的刺激，使骨組織發生類似于失用性骨質丟失的病理改變[16]。BGP 是由成骨細胞分泌的一種非膠原蛋白，主要是由骨和牙齒中成熟的成骨細胞合成，是骨形成的重要物質。在骨基質內含有的非膠原蛋白中，BGP 占25%。BLAP 能反映骨細胞的形成和活動狀態，具有穩定性好、半衰期長的特點。血淸中BLAP 的水平能反映成骨細胞的代謝功能。檢測骨代謝病患者血清BLAP 的水平可以評估其病情的嚴重程度及臨床療效。人體很多器官都可以生成BLAP。其中，有50% 的BLAP 來源于骨組織。來源于骨組織的BLAP 在骨礦化沉積中可起到重要的作用。有機磷酸化合物可以被BLAP 分解而生成無機磷酸鹽，無機磷酸鹽可與鈣結合而形成沉積。焦磷酸鹽也可以被BLAP 分解，使焦磷酸鹽對骨組織鈣化的抑制作用喪失。因此，BLAP 可以作為反映骨組織形成的重要指標[17]。TRAP-5b 是反映骨吸收和破骨細胞活性的骨代謝標志物。此標志物的表達與破骨活動呈正相關[18]。PICP 是一種能夠反映膠原蛋白合成速度、骨形成及成骨細胞活動能力的特異性指標，可以準確地反映骨組織的代謝情況[19]。在骨組織中，有機物約占1/3，無機物約占2/3。PICP 約占骨組織中有機物的80% ～90%。PICP 可維持骨組織的完整性、生物力學的穩定性[20]。在骨基質的不斷破壞、重建中，大部分的PICP 被降解成小片段，并釋放到血液循環中，少部分存在于尿液中。測定血、尿標本中PICP 的水平可評價骨組織的代謝情況，有助于診斷代謝性骨病和評估對骨質疏松癥患者進行治療的臨床療效。

本次研究的結果證實，將骨代謝標志物檢測法應用于診斷乳腺癌并發骨質疏松癥及評定該病中醫證型中的效果較為理想。