防治冠心病藥食同源類中藥配伍研究

盛 蒙，陳 瑞，田維毅

(貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550002)

冠心病(Coronary heart disease，CHD)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是可導(dǎo)致血管管壁發(fā)生堵塞而血管管腔變窄，引起心肌功能缺氧、缺血的心血管疾病。隨著生活水平日益提高，其發(fā)病率也隨之急劇增長(zhǎng)，發(fā)病年齡也呈現(xiàn)明顯的年輕化。該病初期無(wú)明顯臨床癥狀，后期病情嚴(yán)重，易反復(fù)引起心肌梗塞、缺血性心肌病、心絞痛甚至猝死，屬臨床的急危重癥[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無(wú)明顯治療效果，只能依靠對(duì)高危致病因素的預(yù)防和西醫(yī)藥物緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期服藥可導(dǎo)致肝腎功能損傷，從而加重對(duì)人體的危害。中醫(yī)藥治療CHD具有一定的優(yōu)勢(shì)，尤其藥食同源類中藥，不僅能達(dá)到治病的目的，而且毒性較小，可以作為食物長(zhǎng)期食用，起到調(diào)節(jié)人體陰陽(yáng)平衡的保健效果；在進(jìn)行西藥常規(guī)治療的同時(shí)，藥食同源類藥物可起到一定的輔助作用[2]。以純中醫(yī)研究治療CHD的相關(guān)臨床研究文獻(xiàn)和國(guó)家衛(wèi)健委公布的2019年新版藥食同源類中藥目錄為基礎(chǔ)，整理出每篇方劑使用的藥食同源類中藥，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘出這類中藥的應(yīng)用特點(diǎn)并找出符合中醫(yī)治病的組方規(guī)律。通過(guò)數(shù)據(jù)整理分析，達(dá)到為防治CHD提供適宜、價(jià)廉、日常生活放心食用的藥膳為目的。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源

本研究方劑資料來(lái)源于《中國(guó)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)·中醫(yī)臨床診療文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》(由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所制)，并補(bǔ)充檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)。藥食同源類中藥目錄來(lái)源于衛(wèi)健委公布的藥食同源目錄，以“冠心病”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，年限為 2009年1月-2018年 12月，共檢索文獻(xiàn)4 000余篇。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入口服中藥方劑治療CHD且具有確切診療療效的臨床文獻(xiàn)，文獻(xiàn)中所記載的方劑需要詳細(xì)說(shuō)明藥物組成。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①理論性或綜述性學(xué)術(shù)文獻(xiàn)；②結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)性或總結(jié)性學(xué)術(shù)文獻(xiàn)；③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證中藥療效的文獻(xiàn)；④中成藥或自擬方但無(wú)詳細(xì)中藥組成的文獻(xiàn)；⑤冠心病患者兼有其他疾病的文獻(xiàn)；⑥聯(lián)合西藥或其他不明藥物的文獻(xiàn)；⑦不同文獻(xiàn)應(yīng)用同一方劑只取其中一篇(最早發(fā)表)；⑧同篇應(yīng)用基礎(chǔ)方加減治療不同癥型的只取基礎(chǔ)方。

2 分析方法

2.1 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化

數(shù)據(jù)根據(jù)《中藥學(xué)》和《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化命名，對(duì)收集的方劑中藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“生地”中藥規(guī)范名稱為“生地黃”，“熟地”規(guī)范名稱為“熟地黃”，“丹皮”規(guī)范名稱為“牡丹皮”等。

2.2 頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

將收集的出現(xiàn)于《中藥學(xué)》的中藥分別按種類、藥性、藥味及歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)和累計(jì)頻數(shù)分析，頻數(shù)為該種類藥物累計(jì)出現(xiàn)的次數(shù)，累計(jì)頻數(shù)為該藥物出現(xiàn)的次數(shù)之和，如“山藥”與“當(dāng)歸”在所有方劑中分別出現(xiàn)3、48次，“山藥”與“當(dāng)歸”均屬補(bǔ)虛藥，則補(bǔ)虛藥頻數(shù)為“2”，補(bǔ)虛藥累計(jì)頻數(shù)為“51”。單一的頻數(shù)統(tǒng)計(jì)會(huì)掩蓋某種中藥的重要性。

