丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察*

張絨　代昌飛　何曉琛

(1.延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 咸陽(yáng)712000；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 陜西 西安 710061)

·論著·

丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察*

張絨1代昌飛1何曉琛2

(1.延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 咸陽(yáng)712000；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 陜西 西安 710061)

【摘要】目的觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床療效。方法選擇2010年7月～2015年2月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的短暫性腦缺血發(fā)作住院患者124例，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各62例。兩組患者均行降壓降糖以及低分子肝素、維生素C、尼莫地平、抗感染等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予奧扎格林鈉注射液治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊治療，治療周期均為2周。治療結(jié)束時(shí)對(duì)比兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和腦氧代謝指標(biāo)的變化情況。結(jié)果兩組患者臨床總有效率比較，觀察組為90.32%，對(duì)照組為66.13%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)和腦氧代謝指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作較單用奧扎格雷鈉注射液療效顯著，可改善短暫性腦缺血發(fā)作患者血液流變學(xué)和腦氧代謝病態(tài)狀況。

【關(guān)鍵詞】丁苯酞；奧扎格雷鈉；短暫性腦缺血發(fā)作；血液流變學(xué)；腦氧代謝

短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack，TIA)為一過(guò)性、局灶性、短暫性局部腦功能喪失疾病，通常因顱內(nèi)血管病變引起，其臨床癥狀一般在1小時(shí)內(nèi)緩解，最長(zhǎng)不會(huì)超過(guò)24小時(shí)，是引發(fā)缺血性腦卒中的高危因素，亦是腦梗死的第一預(yù)警信號(hào)[1，2]。本研究中，我們采用丁苯酞聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)行治療，以期為臨床針對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作進(jìn)行有效治療或深入研究而提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年7月～2015年2月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的短暫性腦缺血發(fā)作住院患者124例為研究對(duì)象，參照《中國(guó)腦血管病防治指南》中短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。患者既往均無(wú)急性腦血管疾病病史，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，無(wú)新梗死灶及出血，并排除合并凝血功能異常及嚴(yán)重肝腎功能不全者。124例患者中男64例，女60例，年齡48～70歲，平均年齡(55.28±5.69)歲；中頸內(nèi)動(dòng)脈短暫性腦缺血發(fā)作66例，椎-基動(dòng)脈短暫性腦缺血發(fā)作58例；合并有高血脂46例，高血壓30例，冠心病28例，糖尿病20例。隨機(jī)將124例患者分為對(duì)照組與觀察組各62例，兩組患者性別、年齡、病程及疾病史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般情況比較±s)

1.2治療方法根據(jù)兩組患者個(gè)體情況，進(jìn)行降壓降糖治療，并采用低分子肝素、維生素C、尼莫地平、抗感染等常規(guī)治療；對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予奧扎格林鈉注射液(山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052059 )，80mg/次，加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，2次/d；觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299)，200 mg/次，3次/d，口服，同時(shí)給予奧扎格林鈉，用法及用量同對(duì)照組患者，治療周期均為2周。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)及腦氧代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，前者包括高切全血粘度、低切全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞比容等；后者包括頸內(nèi)靜脈血氧飽和度(SjvO2)、腦靜脈血氧含量(CjvO2)、動(dòng)脈-頸內(nèi)靜脈血氧含量差(Da-jvO2)和動(dòng)脈氧含量(CaO2)等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]采用三級(jí)療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，即顯效、有效、無(wú)效。顯效：藥物治療3天內(nèi)，短暫性腦缺血臨床癥狀和體征完全被控制，持續(xù)超過(guò)30天未復(fù)發(fā)；有效：治療3～7天內(nèi)，短暫性腦缺血臨床癥狀和體征完全被控制，短暫性腦缺血發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間較治療前減少>50%；無(wú)效：治療14天內(nèi)，短暫性腦缺血發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間較治療前明顯增加。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較觀察組總有效率為90.32%，對(duì)照組為66.13%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者臨床療效比較[n(×10-2)]

