噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對COPD穩(wěn)定期患者肺功能及炎癥反應(yīng)的影響

趙曉風

平頂山市第二人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬于臨床常見一種慢性病，可結(jié)合病情程度分為急性加重期與穩(wěn)定期［1］。其中COPD穩(wěn)定期多見于中老年人群，在＞40 歲人群中發(fā)病率約為10%，臨床無明顯癥狀，但肺功能呈進行性惡化，對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響［2］。因此針對COPD 穩(wěn)定期患者仍需予以有效治療方案，以減緩肺功能持續(xù)下降，改善預(yù)后。目前，臨床治療COPD 穩(wěn)定期以藥物治療為主，單一用藥可一定程度減緩病情發(fā)展，整體效果欠佳，因此仍需尋找更為有效治療方案。本研究選取106 例COPD 穩(wěn)定期患者作為研究對象，旨在分析噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對肺功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取平頂山市第二人民醫(yī)院接收的106 例COPD穩(wěn)定期患者作為研究對象（2018 年3 月至2020 年3 月期間），依據(jù)隨機數(shù)字表法分成觀察組（53 例）與對照組（53 例）。觀察組：男23 例，女30 例，年齡（63.15±5.38）歲，年齡范圍52～74 歲，病程（9.16±3.32）年，病程范圍2～16 年。對照組：男26 例，女27 例，年齡（62.97±5.51）歲，年齡范圍51～74 歲，病程（9.58±3.47）年，病程范圍2～17 年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：符合《2019 APSR 立場聲明：亞洲COPD 的管理》［3］中有關(guān)COPD 穩(wěn)定期的診斷標準；入組前未使用影響療效評估藥物者；知情本研究，并簽署同意協(xié)議書者；臨床資料完整者。排除標準：合并肺結(jié)核、肺癌等其它肺部原發(fā)性疾病者；合并腎肝功能障礙嚴重者；對本研究藥物成分過敏者；合并嚴重認知障礙或者精神疾病者。本研究符合醫(yī)學倫理原則。

1.3 方法

對照組接受丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo SmithKline Australia Pty Ltd.，批準文號H20130189，規(guī)格：每瓶120 撳,每撳含丙酸氟替卡松50 μg）治療。霧化吸入，250 μg/次，2 次/d。觀察組基于對照組的治療基礎(chǔ)上接受噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規(guī)格：18 μg）治療，1 次/d，每次刺破1 粒膠囊，經(jīng)吸入器吸入口中。兩組持續(xù)用藥2 個月。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組治療前后肺功能變化，包括第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。（2）對比兩組治療前后血清炎性因子，即血清白介素-6（IL-6）、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。取晨起空腹靜脈血，經(jīng)上海安亭科學儀器廠提供型號為TGL-16B 高速臺式離心機予以離心取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫法測量血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒由上海生物科技有限公司提供。（3）對比兩組治療前后生活質(zhì)量，采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）予以評估，其內(nèi)容分為3 個部分，采用加權(quán)平均方式進行計算，總分為0～100 分，分值越大，則生活質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，服從正態(tài)分布的計量資料以表示，兩組間對比行獨立樣本t檢驗，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療前兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組肺功能指標變化（）

表1 比較兩組肺功能指標變化（）

2.2 血清炎性因子

治療前兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組血清炎性因子水平變化（ng/L，）

表2 比較兩組血清炎性因子水平變化（ng/L，）

2.3 SGRQ 評分

治療前兩組SGRQ 評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組SGRQ 評分低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組SGRQ評分變化（分，）

表3 比較兩組SGRQ評分變化（分，）

3 討論

COPD 穩(wěn)定期無明顯臨床癥狀，患者可進行正常日常活動，但相關(guān)研究表現(xiàn)，COPD 穩(wěn)定期患者肺功能仍持續(xù)性下降［4-5］。因此臨床治療COPD 穩(wěn)定期目標為減緩肺功能降低，抑制病情發(fā)展，改善臨床體征，降低病死率［6］。臨床治療藥物較多，最為常見為抗膽堿類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物、茶堿類藥物以及β2受體激動劑等，療效各異［7］。為尋找更為有效治療方案開展本次研究。

