奧氮平聯(lián)合奧拉西坦對(duì)阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能及血清Hcy、hs-CRP 水平的影響

葉云霞，簡(jiǎn)洪彬 ，梁燕飛

（云浮市新興縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，廣東 云浮 527400）

阿爾茨海默癥屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者往往伴隨記憶障礙、語(yǔ)言障礙、神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)，對(duì)其正常生活造成了嚴(yán)重的影響[1]。藥物治療能對(duì)患者的病情進(jìn)展與精神行為癥狀進(jìn)行改善。奧拉西坦主要用于智能障礙疾病的治療，在臨床上治療阿爾茨海默癥取得了一定的治療效果，但單獨(dú)用藥無(wú)法完全控制疾病進(jìn)展，療效欠佳。奧氮平能作用于中腦皮質(zhì)和大腦邊緣，減少多巴胺的釋放進(jìn)而改善精神行為癥狀，可有效改善患者臨床癥狀，治療效果較好[2]。本研究現(xiàn)針對(duì)奧氮平聯(lián)合奧拉西坦對(duì)阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響進(jìn)行重點(diǎn)探討，并作出以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年9月至2020年9月云浮市新興縣人民醫(yī)院收治的60例阿爾茨海默癥患者作為研究對(duì)象，對(duì)照組（30例）和研究組（30例）依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分。對(duì)照組患者中男性、女性分別18、12例；受教育程度：初中以下20例，初中及以上10例年齡60～85歲，平均（72.77±9.31）歲。研究組患者中男性、女性分別17、13例；受教育程度：初中以下19例，初中及以上11例年齡61～85歲，平均（73.29±9.17）；。將兩組患者性別、受教育程度、年齡等一般資料進(jìn)行對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。患者或家屬簽署對(duì)本研究的知情同意書(shū)，且該項(xiàng)研究征得云浮市新興縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·精神病學(xué)分冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗精神病類(lèi)藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在臟器功能不全者；患有其他精神障礙類(lèi)疾病者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法對(duì)照組患者采用奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒）口服，0.8 g/次，2次/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，起始劑量為2.5 mg/次，1次/d，之后根據(jù)患者的具體情況，調(diào)整劑量在2.5～10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前及治療2周、1個(gè)月、2個(gè)月后的認(rèn)知功能，總分為30分，分值越高表明認(rèn)知功能情況越好；采用日常生活能力量表（ADL）[5]評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前及治療2周、1個(gè)月、2個(gè)月后自主生活能力，總分為100分，分值越低表明患者依賴(lài)性越強(qiáng)，自主生活能力越差。②分別于治療前后抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間為10 min）后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Hcy、hs-CRP水平。③將兩組患者治療期間惡心嘔吐、癲癇、顱內(nèi)壓升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（MMSE、ADL評(píng)分、血清Hcy、hs-CRP水平）以表示，行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MMSE、ADL 評(píng)分治療2周、1個(gè)月、2個(gè)月后兩組患者M(jìn)MSE、ADL評(píng)分較治療前相比呈逐漸升高趨勢(shì)，研究組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE、ADL 評(píng)分比較( , 分)

表1 兩組患者M(jìn)MSE、ADL 評(píng)分比較( , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2 周后比，#P＜0.05；與治療1 個(gè)月后比，△P＜0.05。MMSE：簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表；ADL：日常生活能力量表。

組別 例數(shù) MMSE治療前 治療2 周后 治療1 個(gè)月后 治療2 個(gè)月后對(duì)照組 30 11.61±2.28 13.38±2.07* 15.39±1.85*# 20.26±1.42*#△研究組 30 11.57±2.31 15.79±1.88* 17.25±1.63*# 23.12±0.79*#△t 值 0.083 5.781 5.060 7.678 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) ADL治療前 治療2 周后 治療1 個(gè)月后 治療2 個(gè)月后對(duì)照組 30 63.08±5.31 63.51±5.28 69.49±5.51*# 77.85±5.31*#△研究組 30 62.27±5.39 68.75±5.67* 76.56±5.53*# 83.05±5.29*#△t 值 0.718 4.537 6.075 4.654 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 血清Hcy、hs-CRP 水平治療后兩組患者血清Hcy、hs-CRP水平相較于治療前均顯著降低，研究組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清Hcy、hs-CRP 水平比較()

表2 兩組患者血清Hcy、hs-CRP 水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 20.09±2.85 16.71±2.55* 17.71±3.05 6.55±2.17*研究組 30 20.01±2.96 13.55±1.68* 17.68±3.01 3.22±1.88*t 值 0.107 5.668 0.038 6.353 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比分析兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

阿爾茨海默癥的發(fā)病率逐年升高，其主要發(fā)病機(jī)制在于大腦皮質(zhì)與海馬等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能區(qū)的神經(jīng)纖維纏結(jié)與早老素形成，該疾病可導(dǎo)致患者機(jī)體多種功能出現(xiàn)障礙，包括記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言、情緒、人格等方面，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。奧拉西坦屬促智力藥物，可加強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)葡萄糖的利用率，幫助患者提高記憶力，但長(zhǎng)期單獨(dú)用藥會(huì)使患者產(chǎn)生耐藥性，療效不佳。

奧氮平為第二代抗精神病藥物，該藥物是噻吩苯二氮類(lèi)衍生物，屬多巴胺拮抗劑，對(duì)組胺、5-羥色胺等均具有較強(qiáng)的親和力，其主要作用機(jī)制是控制興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而有效緩解患者的妄想、幻覺(jué)等陽(yáng)性癥狀及語(yǔ)言障礙、情感淡漠等陰性癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療2周、1個(gè)月、2個(gè)月后MMSE、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組；對(duì)比分析兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示奧氮平聯(lián)合奧拉西坦可有效改善阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能，且安全性尚可。

高水平Hcy與阿爾茨海默癥的進(jìn)展有關(guān)，高水平Hcy可增加神經(jīng)毒性，損害血管內(nèi)皮進(jìn)而激活氧化應(yīng)激損害神經(jīng)元；當(dāng)血清hs-CRP水平過(guò)高時(shí)，可導(dǎo)致血腦屏障的通透性增加，高水平hs-CRP與腦血管事件、神經(jīng)退行性病變的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。奧氮平聯(lián)合奧拉西坦能夠促進(jìn)磷酰膽堿與磷酰乙醇胺合成，促進(jìn)腦代謝，通過(guò)血腦屏障對(duì)特異中樞神經(jīng)道路產(chǎn)生刺激，有效改善患者的大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，進(jìn)而能夠使腦組織功能得以重建，促進(jìn)患者受損的神經(jīng)元得以恢復(fù)，有效減輕炎性癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清Hcy、hs-CRP水平低于對(duì)照組，表明奧氮平聯(lián)合奧拉西坦能修復(fù)阿爾茨海默癥患者受損神經(jīng)元，延緩患者疾病進(jìn)展。

綜上，奧氮平聯(lián)合奧拉西坦可有效改善阿爾茨海默癥患者認(rèn)知功能，促進(jìn)患者受損神經(jīng)元的恢復(fù)，延緩疾病進(jìn)展，具有較高地安全性，值得深入研究。