林 鑫,林澤旭
(福建醫科大學附屬泉州第一醫院,福建 泉州,362000)
基底細胞癌屬于常見的皮膚惡性腫瘤,發病位置主要集中在頭面部與頸部,達到整體發病率的85%左右,其中又以面頰以及鼻部最為高發,疾病發生后會導致患者病變部位的皮膚出現侵蝕性潰瘍、斑塊與結節等[1]。目前臨床上對基底細胞癌進行治療時,免疫治療、手術切除治療以及放化療等均具備較高的應用率,對于早期病變,手術仍為首選有效治療方式。隨著光動力療法研究的不斷深入,各類新型光源、光敏制劑被應用于臨床,具備精確靶向特性的光動力療法在多種血管疾病、實體腫瘤以及癌前病變中均得到廣泛應用,在基底細胞癌中也具有較好的應用效果[2]。有研究報道稱,基底細胞癌患者在接受手術治療后容易出現炎性介質反應,對切面愈合產生不良影響,易導致瘢痕發生。目前臨床上主要單獨應用手術或激光治療,對于兩種方法的聯合應用尚無過多研究[3]。本次研究就選取皮膚基底細胞癌患者60例,探討激光療法輔助治療皮膚基底細胞癌的效果及對炎性介質的影響。報告如下。
選取2019年1月至2020年1月我院收治的皮膚基底細胞癌患者60例,按照隨機數字表法,分為對照組與觀察組,各30例。對照組男17例,女13例,年齡32~77(52.60±5.21)歲,病程1~8(4.13±1.25)年,包括24例頭面部皮損患者,3例上肢皮損患者以及3例下肢皮損患者,9例患者皮損<2cm,15例患者皮損直徑為2~5cm,6例患者皮損直徑>5cm;觀察組男15例,女15例,年齡30~75(52.27±5.11)歲,病程2~7(4.05±1.33)年,包括26例頭面部皮損患者,2例上肢皮損患者以及2例下肢皮損患者,10例患者皮損<2cm,15例患者皮損直徑為2~5cm,5例患者皮損直徑>5cm。兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05),具可比性。
納入標準:符合基底細胞癌診斷標準,且經臨床病理檢查確診[4];單發皮損;具備正常心肝腎功能;初治患者;對研究內容知情同意。
排除標準:合并其他皮膚疾病的患者;入組前1個月內接受光敏藥物治療的患者;入組前15d內應用免疫制劑、糖皮質激素治療的患者。
對照組接受手術治療,常規消毒鋪巾,對手術部位實施局部麻醉,局麻藥物為2%利多卡因,麻醉成功后,開展手術切除治療。依據病理檢查結果,沿皮損邊緣開切口,盡可能縮小創面,有利于美容縫合,獲取更好的美容效果。將整塊皮損組織切除,盡量完整切除癌組織。若患者自身的皮損面積較小,同時具備較好的皮膚張力,則在對病變皮膚進行切除后,可直接為患者實施減張縫合,但當患者具有較大的皮損面積,同時皮膚張力較差時,則需要考慮為患者擴大切除聯合植皮,或為患者實施皮瓣轉移修復治療,皮瓣的長寬比不可過大,最后對切口實施包扎,通常情況下手術治療完成后5~7d則可將縫線拆除。
觀察組在對照組基礎上為患者實施激光治療,在手術完成拆線后當日,首先采用生理鹽水度患者的手術區域及其周圍5mm的正常皮膚開展清洗,應用無菌面將生理鹽水擦凈后,采用生理鹽水配置20%的5-氨基酮戊酸溶液,以無菌塑料薄膜避光封包4h。在完成密封操作后,應用上海諾威器械有限公司MOD500型光動力治療儀照射涂抹5-氨基酮戊酸溶液的皮膚,波長控制為635nm,功率控制為120mW/cm2,能量密度控制為90W/cm2,照射時間為30min,每周開展1次治療,共進行5~8次治療。
(1)兩組臨床療效,療效判定:治療后患者的瘤體或皮損全部消失,同時病理檢查無異常,則為完全緩解;治療后患者的瘤體或皮損縮小超過50%,則為部分緩解;治療后患者的瘤體或皮損縮小不足50%,或出現增大的情況,則為無效[5];(2)兩組美容效果:為患者開展6個月時間隨訪,對患者的皮損處結節和色素沉著情況進行觀察,用以進行美容效果評價,評價標準:患者的皮損部位未出現結節與硬化,同時未出現色素沉著,或僅存在輕微色素沉著,則為優秀;患者的皮損部位未出現結節與硬化,但存在中度色素沉著,則為良好;患者的皮損部位出現結節與硬化,同時存在嚴重的色素沉著,則為差[6];(3)兩組治療前后腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與白介素-8(IL-8)水平,以3000r/min離心10min,取血清應用全自動生化分析儀檢測;(4)兩組不良反應率。
統計學軟件SPSS22.0。表示計量數據,行t檢驗;[n,(%)]表示計數資料,行c2檢驗;P<0.05表示有統計學意義。
兩組治療總有效率差異無統計學意義(P>0.05),如表1。
相較于對照組,觀察組治療后美容效果優良率更高,差異有統計學意義(P<0.05),如表2。
相較于對照組,觀察組治療后TNF-α與IL-8水平均更低,差異有統計學意義(P<0.05),如表3。
