奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果分析

曾虎 聶云貴 肖廣發

肝硬化合并上消化道出血是肝硬化嚴重并發癥之一,主要是由于長期肝硬化引發肝細胞大量纖維化、壞死,肝功能明顯下降,門靜脈高壓,引起食管靜脈曲張、破裂所致［1］。這類大出血起病急,出血量大,病情進展迅速,嚴重者可導致失血性休克,危及生命,病死率較高。而長期反復出血與肝硬化病情可相互影響,使病情更為復雜難治,加快肝衰竭進展,預后差［2］。臨床可供選擇的止血方法較多,以往多采用三腔兩囊管止血,總體止血效果差,且弊端較多。目前,本病多選擇保守藥物治療,但止血藥物種類較多,藥效也各不相同。凝血酶是臨床常用的止血藥物,屬于生物活性蛋白,具有確切的止血效果［3］。奧曲肽作為人工合成的生長抑素,可降低門靜脈高壓,有助于提升止血效果［4］。本研究分析奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月～2020年10月在本院肝膽外科聯合消化內科治療的92例肝硬化合并上消化道出血患者,隨機分為觀察組和對照組,每組46例。觀察組男28例,女18例；年齡38～79歲,平均年齡(58.6±10.4)歲；肝硬化病程3～13年,平均肝硬化病程(6.8±2.1)年；平均出血量(1016.2±251.4)ml。對照組男26例,女20例；年齡36～78歲,平均年齡(58.4±10.2)歲；肝硬化病程3～12年,平均肝硬化病程(6.7±2.2)年；平均出血量(1014.6±252.9)ml。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合《實用內科學》［5］中肝硬化合并上消化道出血診斷標準,出血量在500～1800 ml,凝血功能正常,胃鏡檢查可見食管靜脈曲張破裂；排除其他病因所致消化道出血、凝血功能障礙、無法控制的大出血、并發失血性休克等。

1.2 方法 兩組入院后快速明確診斷,給予補液、輸血等治療補充血容量,維持電解質平衡,注射葡萄糖維持機體營養供給,并給予對癥處理［6］。在此基礎上,對照組使用奧曲肽(國藥一心制藥有限公司,國藥準字H20041559),首劑量用0.5 ml奧曲肽靜脈推注,之后3 ml加入到5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注,1次/d,連用3～5 d。觀察組使用奧曲肽聯合凝血酶(上海第一生化藥業有限公司,國藥準字H31022015)治療,首劑量用0.5 ml奧曲肽靜脈推注,之后將奧曲肽3 ml與5%葡萄糖溶液500 ml混合后持續靜脈泵注24 h,連續2～3 d；同時使用凝血酶2000 U與生理鹽水15 ml混合后口服或用胃管注入,4 h/次治療3～5 d,直至胃管內無血性分泌物抽出為止。

1.3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、治療指標(止血時間、輸血量、住院時間、再出血率)及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準［7,8］顯效：治療24 h內,出血停止,嘔血、黑便等癥狀消失,各項生命體征指標恢復正常,復查胃鏡無出血；有效：治療24～72 h,出血逐漸停止,嘔血、黑便等癥狀逐步消失,生命體征各指標逐漸恢復正常,復查胃鏡未見出血；無效：治療72 h后,出血仍未停止,嘔血、黑便等癥狀無改善,甚至加重,復查胃鏡仍有出血,需要進一步治療或改為手術治療。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.48%,明顯高于對照組的73.91%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療指標比較 觀察組止血時間、住院時間短于對照組,輸血量少于對照組,再出血率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組治療指標比較［,n(%)］

表2 兩組治療指標比較［,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應均為腹脹腹痛、胸悶、頭暈。觀察組不良反應發生率為8.70%(4/46),與對照組的10.87%(5/46)比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著我國居民生活水平的不斷提高,各類肝病的發病率也呈上升趨勢,導致肝硬化的發病率也隨之升高,嚴重損害患者的健康。目前,臨床尚無肝硬化的特效治療手段,多采用保肝、對癥處理病因等治療,但仍無法阻止病情的進展,導致各種并發癥發生率高,部分患者甚至發展為肝衰竭、肝癌等,預后差。上消化道出血是肝硬化的嚴重并發癥之一,主要表現為嘔血、黑便等癥狀,起病急,病勢兇猛,部分患者可在短時間內發生大出血,造成失血性休克,甚至死亡［9］。因此,臨床十分重視肝硬化合并上消化道出血的治療。

病理研究顯示,肝硬化合并上消化道出血的發病與肝功能明顯下降、門靜脈高壓密切相關,且部分患者伴有胃黏膜、食管等病變,導致食管靜脈曲張、破裂。臨床通過胃鏡檢查結合肝硬化病史可快速明確診斷,部分患者血常規檢查伴有白細胞計數與全血細胞計數下降,尿液檢查為陽性。及時進行止血治療是改善預后的關鍵,臨床主要從局部止血治療及控制門靜脈高壓入手［10］。

奧曲肽是人工合成的十四肽生長抑素,與天然生長抑素的結合和生物效應類似,可抑制胃泌素、胰高糖素、血管活性腸肽、胰多肽等多種激素的分泌,降低內臟血流量［11］。臨床動物實驗證實,本藥可有效減少門靜脈血流,降低靜脈壓力,在食管胃底靜脈曲張破裂出血、急性胰腺炎等疾病中應用廣泛。本藥血藥濃度穩定,半衰期長,藥效持續時間長,經皮下注射或者靜脈注射進入機體,可有效減少餐后肝臟血流量,降低門脈高壓［12］。藥理研究顯示,使用奧曲肽0.1 mg靜脈注射10～60 s即可降低門脈和曲張靜脈的壓力,24～48 h可達明顯止血效果,48～72 h的止血成功率高達80%［13］。奧曲肽還能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,促進胃黏液分泌,減慢胃腸蠕動速度,達到保護胃黏膜的作用,降低胃酸對胃部血管的侵蝕及損傷,同時升高胃內pH值,誘導血小板聚集,促進凝血栓塊形成,提升止血效果。還可抗肝纖維化,延緩肝功衰竭,抑制肝硬化病情進展,且對血流動力學無明顯影響。但是單用奧曲肽的止血效果有限,僅對控制門脈壓力的效果較好,因此需要聯合其他強效止血藥物治療。凝血酶是一種促進凝血的藥物,口服后進入胃部,直接作用于病灶,能夠促進病灶部位的血液快速凝固,促進血液中的纖維蛋白原轉化為纖維蛋白,達到加速止血、促進病灶部位愈合的效果［14］。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,止血時間、住院時間短于對照組,輸血量少于對照組,再出血率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。充分證明奧曲肽聯合凝血酶治療能有效抑制消化道出血,兩藥協同增效,有效提升止血效果,加快止血速度,縮短住院時間,降低再出血率,有助于改善患者的預后。

綜上所述,肝硬化合并上消化道出血是消化系統危急重癥,早期的對癥處理極為重要,采用奧曲肽聯合凝血酶治療能夠獲得確切療效,止血效果可靠,安全性高,值得在臨床推廣使用。