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2兩組治療前后腦氧代謝指標(biāo)比較治療前，兩組患者SjvO2、CjvO2、Da-jvO2、CaO2等腦氧代謝指標(biāo)值均無(wú)顯著差異(均P>0.05)；治療后，兩組患者上述腦氧代謝指標(biāo)均較治療前呈現(xiàn)不同程度的改善，尤以觀察組改善程度更顯著，與對(duì)照組同期及本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組患者治療前血液流變學(xué)各個(gè)指標(biāo)(如高切全血黏度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等)均相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者上述血液流變學(xué)指標(biāo)均有不同程度的改善，其中以觀察組改善程度最為顯著，與對(duì)照組同期或本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3　兩組患者治療前后腦氧代謝指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與治療前比較，②P<0.05

3討論

短暫性腦缺血發(fā)作多由于腦動(dòng)脈硬化狹窄、閉塞、血流動(dòng)力學(xué)改變以及微血栓的反復(fù)脫落等多種原因所致[3，4]，盡早消除短暫性腦缺血發(fā)病機(jī)制，可有效預(yù)防其發(fā)展為腦卒中，降低其致殘率和病死率。亦有研究顯示[5]，腦部血管的微栓塞、痙攣、血流動(dòng)力學(xué)改變是引發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作的主要原因，臨床多采用抗血小板治療。奧扎格雷鈉作為一種新型的血栓素合成酶抑制劑，具有抑制前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而合成前列環(huán)素(PGI2)的作用，可有效改善TXA2與PGI2的平衡異常，抑制血栓形成[2，6]。與此同時(shí)，奧扎格雷鈉尚可擴(kuò)張腦血管，增加腦部血流量，避免腦血管痙攣發(fā)生，改善腦組織微循環(huán)，從而改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙及能量代謝異常[7]。

表4　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與治療前比較，②P<0.05

丁基苯酞是丁苯酞軟膠囊的活性成分[5]，與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體，多用于神經(jīng)內(nèi)科，為腦卒中的常用藥品[8]，該藥具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可有效阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，使局部腦缺血的梗塞面積縮小，腦水腫減輕，從而使腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量得到改善，神經(jīng)細(xì)胞凋亡受到抑制[9，10]。此外，該藥還可抑制血小板聚集及TXA2的合成，進(jìn)而避免腦血管痙攣發(fā)生，提升腦缺血耐受力，降低腦缺血復(fù)發(fā)率及腦卒中發(fā)生率[11，12]。另外，該藥還能降低花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物含量，從而提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平，改善脂質(zhì)過(guò)氧化物在缺血腦組織中的含量，清除氧自由基等[13-15]。

4結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組。兩組患者治療后高切全血粘度、低切全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)，以及Da-jvO2、CaO2、SjvO2、CjvO2等腦氧代謝指標(biāo)均有不同程度的改善，但觀察組改善程度尤為明顯，進(jìn)而提示短期應(yīng)用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液治療短暫性腦缺血較單用奧扎格雷鈉療效更顯著。但由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論尚有待于通過(guò)大樣本研究及跟蹤訪查加以證實(shí)。

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Curative effect of butylphthalide and ozagrel on transient ischemic attack

ZHANG Rong1，DAI Changfei1，HE Xiaochen2

(1.DepartmentofNeurology,XianyangHospitalofYananUniversity,Xianyang712000,Shanxi,China；2.TheFirstAffiliatedHospitalofXi′anJiaotongUniversity,Xi′an710061,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the curative effect of butylphthalide and ozagrel on transient ischemic attack. Methods124 in-patients with transient ischemic attack were randomly divided into observation group (62 cases) and control group(62 cases). The two groups were treated with routine therapy including low molecular heparin, vitamin C, Nimodipine and anti-infection. The control group was treated with ozagrel and the observation group with ozagrel and butylphthalide, additionally. The blood rheological index and cerebral oxygen metabolism index were observed. Results The total effective rate of observation group (90.32%) was higher than that of the control group (66.13%) (P<0.05). The hemorheology index and cerebral oxygen metabolism index of observation group more obviously improved than that of the control group (P<0.05). ConclusionShort-term application of butylphthalide and ozagrel on treatment of transient ischemic attack can significantly improve hemorheology in patients with transient ischemic attack and cerebral oxygen metabolism pathological conditions.

【Key words】Butylphthalide; Ozagrel sodium; Transient ischemic attack; Blood rheology; Cerebral oxygen metabolism

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81272300)；陜西省國(guó)際合作項(xiàng)目(2011KW-47)

【中圖分類號(hào)】R 743.31

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.06.013

(收稿日期：2015-12-02； 編輯： 母存培)