米非司酮對子宮內膜異位癥患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平的影響

亓淑壘

（濟南市鋼城區人民醫院婦產科，山東 濟南 271104）

子宮內膜異位癥是指子宮內膜組織在子宮內膜外的部位出現生長浸潤，并反復出血形成結節及包塊，從而引發疼痛的一種疾病，應以消除病灶、緩解疼痛、改善生育功能、避免復發等為治療目的。孕三烯酮為性激素和生殖系統調節藥物，具有較強的抗孕激素和抗雌激素活性，又有較弱的雌激素和雄激素作用，常用于子宮內膜異位癥的治療，但單獨使用效果欠佳[1]。米非司酮為受體水平抗孕激素藥物，能夠明顯提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性，具有終止早孕、誘導月經以及促進宮頸成熟等作用，常用于婦產科疾病的治療[2]。本研究旨在探究米非司酮對子宮內膜異位癥患者血清血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性細胞黏附因子-1（sICAM-1）水平的影響，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2020年3月于濟南市鋼城區人民醫院接受治療的93例子宮內膜異位癥患者，依據隨機數字表法分為對照組（46例）和研究組（47例）。其中對照組患者年齡26～43歲，平均（37.96±1.52）歲；陰道后穹窿觸痛結節27例，卵巢巧克力囊腫19例。研究組患者年齡26～44歲，平均（37.36±1.62）歲；陰道后穹窿觸痛結節25例，卵巢巧克力囊腫22例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比。診斷標準：參照《實用婦產科學》[3]中子宮內膜異位癥的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；臨床資料齊全且精神正常者；近期未服用過性激素類藥物者。排除標準：溝通障礙或意識不清者；患有急性心肌梗死、器質性心臟疾病者；伴有其他內分泌異常疾病的患者。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法對照組患者接受孕三烯酮膠囊（秦皇島紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980003，規格：2.5 mg/粒）口服治療，2.5 mg/次，2次/周。研究組患者在其基礎上接受米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，25 mg/片）口服治療，12.5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：痛經、月經異常、盆腔痛等癥狀基本消失，婦科檢查的各項指標恢復正常；有效：上述癥狀有所緩解，婦科檢查的各項指標值基本正常；上述癥狀未見緩解甚至加重為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床癥狀體征發生率。對兩組患者治療前后痛經、非經期下腹痛、子宮直腸窩結節、子宮直腸窩觸痛發生率進行對比。③血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平。分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL，離心條件：轉速為3 500 r/min，時間為10 min，分離血清，用酶聯免疫吸附法檢測并比較。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0軟件統計進行數據處理，臨床療效與臨床癥狀體征發生率以[例(%)]表示，行χ2檢驗；血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平以表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組患者臨床療效較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀體征發生率治療后兩組患者痛經、非經期下腹痛及研究組患者子宮直腸窩結節、子宮直腸窩觸痛發生率均較治療前顯著下降，且研究組下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平治療后兩組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平均較治療前顯著下降，且研究組下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

子宮內膜異位癥為一種常見婦科疾病，其發病率呈逐漸上升趨勢，正常情況下，子宮內膜是覆蓋于子宮內的組織，在雌、孕激素的調控下發生周期性的變化，定期脫落，月經時期排出體外，但若子宮內膜長到子宮體外，則造成子宮內膜異位癥。孕三烯酮能抑制孕激素分泌，同時具有黃體酮對子宮內膜的作用，使子宮內膜及異位病灶細胞失活、退化，從而導致異位病灶萎縮，但單一使用該藥物治療效果仍有待提升[4]。

表2 兩組患者臨床癥狀體征發生率比較[ 例(%)]

表3 兩組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平比較()

表3 兩組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1 水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。VEGF：血管內皮生長因子；MMP-9：基質金屬蛋白酶 -9；sICAM-1：可溶性細胞黏附因子 -1。

VEGF(ng/mL) MMP-9(pg/mL) sICAM-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 432.02±92.69 192.27±45.78* 279.01±29.31 198.01±20.06* 512.95±53.28 323.02±34.41*研究組 47 421.39±89.39 122.98±34.85* 280.02±30.71 127.96±15.09* 513.01±54.71 273.81±30.38*t 值 0.563 8.224 0.162 19.057 0.005 7.315 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數

米非司酮屬于一種類固醇類的抗孕激素制劑，除用于抗早孕、催經止孕外，還可用于婦科疾病治療中，其對子宮內膜孕酮受體的親和力是黃體酮的5倍，主要通過抑制卵巢功能，誘發閉經，使異位的子宮內膜萎縮，同時使用米非司酮輔助治療子宮內膜異位癥不會引發低雌激素癥狀以及代謝方面的不良反應等[5]。本研究結果顯示，研究組患者治療效果較對照組顯著升高；治療后研究組患者臨床癥狀體征發生率顯著低于對照組，提示米非司酮聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥，可有效改善患者臨床癥狀體征，提高治療效果。血清VEGF在血管形成、腫瘤生長和發展、動脈粥樣硬化等方面有重要的調節作用；MMP-9能夠水解彈性蛋白、膠原蛋白等多種細胞外基質成分，其水平與疾病嚴重程度呈正相關；血清sICAM-1可作為機體調節細胞黏附作用的一個途徑發揮作用，當子宮內膜異位癥發生時，其水平異常升高[6]。米非司酮能萎縮并吸收異位的子宮內膜，抑制子宮內膜細胞分裂，減少子宮內膜中血管的生長發育，抑制異位內膜增殖[7]。本研究結果中，治療后研究組患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平顯著低于對照組，提示米非司酮聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥，可通過降低患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平，促進內膜萎縮，改善MMP-9/基質金屬蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）比例失衡，療效確切。

綜上，米非司酮聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位癥，可有效改善患者臨床癥狀體征，降低患者血清VEGF、MMP-9、sICAM-1水平，促進內膜萎縮，調節免疫失衡狀況，提高治療效果，值得進一步研究推廣。