比索洛爾對(duì)冠心病患者心功能及血清TNF-α、hs-CRP、MMP-9 水平的影響

修相成，劉維宏 ，徐 華

（青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，山東 青島 266200）

冠心病（coronary atherosclerotic heart disease, CHD）屬于心內(nèi)科的常見疾病，其在中老年人群中發(fā)病率較高，患者多伴脂代謝異常、炎癥反應(yīng)、心功能受損等，隨著病情進(jìn)展，可繼發(fā)心力衰竭、心肌梗死，甚至死亡，需盡早予以有效治療[1]。臨床上多使用阿托伐他汀、阿司匹林等常規(guī)治療方法，可在一定程度上改善患者的心臟功能和預(yù)后，但效果仍有待提升。比索洛爾是一種高選擇性β1-受體阻滯劑，其有減慢心率、緩解冠狀動(dòng)脈痙攣的作用，并能抑制心室重構(gòu)，在心血管疾病中應(yīng)用較廣[2]。本研究將比索洛爾用于CHD治療中，旨在探討比索洛爾對(duì)CHD患者心功能及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將青島市即墨區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2019年5月至2020年5月收治的108例CHD患者分為對(duì)照組（54例）和觀察組（54例）。對(duì)照組患者中男性33例，女性21例；年齡32～74歲，平均（52.68±8.46）歲；病程1～8年，平均（4.30±1.16）年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)9例。觀察組患者中男性30例，女性24例；年齡33～72歲，平均（52.45±8.34）歲；病程1～7年，平均（4.03±0.96）年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)7例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近7 d無(wú)β1-受體阻滯劑治療史；③紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）[4]心功能分級(jí)：Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死患者；②合并其他心臟疾病，如心肌炎、肺源性心臟病；③近6個(gè)月有腦血管疾病史；④易過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬锍煞诌^(guò)敏者。患者或家屬簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法對(duì)照組患者采用常規(guī)治療方案，阿托伐他汀鈣片（Lek Pharmaceuticals d.d.，注冊(cè)證號(hào)H20181021，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片[默克制藥(江蘇)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170042，規(guī)格：5 mg/片]口服，5 mg/次，1次/d。兩組均進(jìn)行為期12周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者治療效果，其中治療后臨床癥狀與體征完全消失，心功能分級(jí)達(dá)Ⅰ級(jí)評(píng)為顯效；癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)達(dá)Ⅱ級(jí)評(píng)為有效；癥狀與體征無(wú)變化或加重，心功能分級(jí)無(wú)變化評(píng)為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率[3]。②對(duì)比兩組患者治療前后心功能指標(biāo)，采用IE-33型彩色多普勒超聲儀對(duì)左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）進(jìn)行檢測(cè)。③對(duì)比兩組患者治療前后炎癥因子，采集患者空腹肘靜脈血3 mL，3 500 r/min離心10 min將血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血清TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平，試劑盒均由上海BG公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法文中數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，治療效果等計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；治療前后心功能指標(biāo)及炎癥因子等計(jì)量資料采用表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)治療后兩組患者LVEDD、LVPWd均下降，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組；兩組患者LVEF均上升，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 炎癥因子治療后兩組患者炎癥因子水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

CHD的病因多在于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，脂類、膽固醇等物質(zhì)沉淀于冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜，從而引起內(nèi)膜纖維組織增生，出現(xiàn)黃灰色的粥樣硬化斑塊；隨著斑塊的不斷擴(kuò)大，冠狀動(dòng)脈管腔則不斷變窄，并可引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧、心肌細(xì)胞凋亡等，繼發(fā)心絞痛、心力衰竭等，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀是治療CHD常用藥，馬強(qiáng)等[5]的研究表明，阿托伐他汀既能抑制膽固醇合成，又能減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞受損；阿司匹林腸溶片可通過(guò)抑制血小板環(huán)氧酶，促使血小板環(huán)氧化酶乙酰化，防止血栓素A2形成起到抗血栓作用。其還能對(duì)核因子 -κB起到抑制作用，減少各種黏附分子分泌，并通過(guò)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。但常規(guī)抗炎、抗血小板、調(diào)脂治療作用有限，如何改善心功能，預(yù)防心室重構(gòu)是提高治療效果的關(guān)鍵。

比索洛爾作為高選擇性β1-腎上腺素能受體阻滯劑，其作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)活化發(fā)揮抑制作用而減慢心率，減輕心臟后負(fù)荷，減少心肌耗氧，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，對(duì)心功能改善有積極作用。張平等[6]研究顯示，比索洛爾可抑制機(jī)體交感神經(jīng)，使CHD患者的左心室順應(yīng)性提高，降低心肌收縮力和心肌耗氧量，從而起到預(yù)防心室重構(gòu)的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組明顯提升；治療后觀察組患者心功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示比索洛爾用于CHD治療中，可明顯緩解患者的臨床癥狀，改善心功能。研究發(fā)現(xiàn)，凝血與纖溶系統(tǒng)異常、脂質(zhì)代謝紊亂、炎癥因子參與了CHD發(fā)病[7]。TNF-α、hs-CRP是常見炎性因子，其可反映全身炎癥狀態(tài)；MMP-9是一種多功能炎性細(xì)胞因子，其在CHD發(fā)生、發(fā)展中起到了重要作用。比索洛爾通過(guò)改善患者心肌缺血，減少機(jī)體耗氧量而增強(qiáng)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用，從而抑制炎癥反應(yīng)[8]。本研究中，觀察組患者治療后炎癥因子水平均低于對(duì)照組，表明比索洛爾可通過(guò)減輕CHD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，針對(duì)CHD患者，聯(lián)合比索洛爾治療療效確切，并能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心功能，可在臨床推廣應(yīng)用。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVPWd：左心室后壁厚度；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) LVEDD(mm) LVPWd(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 54 59.86±5.49 46.61±3.17* 12.34±1.16 9.02±0.59* 41.16±3.37 53.16±5.42*對(duì)照組 54 60.01±5.52 51.39±3.34* 12.27±1.09 9.83±0.76* 41.23±3.45 48.98±4.87*t 值 0.142 7.628 0.323 6.187 0.107 4.216 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

表3 兩組患者炎癥因子水平比較()

表3 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；hs-CRP：超敏 -C 反應(yīng)蛋白；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶 -9。

組別 例數(shù) TNF-α(mg/L) hs-CRP(mg/L) MMP-9(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 54 12.55±3.71 5.09±2.16* 8.14±1.07 3.16±0.52* 95.41±12.38 34.17±6.74*對(duì)照組 54 12.64±3.82 6.01±2.33* 8.05±1.01 4.01±0.66* 95.50±12.43 40.09±7.16*t 值 0.124 1.128 0.449 7.434 0.038 4.424 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05