大黃?蟲丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤對性激素水平的影響

尹琳瑜，徐冬菊，殷愛麗

（1.山東省東明縣婦幼保健計劃生育服務中心婦產科，山東 菏澤 274500；2.山東省東明縣人民醫院婦產科，山東 菏澤 274500）

子宮肌瘤是一種良性的腫瘤疾病，多發于育齡期女性，該疾病的臨床表現為月經紊亂、反復流產、不孕、陰道出血等，其發病與患者的雌激素受體、自身的孕激素水平等有關。采用手術切除治療對機體激素水平影響較大，且會影響患者的生育能力，會使患者的生活質量受到影響[1]。米非司酮是一種抗孕激素的藥物，該藥物可以結合孕酮受體和糖皮質激素，抑制腫瘤的增殖，縮小患者的子宮肌瘤體積。大黃?蟲丸具有活血化瘀、通經消痞的作用，在臨床治療中常用于瘀血內停所致的閉經和癥瘕等癥狀，利于患者恢復[2]。本研究旨在探討大黃?蟲丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤對性激素水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年10月至2019年10月山東省東明縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的100例子宮肌瘤患者，按照隨機數字表法分組。對照組（50例）患者年齡41～52歲，平均（46.39±2.71）歲；病程6個月～2年，平均（1.09±0.31）年。試驗組（50例）患者年齡43～57歲，平均（47.16±1.03）歲；病程6個月～ 2年，平均（1.06±0.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者或家屬對研究知情同意。納入標椎：符合《婦產科學》[3]與《中醫病證診斷療效標準》[4]中的相關診斷標準者；所有患者均經過專業的婦科檢查，確診為子宮肌瘤患者；入組前3個月未經其他藥物治療者。排除標椎：長期服用激素藥物的患者；對本研究藥物過敏的患者；有嚴重子宮內膜疾病者；合并感染疾病的患者。

1.2 方法對照組患者口服米非司酮片（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003，規格：25 mg/片），在患者月經期第1天開始服用，睡前口服，1次/d，25 mg/次。試驗組患者在對照組治療的基礎上口服大黃?蟲丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11021241，規格：3 g/丸），3 g/次，1次/d，3個月為1個療程。兩組患者均連續治療1個療程。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療后臨床療效。顯效：臨床癥狀減輕或消失，肌瘤縮小1/2以上；有效：臨床癥狀減輕，肌瘤縮小1/3～1/2；無效：不符合上述標準者；總有效率=顯效率+有效率。②使用B超檢查并測量兩組患者治療前后子宮體積、肌瘤體積。③治療前后采集患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min取血清，采用放射免疫法檢測兩組患者血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平。④比較兩組患者治療期間不良反應（惡心、嘔吐、下腹疼痛）發生率。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效試驗組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肌瘤體積和子宮體積治療后兩組患者肌瘤體積、子宮體積均較治療前顯著降低，試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肌瘤體積和子宮體積比較( , cm3)

表2 兩組患者肌瘤體積和子宮體積比較( , cm3)

注：與治療前比，*P＜0.05。

肌瘤體積 子宮體積治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 24.37±4.29 9.37±3.28* 122.37±8.93 111.27±7.63*試驗組 50 23.88±4.57 3.98±1.68* 123.11±7.85 92.35±6.98*t 值 0.552 9.065 0.440 12.937 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.0 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數

2.3 激素水平治療后兩組患者血清FSH、E2、LH均較治療前顯著降低，試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者激素水平比較()

表3 兩組患者激素水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡激素；E2：雌二醇；LH：黃體生成素。

FSH(U/L) E2(pmol/L) LH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 23.27±2.87 18.11±2.32* 311.32±27.35 277.61±57.83* 21.67±6.33 15.61±5.01*試驗組 50 23.59±2.63 11.78±2.18* 309.85±28.03 161.32±53.62* 22.01±5.21 11.12±4.02*t 值 0.581 14.060 0.265 10.427 0.293 4.943 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數

2.4 不良反應試驗組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

子宮肌瘤會對患者的生活質量和身體健康造成很大的影響，臨床中治療該病常采用手術方式，雖然能徹底清除腫瘤，但手術會對患者的子宮帶來很多不良的影響，造成機體激素水平失衡，對患者的日常生活帶來很大的影響，患者接受度不高。因此很多患者選擇藥物進行保守治療，保守治療不僅能控制患者子宮肌瘤的生長，還能保留患者的生育能力，在臨床上更容易被患者所接受。

米非司酮作為臨床治療婦科疾病常見的藥物，可有效結合孕酮受體，擴張和軟化患者的子宮頸，且能抑制患者糖皮質激素與孕激素，可降低患者的子宮出血量，使患者子宮內膜逐漸變薄，有利于提高治療效果，但是在臨床長期應用過程中發現，采用米非司酮治療會導致患者出現惡心、嘔吐、腹痛、出血等不良反應[5]。中醫學認為子宮肌瘤屬于“癥瘕”“腸覃”“崩漏”等疾病的范疇，淤血凝滯是疾病的主要病機，大黃?蟲丸是一種由熟大黃、?蟲、虻蟲、炒苦杏仁等成分制成的中成藥，為活血破瘀方藥，方中熟大黃活血化瘀、涼血清熱；?蟲入血分，通絡破堅；蠐螬、水蛭、虻蟲搜剔經絡、破血逐瘀；炒苦杏仁、桃仁及干漆行氣止痛，具有活血化瘀、通經消痞的作用[6-7]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者肌瘤體積、子宮體積均低于對照組，且臨床治療效果高于對照組，提示大黃?蟲丸聯合米非司酮治療能顯著縮小患者子宮肌瘤的體積，改善出血癥狀，促進預后的恢復。

子宮肌瘤作為臨床常見的雌激素依賴性良性疾病，患者體內卵巢功能易出現異常現象，導致性激素分泌逐漸升高，故臨床對FSH、E2、LH等指標的檢測可作為判定子宮肌瘤預后恢復的依據[8]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清FSH、E2、LH顯著低于對照組，說明大黃?蟲丸聯合米非司酮可調節患者的性激素水平，進一步改善患者的卵巢功能，促進患者身體機能的快速康復，分析原因可能是熟大黃具有調節性激素水平的現代藥理作用，可改善血液流變指標，改善微循環，促進淤血吸收，利于恢復子宮正常功能[9-10]。另外本研究結果顯示，試驗組患者不良反應總發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。提示聯合大黃?蟲丸進行臨床治療的應用安全性可靠。

綜上，大黃?蟲丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤能顯著改善子宮肌瘤患者的臨床癥狀，縮小子宮肌瘤的體積，同時改善患者卵巢功能，應用安全性較高。但是此次樣本例數較少，且未對患者進行長期隨訪觀察，可能會導致研究結果存在一定偏差，故在后期研究中還需增加樣本數量，延長隨訪時間。