相關(guān)研究指出，抗膽堿類藥物與糖皮質(zhì)激素類藥物聯(lián)合治療COPD 各類型患者，均可起到顯著療效［8］。本研究基于上述研究，采用噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑進行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC 高于對照組（P＜0.05），結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，預(yù)示噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療可明顯提高肺功能，具有較高臨床療效。其原因可能與噻托溴銨粉霧劑、丙酸氟替卡松吸入氣霧劑相關(guān)。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑屬于糖皮質(zhì)激素的一種，對炎性反應(yīng)多環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用，能調(diào)控靶細胞基因的轉(zhuǎn)錄，阻滯多種炎性細胞活化與生成，并增強β2受體的敏感性，預(yù)防氣道重塑，同時增強溶酶體膜、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞的穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)抗體合成與免疫反應(yīng)，減低過敏活性介質(zhì)生成，舒緩平滑肌的收縮反應(yīng)，從而調(diào)整呼吸功能，減少對肺功能影響［9-10］。針對以上因素，抗膽堿類藥物在臨床中逐漸廣泛應(yīng)用。噻托溴銨粉霧劑屬于長效抗膽堿類藥物之一，可阻滯乙酰膽堿位點，解除氣管痙攣，從而舒緩支氣管平滑肌，并能選擇性抑制氣道平滑肌上M 受體，進一步舒張氣管平滑肌，同時降低氣道內(nèi)分泌物，并減少炎性因子釋放，緩解氣道阻力，起到改善肺通氣效果，其維持支氣管擴張時間可＞24 h，此外還可提高平滑肌細胞對β2受體的敏感性，調(diào)節(jié)氣道重塑，長期應(yīng)用可提高深吸氣量，縮小呼氣末容積，緩解呼吸困難和肺部過度充氣癥狀，有效減緩肺功能退化［11］。

COPD 特征性改變主要病理基礎(chǔ)為氣道、肺實質(zhì)、肺血管炎性反應(yīng)，說明炎性反應(yīng)在COPD 發(fā)病、發(fā)展中均占據(jù)重要作用［12］。本研究針對治療前后血清炎性因子予以分析，結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平低于對照組（P＜0.05）。機體一旦發(fā)生炎性反應(yīng)，最先將TNF-α 激活，TNF-α 過量分泌與釋放，可破壞免疫平衡，聯(lián)合其他炎性因子引起多個病理性損傷，從而加劇氣道平滑肌受損度［13］；IL-6、IL-8 屬于促炎介質(zhì)，可招募炎性細胞浸潤，并促進炎性因子釋放［14］；IL-6 為多種細胞產(chǎn)生具備多個生物學活性細胞因子，其在正常狀況下能改善免疫應(yīng)答，而在病理狀態(tài)下可誘發(fā)全身急性期反應(yīng)物分泌，加劇組織免疫病理損傷度［15］；IL-8 由單核-巨噬細胞分泌，是最強選擇性趨化與激活中性粒細胞的一種細胞因子，可趨化與激活中性粒細胞，誘導(dǎo)氣道內(nèi)上皮細胞中IL-8 表達，引起氣道炎性炎癥與持續(xù)性損傷［16］。其原因為噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療時，發(fā)揮協(xié)同效果，增強抗炎效果。因此噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療可降低血清中炎性因子水平，利于病情轉(zhuǎn)歸。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組SGRQ評分低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05），說明噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療可改善生活質(zhì)量，提示經(jīng)過治療，患者生活質(zhì)量均有所改善。

綜上，COPD 穩(wěn)定期患者采用噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療，可增強肺功能，降低血清炎性因子水平，改善生活質(zhì)量。