兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診療進(jìn)展

馬越 王珊

摘要：神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma，NB）是兒童常見的顱外惡性實體腫瘤之一，該病起病隱匿、惡性程度高、進(jìn)展快、病死率高。近年來，隨著國內(nèi)外對NB研究的深入，NB的診療方法不斷補(bǔ)充，低危組患兒的預(yù)后明顯改善，但高危組預(yù)后仍不理想，本文就目前NB的診療現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)。

關(guān)鍵詞：神經(jīng)母細(xì)胞瘤;治療;基因

【中圖分類號】R246.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）03-225-01

神經(jīng)母細(xì)胞瘤好發(fā)于腎上腺髓質(zhì)或交感神經(jīng)系統(tǒng)，常見的轉(zhuǎn)移部位是骨骼和骨髓，其次為肝臟及皮膚。目前，低中危組5年生存率可達(dá)90%，但高危組5年生存率不足40%，改善高危組預(yù)后成為急需解決的問題。現(xiàn)就NB的診療現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)以供參考。

1.發(fā)病機(jī)制

1.1胚胎學(xué)說 NB的發(fā)病與胚胎發(fā)育異常密切相關(guān)，NB起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)的原始神經(jīng)嵴細(xì)胞，系原生神經(jīng)嵴細(xì)胞在遷移和分化過程中殘留下來異常發(fā)育形成的。胚胎發(fā)育過程中神經(jīng)嵴細(xì)胞沿脊柱旁自頭至尾延伸形成交感神經(jīng)鏈，故NB可以發(fā)生在遷移過程中的任何部位，以腎上腺髓質(zhì)和腹膜后居多，其次為縱膈、頸部等。

1.2基因?qū)W說 目前多認(rèn)為N-myc基因擴(kuò)增與NB的發(fā)生關(guān)系密切，N-myc擴(kuò)增的患兒往往預(yù)后越差[1]。同時N-myc基因的擴(kuò)增，會引起NB細(xì)胞中間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因的改變，ALK基因表達(dá)會增強(qiáng)N-myc的致癌能力。

1.3染色體異常 1號染色體缺失是常見的染色體異常之一，發(fā)病機(jī)制可能與該區(qū)域存在腫瘤抑制基因或控制NB分化的基因有關(guān)[2]。1p缺失的患兒復(fù)發(fā)及進(jìn)展風(fēng)險高，且易伴有N-myc擴(kuò)增[3]。11號染色體缺失也是NB預(yù)后不良的指標(biāo)之一，文獻(xiàn)報道N-myc未擴(kuò)增的骨髓轉(zhuǎn)移的NB患兒，11q缺失提示預(yù)后不良[4]。此外17號染色體獲得也是NB預(yù)后不良的指標(biāo)[5]。

2.診斷

實驗室檢查包括血常規(guī)、乳酸脫氫酶（LDH）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、尿香草扁桃酸（VMA）、高香草酸（HVA）等。尿VMA及HVA的增高往往提示預(yù)后不良[6]。LDH反映全身腫瘤負(fù)荷，LDH測值越高后越差[7]。相關(guān)的影像學(xué)檢查包括超聲、CT、MRI、PET-CT等。

3.治療

3.1手術(shù)治療 手術(shù)是NB治療的主要手段，應(yīng)盡可能完整切除腫瘤并清掃受累淋巴結(jié)。與次全切相比，腫瘤全切的3年及5年死亡率顯著降低，腫瘤全切可有效改善患兒預(yù)后[8]。對于不可手術(shù)切除的患兒，可給予新輔助化療后擇時手術(shù)。

3.2化療 NB是一種胚胎性腫瘤，大多對化療敏感。化療強(qiáng)度取決于年齡、分期、腫瘤危險度等[9]，應(yīng)避免低危組患兒接受過強(qiáng)的化療而增加毒副反應(yīng)，高危組患兒接受過弱的化療影響預(yù)后。

3.3放療 NB對放療高度敏感，局部放療可降低NB原發(fā)灶的復(fù)發(fā)風(fēng)險。研究表明，原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶放療對于高危NB的疾病控制效果顯著[10]。

3.4免疫治療 免疫治療包括13-順勢維甲酸、GD2抗體等，免疫治療的應(yīng)用可以有效提高高危患兒的生存率。但大部分免疫治療方案仍處在實驗階段，且治療過程中可能伴隨神經(jīng)疼痛、骨痛等副反應(yīng)[11]，對于NB的免疫治療仍需不斷探索。

3.5骨髓移植 骨髓移植主要用于難治性NB，常用自體骨髓移植。移植前需通過化療、手術(shù)、放療，待病情完全緩解后再行鞏固化療，通過骨髓移植重建患兒的免疫及造血功能。

4.小結(jié)

隨著人們對NB的深入研究，NB的預(yù)后得到很大改善，低中危組患兒獲得良好預(yù)后，但高危組總生存率仍不足40%。隨著未來多學(xué)科聯(lián)合診療的不斷發(fā)展，NB診療方案的不斷優(yōu)化，高危NB的生存率會得到有效的提高。

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作者簡介：馬越（1995.03.23-），女，山東煙臺，本科，碩士研究生，研究方向：小兒腫瘤外科。

*通訊作者：王珊，女，籍貫：重慶，博士，主任醫(yī)師，研究方向：小兒腫瘤外科。

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院腫瘤外科 重慶 400012