2型糖尿病視網膜病變嚴重程度與血清生化全套指標的相關性

(福建醫科大學附屬第二醫院眼科，福建 泉州 362000)

糖尿病性視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常見的微血管并發癥之一，臨床表現為視力下降、視網膜微血管瘤、出血、滲出、水腫，出血新生血管，嚴重的出現玻璃體積血、機化增殖、牽拉性視網膜脫離、新生血管性青光眼而導致失明，但國際糖尿病聯合會也在2014年年會上指出DR也是世界上主要的可預防失明性疾病之一。因此早期預防和控制DR的發生發展越來越受到人們的重視。雖然目前已知高血糖、糖尿病病程、高血壓、易感基因等為DR病因，但仍不能完全解釋DR的發生發展，有不少研究[1-2]在試圖尋找更多參與DR發生發展的可能性。本研究通過對不同程度2型DR的生化全套指標分析，以期發現與DR發生發展相關的因素，完善DR發病機制，從而為DR防治提供新思路。

1 對象與方法

1.1 對象

回顧收集2018年5月至2020年10月在福建醫科大學附屬第二醫院就診的2型糖尿病患者共80例。納入標準：1)臨床確診為2型DM患者；2)眼科臨床檢查符合DM及DR患者。排除標準：1)半年內眼內手術史和視網膜激光手術史的患者；2)屈光間質不清和/或眼底檢查不能者；3)其他非糖尿病性的黃斑病變者，如黃斑區出血、黃斑前膜、黃斑水腫和黃斑變性等；4)高度近視者；5)排除糖尿病酮癥、急性感染、嚴重心肝肺腎及膽道胃腸消化系等重要器官嚴重疾病及重要器官手術史。

1.2 方法

研究對象均已在院查空腹生化全套，并有裂隙燈眼前節檢查、散瞳后眼底檢查或眼底血管造影記錄。根據2002年DR國際臨床分期標準將糖尿病患者分為3組：糖尿病不伴視網膜病變(non-diabetic retinopathy，NDR)組、糖尿病伴非增殖性視網膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)組、糖尿病伴增殖期視網膜病變(proliferative diabetic retinopathy，PDR)組。

1.3 統計學處理

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差()表示，組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗，相關性采用Pearson相關分析與多重線性回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料及生化全套指標

本研究共納入80例2型糖尿病患者，NDR組17例，其中男9例，女8例，年齡(59.4±6.9)歲；NPDR組29例，男14例，女15例，年齡(56.8±8.6)歲；PDR組34例，男16例，女18例，年齡(54.7±12.2)歲，三組年齡差異無統計學意義(P＞0.05)。三組的總蛋白、白蛋白、白球比、鈣濃度差異均有統計學意義(P＜0.05)；組間比較發現NPDR和PDR組總蛋白、白蛋白、白球比、鈣濃度低于NDR組，差異有統計學意義(P＜0.05)；而PDR與NPDR組相比總蛋白、白蛋白、白球比及鈣濃度差異無統計學意義(P＞0.05，表1)。

2.2 糖尿病視網膜病變相關性分析

Pearson相關分析顯示：總蛋白(r=-0.290)、白蛋白(r=-0.304)、鈣(r=-0.252)與DR呈負相關(均P＜0.05)。

2.3 糖尿病視網膜病變程度的多重線性回歸分析

多重線性回歸提示總蛋白、白蛋白及血鈣濃度是DR保護因素(P＜0.05，表2)。

表1 不同程度2型糖尿病視網膜病變年齡及生化全套指標比較Table 1 Comparison of age and biochemical indexes on different degrees of type 2 diabetic retinopathy

續表1

表2 糖尿病視網膜病變程度的多重線性回歸分析Table 2 Multiple linear regression analysis of different degrees of diabetic retinopathy

3 討論

糖尿病視網膜病變是糖尿病最常見的并發癥之一，也是導致勞動人群失明的主要原因之一。糖尿病視網膜病變嚴重程度越重，視力損害風險越大。目前DR的主要危險因素[1]包括高血糖或明顯血糖波動、高血壓、高血脂、糖尿病病程長、糖尿病腎病、妊娠、肥胖、易感基因等。本研究在不考慮主要危險因素情況下對不同程度糖尿病視網膜病變生化指標進行分析，發現NPDR與PDR總蛋白、白蛋白及血鈣濃度均低于NDR，差異均有統計學意義。經雙變量Pearson相關性分析及多重線性回歸分析，血清總蛋白、白蛋白、鈣濃度與糖尿病視網膜病變呈負相關，表明總蛋白、白蛋白及血鈣濃度越低，DR嚴重程度越高，三者是DR保護因素。

在2008年，日本學者[3]發現血清蛋白與糖尿病微血管并發癥密切相關，尤其是與糖尿病性神經病變和視網膜病變的嚴重程度相關。隨后也有學者[2]發現血清白蛋白與糖尿病視網膜病變密切。這可能與越來越多的證據表明炎癥參與DR發生發展有關[4-7]，炎癥產生炎癥細胞因子促進肝臟急性期反應，造成蛋白合成減少和分解增強。另外研究[8]發現：糖尿病患者血清鈣鎂離子水平較低，高水平血糖會造成滲透性利尿，使鈣鎂離子排出增多，失衡的離子水平會加劇微血管病變的發生，使視網膜病變進展加速。這也許可以解釋本研究的結論：血清鈣濃度越低，DR越嚴重。

本研究有一定局限性：首先，本研究為回顧性橫斷面研究，并不能明確生化指標與DR程度的因果關系；其次，本研究并未對混雜因素如性別、病程、血糖控制情況等因素進行控制。因此，進一步闡明病程和膽紅素之間的關系尚需要大樣本、前瞻性的研究。

綜上，本研究發現血清指標總蛋白、白蛋白及血鈣濃度與DR成負相關，在生理范圍內將這些指標維持相對較高的水平或許可以為糖尿病視網膜病變的防治提供新思路。