西格列汀聯合甘精胰島素對老年2 型糖尿病患者血糖指標的影響與安全性分析

李永萍

（青海油田醫院內二科，甘肅 敦煌 736202）

近年來，由于人們的生活方式和飲食結構發生了改變，加之我國人口老齡化問題的日益凸顯，導致老年2型糖尿病患者的患病數量逐年上升，若患者的病情未得到有效控制，還可引發多種并發癥，包括周圍神經病變、肢體潰爛等，嚴重影響患者的生活質量[1]。臨床上治療2型糖尿病常以控制血糖為主，甘精胰島素為常用藥物，其雖能在一定程度上保護機體胰島β 細胞，改善胰島素抵抗作用，但易發生體質量增加、低血糖等不良反應[2]。西格列汀是一種具有較高選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，能夠有效改善胰島β 細胞的功能，還可有效作用于餐后血糖，起到良好的控制作用[3]。因此，將西格列汀聯合甘精胰島素對老年2型糖尿病患者血糖指標的影響與安全性作為本研究重點探究內容，以下為結果報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2019年2月至2020年6月于青海油田醫院進行診治的老年2型糖尿病患者共計80例分為兩組，分別為對照組和研究組。對照組40例患者中22例男性、18例女性；年齡60～77歲，平均（68.78±6.49）歲；病程2～11年，平均（6.61±1.75）年。研究組40例患者中24例男性、16例女性；年齡60～78歲，平均（69.15±6.56）歲；病程2～10年，平均（6.55±1.69）年。將兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）進行對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。青海油田醫院醫學倫理委員會審核批準后實施此項研究，患者或家屬簽署知情同意書。診斷標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；無精神疾病者；無血液系統疾病者。排除標準：肝腎功能嚴重不全者；合并重度感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤等疾病者；對研究中所使用的藥物過敏者。

1.2 方法予以對照組患者甘精胰島素注射液[賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，國藥準字S20201000，規格：3 mL∶300 U]皮下注射，初始劑量為0.2 U/（kg·d），后續根據患者的血糖維持情況調整劑量，每3 d可增加2 U。研究組患者在對照組的基礎上聯合磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd，注冊證號J20140095，規格：100 mg/片）治療，服藥方式為口服，100 mg/次，1次/d。予以兩組患者為期3個月的治療。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后患者的空腹血糖（FPG）降低幅度在6 mmol/L及以上，餐后2 h血糖（2 h PG）降低幅度在7 mmol/L及以上為顯效；FPG降低幅度＞ 3 mmol/L且＜ 6 mmol/L，2 h PG降低幅度＞ 3 mmol/L且＜ 7 mmol/L為有效；治療后患者FPG、2 h PG達不到上述標準為無效。總有效率=顯效率+有效率。②血糖指標。于治療前后從患者空腹狀態下的肘靜脈血管中抽取3 mL血液，對其進行抗凝處理，，采用高壓液相色譜法檢測血漿糖化血紅蛋白（HbA1c），采用葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2 h PG。③治療期間不良反應（低血糖、心悸、多汗、嗜睡）發生情況。統計例數并計算發生率。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析處理，計量資料（血糖指標）以表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效、不良反應）以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 3個月治療結束后，研究組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血糖指標 3個月治療結束后，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前，研究組較對照組下降幅度更加顯著，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應用藥期間，研究組患者不良反應總發生率較對照組低，但組間，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者血糖指標比較()

表2 兩組患者血糖指標比較()

注：相較于治療前，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 12.59±2.61 8.07±2.55* 16.23±3.21 8.85±1.61* 8.56±1.49 7.75±1.16*研究組 40 12.63±2.59 6.51±1.26* 16.29±3.25 7.37±1.32* 8.61±1.52 6.18±1.12*t 值 0.069 3.469 0.083 4.496 0.149 6.158 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病早期無癥狀或癥狀不明顯，是日常生活中較常見的一種疾病，由于老年患者通常合并有其他基礎性疾病，2型糖尿病易被忽略，確診時病情已較為嚴重，體內胰島素細胞瀕臨凋亡[5]。作為長效胰島素類似物之一，患者皮下注射甘精胰島素后，容易形成微沉淀，代謝半衰期較長，相對于短效胰島素，其對患者血糖的控制效果相對更穩定，并且不易受到其他因素的干擾，但由于老年患者身體較弱，且病情較為嚴重，在治療中很難達到降血糖的目的，同時不良反應較多，患者可能不耐受[6]。

老年2型糖尿病的發生是由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗所致，若治療不及時，血糖控制不當，容易引起腎臟和心血管并發癥。西格列汀作為DPP-4抑制劑，具有血糖依賴性的作用，即患者的血糖水平越高，所發揮的降糖作用越強，能夠有效減少低血糖的發生且不增加體質量，對心血管和微血管均無較大影響，具有一定的安全性[7]。在本研究中，3個月治療結束后，研究組患者臨床總有效率較對照組顯著升高；用藥期間，研究組患者不良反應總發生率較對照組低，但組間，差異無統計學意義（P＞0.05），提示西格列汀聯合甘精胰島素可有效緩解老年2型糖尿病患者臨床癥狀，提高治療療效，且不會增加不良反應。

血糖指標能夠直接反映患者病情，FPG水平直接影響餐時胰島素的分泌反應，當FPG水平過高時，會導致胰島素分泌受損，引起血糖異常。西格列汀屬于一種具有高選擇性的DPP-4抑制劑，對DPP-4酶活性的抑制程度極高，可通過促進β 細胞釋放胰島素，抑制α 細胞釋放胰高血糖素。有研究顯示，采用甘精胰島素聯合西格列汀治療，能夠起到相互協同作用，有利于增強甘精胰島素的降糖效果，改善胰島功能，療效確切[8]。在本研究中，經治療，研究組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均較對照組顯著下降，證實老年2型糖尿病患者應用西格列汀聯合甘精胰島素治療可降低其血糖水平。

綜上，老年2型糖尿病患者應用西格列汀聯合甘精胰島素治療可降低其血糖水平，使得臨床癥狀顯著緩解，具有良好的臨床應用安全性。