抗VEGF藥物治療增殖期糖尿病性視網膜病變的療效觀察

孫力 朱伽月 張燕欽

糖尿病性視網膜病變(DR)是臨床常見并發癥,是首要致盲眼病。根據世界衛生組織預計,全球糖尿病人群于2025年可達到3億,其中可發展DR疾病者近1億人。DR患者發病后會引起微血管并發癥,例如黃斑缺血、玻璃體積血、新生血管性青光眼等癥狀,導致患者的視力水平出現突發性或逐漸性降低,最終會導致失明［1］。DR患者根據是否出現視網膜新生血管可劃分為非增殖期和增殖期。PDR的危害更嚴重,由于新生血管易出血,會導致玻璃體積血,且新生血管更易出現纖維化、收縮表現,使視網膜前膜形成,造成牽引性視網膜脫離,進一步降低患者的視力水平。臨床研究發現［2］,VEGF是引起視網膜新生血管的主要影響因素。因此,本院臨床針對PDR患者應用抗VEGF藥物治療,對其臨床效果進行研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年10月～2020年10月收治的75例(104眼)PDR患者,根據治療方式不同分為對照組［21例(42眼)］和觀察組［54例(62眼)］。觀察組患者男33例(40眼),女21例(22眼)；平均年齡(50.3±1.5)歲。對照組患者男12例(24眼),女9例(18眼)；平均年齡(49.6±2.4)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①基線熒光素眼底血管造影術檢查(FFA)、光學相干斷層掃描(OCT)及眼底檢查確診為DR,處于增殖期,視網膜上存在新生血管,確診為PDR；②治療3個月后再次行FFA資料；③患者自愿接受治療,簽署知情同意書；④診斷為2型糖尿病、血糖控制穩定者；⑤對本次所采用的藥物無過敏者。排除標準：①基線FFA前接受抗VEGF藥物治療、視網膜激光治療、玻璃體切除治療者；②接受抗VEGF治療期間接受手術治療者；③資料不全者；④排除合并其他眼部疾病者；⑤排除妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 方法 對照組患者采用激光治療,術眼散瞳,局部表面麻醉,全視網膜接觸鏡下實施全視網膜激光治療。觀察組采用抗VEGF藥物治療,選擇康柏西普(成都康弘生物科技有限公司,規格：0.2 ml/支)于玻璃體腔內注射0.06 ml,術前于結膜囊內滴入泰利必妥滴眼液,q.i.d.,共滴眼3 d。術中應用消毒液沖洗結膜囊,再用生理鹽水沖洗干凈,于玻璃體內注入藥物,術后利用泰利必妥眼膏涂于結膜囊處,包扎術眼。

1.4 觀察指標及判定標準 ①新生血管消退情況,開展基線FFA、OCT及眼底檢查對患者新生血管的消退情況進行記錄,包括完全消退、部分消退及未消退,消退率=完全消退率+部分消退率。②視功能,包括BCVA、CMT、RNV,檢查時間為治療前及治療后3個月。BCVA應用標準對數視力表進行測定；CMT利用OCT儀檢查,檢查前散瞳,以黃斑中心凹水平處進行掃描,利用軟件厚度分析軟件對數據進行定量測量,準確記錄；RNC檢查前先開展過敏試驗,用稀釋后1%熒光素鈉1 ml靜脈注射,若15 min內無異常,可進行眼底血管造影,利用Topcon眼底照相機拍攝雙眼彩色照片,經肘前靜脈推注5 ml 20%熒光素鈉,然后立即開展動態拍攝,以患眼作為主拍攝眼,雙眼交替拍攝。③臨床療效,療效判定標準：顯效：患者的視力水平提升,視網膜滲漏消失,視網膜水腫吸收＞140 μm；有效：視力有所提高,視網膜水腫吸收40～140 μm,癥狀有所緩解；無效：視力無提升甚至下降,視網膜滲漏與水腫癥狀無變化,視網膜水腫吸收＜40 μm［3］。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差() 表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的視功能比較 治療前,兩組患者BCVA、RNV、CMT水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者BCVA、RNV、CMT水平均優于治療前,且觀察組優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組新生血管消退情況比較 觀察組患者新生血管消退率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后的視功能比較()

表1 兩組治療前后的視功能比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

表2 兩組新生血管消退情況比較［n(%),%］

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

研究發現,VEGF是視網膜新生血管形成的重要因素。VEGF多是由于固體瘤缺氧刺激下產生,推測眼內存在新生血管形成患者主要是由于出現缺氧狀態誘發VEGF［4］。DR患者發病早期以視網膜細胞丟失、內皮細胞屏障功能受損為主要病理性改變,也會增加血管通透性,導致視網膜內出血、滲出,引起毛細血管閉塞,此時會形成無血管灌注區。視網膜局部出現缺氧狀態,也會出現VEGF等促血管生成因子。VEGF可與視網膜內皮細胞上VEGF受體進行特意性結合,信號經絡氨酸蛋白激酶途徑傳入細胞內,導致血管內皮細胞持續增殖、移行,使細胞外基質發生改變,進而誘發視網膜新生血管形成［5］。

臨床采用抗VEGF藥物治療DR患者時,經玻璃體腔注入藥物,視網膜無灌注區減少,可改善缺血情況［6］。抗VEGP治療后,對于VEGP也具有抑制作用,可促進新生血管消退。針對合并黃斑水腫(DME)患者而言,應用VEGF治療后可使視網膜水腫情況有效減輕,提升患者的視力水平。本文選用抗VEGF藥物治療PDR患者,抗VEGF藥物選用康柏西普,屬于新生血管抑制劑,藥物親和力更高,結合更穩定,可有效抑制脈絡膜新生血管,減輕網膜水腫,改善視力水平,治療效果更確切［7］。激光治療是臨床常用的PDR治療方式,可使視網膜新生血管消退,但是治療后也會導致周邊視野縮小,導致黃斑水腫發生,引起視力水平降低。調查發現,接受激光治療的PDR患者治療后仍存在新生血管者仍可達到30%左右［8］。本組研究結果顯示,治療后,兩組患者BCVA、RNV、CMT水平均優于治療前,且觀察組優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者新生血管消退率高于對照組,治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此證明相較于激光治療,抗VEGF治療后臨床療效更優。

綜上所述,PDR患者接受抗VEGF藥物治療,其臨床療效確切,可促進新生血管消退,改善臨床癥狀,更好的提升視功能,值得臨床進一步推廣應用。