3 結(jié)果

3.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

以“冠心病”為檢索詞在《中醫(yī)臨床診療文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)》中共檢索到2萬(wàn)余篇文獻(xiàn)，以納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后得到文獻(xiàn)83篇，其中包含方劑103首，涉及中藥122味，累計(jì)頻次為951次；藥食同源類中藥27味，累計(jì)頻次為298次。

3.2 常用藥物頻數(shù)及分類

篩選的122味中藥，頻數(shù)大于等于10的有29味(排序前20味中藥，見表 1)，分別占中藥頻數(shù)與累計(jì)頻數(shù)的 23%、74%，其中使用最多的是丹參(56頻次)。其中133味各類中藥可依據(jù)《中藥學(xué)》進(jìn)行分類，由圖1可見，活血化瘀類與補(bǔ)虛類的中藥頻數(shù)與累計(jì)頻數(shù)較高，為治療CHD最常用藥物。對(duì)藥食同源類中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)后，排序前20味中藥見表2。

表1 頻數(shù)≥10的常用中藥及功效分類

表2 排序前20藥食同源類中藥及功效分類

圖1 藥食同源類中藥及全部中藥性味歸經(jīng)比較

3.3 藥物性味及歸經(jīng)

基于《中藥學(xué)》和《中藥大辭典》的分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)治療CHD的常用中藥及藥食同源類中藥性味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果見圖1。從藥性看，兩者皆以溫藥為主，溫?zé)嶂幙梢灾纹厣欣谥?yáng)氣，補(bǔ)氣血[3]；從藥味看，兩者皆以甘味藥為主，甘味藥可緩急止痛，且甘味入脾，可以補(bǔ)養(yǎng)脾胃，顧護(hù)后天之本；從歸經(jīng)看，全中藥主要入肝經(jīng)為主，而藥食同源類中藥主要入脾經(jīng)為主，兩者能使得患者氣血充足，氣行則血行，有利于瘀血的堆積。以上結(jié)果驗(yàn)證了CHD與五臟均有聯(lián)系，但與肝、心、脾關(guān)系更加密切。

3.4 藥物關(guān)聯(lián)分析

設(shè)置全中藥藥物關(guān)聯(lián)最小支持度為0.5，藥食同源類中藥藥物關(guān)聯(lián)最小支持度為0.1，計(jì)算頻繁項(xiàng)集。結(jié)果臨床治療冠心病常用的全中藥藥對(duì)為黃芪-丹參(頻率為59.14%，下同)，當(dāng)歸-丹參(59.14%)，川芎-丹參(59.14%)，丹參-甘草(56.99%)，川芎-當(dāng)歸(51.61%)，紅花-當(dāng)歸(51.61%)，黃芪-當(dāng)歸(51.61%)，丹參-當(dāng)歸(51.61%)，桃仁-當(dāng)歸(51.61%)。常用的藥食同源類藥對(duì)為：當(dāng)歸-桃仁(34.41%)，當(dāng)歸-桔梗(15.05%)，當(dāng)歸-人參(25.81%)，甘草-阿膠(11.83%)，甘草-陳皮(13.98%)，甘草-人參(25.81%)，甘草-薤白(24.73%)，甘草-桔梗(15.05%)，桃仁-桔梗(15.05%)。通過(guò)統(tǒng)計(jì)可知，全中藥前28味使用頻率最高的藥物為當(dāng)歸、川芎、丹參、黃芪、紅花、桃仁(見圖2)；藥食同源類中藥使用頻率最高的藥物為桃仁、當(dāng)歸、大棗、人參等(見圖3)。