對照組發生燒灼感3例,紅腫5例,疼痛2例,總不良反應發生率為33.33%;觀察組發生燒灼感2例,紅腫2例,疼痛2例,總不良反應發生率為20.00%;兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[n,(%)]

表2 兩組美容效果比較[n,(%)]
表3 兩組治療前后TNF-α 與IL-8 水平比較(,ng/L)

表3 兩組治療前后TNF-α 與IL-8 水平比較(,ng/L)
皮膚基底細胞癌是發生于表皮基底細胞和(或)毛囊外根鞘的腫瘤,頭面部為主要發病部位[7]。依據治療指南,傳統手術治療需要將腫瘤切除范圍擴大,才可使腫瘤組織被盡量切除,達到根治的目的,但將手術面積擴大后,則會產生較大的創面,大多數患者在手術治療后均需要接受植皮,或轉移皮瓣后進行切口縫合,使手術創面的美觀度變差,并可能導致局部皮瓣與供皮感染、壞死的發生。同時對于不具備專業皮膚外科醫師的基層醫院,傳統手術的實施難度較大,導致基層醫院的皮膚基底細胞癌患者無法得到及時有效的治療[8]。除此之外,基底細胞癌的發病位置特殊,在應用傳統手術治療后,若存在較大的手術切除范圍,則可能增加術后瘢痕的風險,對患者的面部美容效果產生影響,對患者的社交以及生活質量均產生不利影響。
光動力療法屬于新型治療方案,其依靠對光敏制劑與光源進行應用,可加快腫瘤細胞凋亡和壞死,在用于皮膚基底細胞癌治療時,不僅具備較高的選擇性,同時美容效果好,可實現重復治療,在臨床上的應用率不斷提高,但單獨應用難以取得較高的效果。光動力療法是依靠外源性ALA被腫瘤細胞吸收,同時在腫瘤細胞內大量積累,在細胞線粒體內發生轉化,形成原卟啉IX,同時在采用特定波長的紅光照射后,促使活性氧形成,進而使具備較快增殖能力的細胞被殺滅,而對于正常的細胞則不會產生明顯影響[9]。有研究報道稱,在對腫瘤疾病進行治療時,光動力療法具備的效應主要有三種,一是直接殺傷腫瘤細胞,二是損傷腫瘤血管,三是誘導機體出現抗腫瘤免疫[10]。并且紅光照射的實施可增強光化學反應,達到抗炎以及促進細胞修復的效果。本次研究通過進行隨機對照試驗,結果顯示兩組治療總有效率無明顯差異,表明在皮膚基底細胞癌治療中應用手術聯合光動力療法,并不會明顯提高治療效果,與前人研究報道:選取皮膚基底細胞癌患者30例,分別開展手術、手術聯合光動力療法治療,結果顯示聯合組治療總有效率為100.00%,高于單純手術治療組的90.00%,但差異無統計學意義基本相符[11]。本次研究中在進行療效評估時,將皮膚范圍與瘤體變化作為參考指標,手術治療的實施可依靠將體表的皮損瘤體組織進行直接切除,由此獲取較好的治療效果,可實現完整切除,而光動力療法的開展可使腫瘤組織得到進一步殺傷,因此聯合治療后可取得相對更好的治療效果。
本次研究結果顯示,相較于對照組,觀察組治療后TNF-α與IL-8水平均更低,提示光動力療法的應用可發揮較好的抗炎殺菌效果,使患者機體炎癥因子表達得到抑制,進而有利于創面愈合,有利于獲取更好的美容效果[12]。TNF-α可由多種細胞分泌,其可有效抑制病原菌入侵導致的早期炎癥反應。TNF-α可使黏附分子表達水平提高,將異型與同型細胞間具備得黏附作用增強,使巨噬細胞的活化性提高,增強巨噬細胞具備的吞噬作用,在機體肉芽組織形成過程中發揮作用,進而保護機體,減輕結核桿菌感染對機體產生的損傷。但同時TNF-α含量的增加也會加快患者機體炎性組織的出現。有研究報道稱,皮膚癌病情處于活躍期時,其機體內TNF-α水平會明顯升高。白細胞介素-8,英文簡稱為IL-8,是趨化因子家族的一種細胞因子,在參與和調節人類生殖生理和病理過程的作用已得到肯定,其作用機制之一就是與其特異性受體結合而發揮作用。分析原因,對病灶組織應用光敏藥物,再采用特定波長的光線對相應區域的癌組織進行照射,由于癌組織將光敏藥物吸收,因此依靠光敏藥物產生的活性氧,可對癌細胞進行殺傷,同時激光還可有效殺滅抑制炎性因子,使患者的炎性反應減輕,為局部皮膚組織的復原提供良好環境。
皮膚基底細胞癌主要發生于頭面部,因此手術治療時不僅需考慮切除腫瘤組織,同時還需考慮術后美容與外觀度,為減少患者術后疤痕的面積,本次研究沿皮損邊緣開切口,盡可能縮小創面,有利于美容縫合,獲取更好的美容效果,將整塊皮損組織切除,盡量完整切除癌組織。有資料報道稱,在手術治療基礎上加用光動力療法,不會對皮膚基底細胞癌患者的手術皮瓣成活產生影響。本次研究結果顯示,相較于對照組,觀察組治療后美容效果優良率更高,提示手術聯合光動力療法治療皮膚基底細胞癌,可取得更好的術后美觀度,分析原因,可能是由于光動力療法治療后可使皮膚組織生長特性產生刺激,由此促使瘢痕得到有效愈合。同時本次研究結果顯示,兩組不良反應無明顯差異,但觀察組不良反應率稍低,可能是由于光動力療法可實現精準定位,可有效殺傷癌細胞與增生旺盛的細胞,不會對周圍的正常組織產生明顯損害有關。同時可依靠促進機體免疫功能恢復,使手術切口的愈合情況改善,因此術后不良反應發生相對較少。
綜上所述,激光療法輔助治療皮膚基底細胞癌的效果確切,可有效減輕患者機體炎性反應,加快疾病康復。