圖2 前28味中藥使用Web圖

圖3 藥食同源類中藥使用Web圖

4 討論

對(duì)于治療CHD的臨床藥物研發(fā)有著一定的難度，且疾病發(fā)展有著不可逆性，這使得國(guó)內(nèi)外的研究人員認(rèn)識(shí)到CHD應(yīng)該要做到早診斷和早治療。而傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在治療慢性疾病上具有多靶點(diǎn)、多途徑的治療優(yōu)勢(shì)，日益受到廣泛關(guān)注[4]。《素問(wèn)·臟氣法時(shí)論》云：“毒藥攻邪，五谷為養(yǎng)，五果為助，五禽為益，五蔬為充，氣味合而服之，以補(bǔ)精益氣。”由于藥食同源類的藥物與食物結(jié)合起來(lái)，作為日常生活中食用的一種膳食，使人們?cè)诿咳毡匦璧母鞣N膳食中獲取食物中營(yíng)養(yǎng)以及藥效防治疾病，起到治未病或者通過(guò)輔助治療藥物對(duì)疾病調(diào)節(jié)改善的作用[5]。同時(shí)，作為一種輔助治療，藥食同源類藥物調(diào)節(jié)人體的氣血陰陽(yáng)達(dá)到平衡狀態(tài)，提高人體免疫力和生活水平，減少長(zhǎng)期服用西醫(yī)藥物對(duì)肝腎功能的損傷。通過(guò)對(duì)防治CHD藥食同源類中藥配伍規(guī)律文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，臨床上對(duì)應(yīng)用藥食同源類中藥治療CHD主要以補(bǔ)虛、理氣活血藥為主(見表2)，多為益氣補(bǔ)血活血，補(bǔ)益肝腎、脾胃的藥物，表明對(duì)于CHD的防治以活血行氣消瘀為首要治療原則，兼有補(bǔ)益正氣，養(yǎng)護(hù)脾胃治療CHD后期的虛證。

痰濁、血瘀等是導(dǎo)致CHD疾病的主要病理因素，而后期主要為氣血陰陽(yáng)虧虛為主[6]。因此，防治CHD疾病需要補(bǔ)氣活血、化痰祛瘀[7]。常用藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析可以得出結(jié)論：甘草雖然作為藥食同源類使用頻次最高的藥物，但是甘草起到調(diào)和諸藥的作用，不予討論；通過(guò)“正氣存內(nèi)，邪不可干”“氣行則血行”等中醫(yī)理論，選用當(dāng)歸、桃仁活血補(bǔ)血化瘀，人參扶正固本。對(duì)于CHD的高危人群或患者，辨證選用這些藥食同源類中藥，從補(bǔ)氣活血化瘀，扶正祛邪來(lái)防治CHD[8]。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示：全中藥前三位的藥對(duì)為黃芪-丹參、當(dāng)歸-丹參、川芎-丹參；藥食同源類前三位的藥對(duì)為當(dāng)歸-桃仁、當(dāng)歸-人參、桔梗-人參，證明這些藥物臨床療效較好，為我們防治CHD提供了可選擇的藥用范圍。

本研究通過(guò)對(duì)治療CHD的臨床文獻(xiàn)中的用藥及配伍規(guī)律的挖掘、分析，比較客觀地反映當(dāng)前治療CHD的藥食同源類中藥及中藥應(yīng)用情況。藥膳作為中醫(yī)防治疾病的一個(gè)方式，可以應(yīng)用于日常生活中，其原材料來(lái)源廣泛、價(jià)格低廉、制作簡(jiǎn)便，能夠循序漸進(jìn)地起到預(yù)防、治療的療效，特別適宜中老年人對(duì)身體的調(diào)節(jié)，值得推廣。針對(duì)目前應(yīng)用藥膳干預(yù)CHD研究較少的現(xiàn)狀，本文結(jié)果可為探索藥食同源類中藥對(duì)CHD的早期干預(yù)提供理論依據(jù)。