紫杉醇脂質(zhì)體與表柔比星聯(lián)合治療晚期乳腺癌的效果研究

徐肖

北京市昌平區(qū)醫(yī)院腫瘤科,北京 102200

乳腺癌是危害女性健康與生命安全的嚴(yán)重疾病,其中的晚期患者主要采用化療藥物治療。然而,不同化療方案治療晚期乳腺癌患者的效果與安全性卻存在一定的差異[1]。目前,紫杉類、蒽環(huán)類等藥物是指南推薦治療晚期乳腺癌的一線藥物[2]。紫杉醇制劑是在無(wú)水乙醇與聚氧乙烯蓖麻油混合溶媒中溶入紫杉醇,但進(jìn)入機(jī)體后易形成變態(tài)反應(yīng),所以用藥前應(yīng)預(yù)先使用抗變態(tài)藥物。紫杉醇脂質(zhì)體采用磷脂包裹紫杉醇,以便預(yù)防溶媒所致的變態(tài)反應(yīng)。表柔比星屬于蒽醌類化合物,不僅可以在腫瘤組織保持高濃度狀態(tài),且具有顯著的抗腫瘤活性。2016年12月—2019年11月該院對(duì)30例晚期乳腺癌患者應(yīng)用了表柔比星與紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合治療,取得了滿意的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的60例晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象,以隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組,其中對(duì)照組與研究組,各30例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理檢查證實(shí)；美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(AJCC)與國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）原發(fā)腫瘤局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（TNM）分期為Ⅲ期與Ⅳ期；卡氏評(píng)分（KPS）評(píng)分＞80分；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；該次研究?jī)?nèi)容已告知患者知情,并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):c-erbB-2陽(yáng)性乳腺癌；放化療史；化療禁忌癥；嚴(yán)重臟器功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病；哺乳期或妊娠期女性。對(duì)照組:均為女性；年齡38～70歲,平均年齡（49.6±5.3）歲；TNM分期為Ⅲ期22例,Ⅳ期8例；腫瘤直徑為3.2～5.2 cm,平均為（4.3±0.5）cm；病理類型為浸潤(rùn)性小葉癌2例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌27例,其他類型1例。研究組:均為女性；年齡39～68歲,平均年齡（49.5±5.4）歲；TNM分期為Ⅲ期21例,Ⅳ期9例；腫瘤直徑為3.2～5.0 cm,平均為（4.2±0.6）cm；病理類型為浸潤(rùn)性小葉癌3例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌26例,其他類型1例。兩組在上述一般情況構(gòu)成對(duì)比中,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均采取化療治療,化療前應(yīng)用抗過(guò)敏、止吐等預(yù)防措施。對(duì)照組:表柔比星（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093251,規(guī)格:10 mg）90 mg/m2+5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注,d1；環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H14021788）600 mg/m2+氯化鈉100 mL,靜脈滴注,d1,每隔3周使用1次。研究組:表柔比星75 mg/m2+5%葡萄糖注射液100 mL,靜脈滴注；紫杉醇脂質(zhì)體135 mg/m2+氯化鈉注射液500 mL,靜脈滴注,d1,每隔3周使用1次,持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1[3]評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效。全部目標(biāo)病灶消失為完全緩解；基線病灶長(zhǎng)徑之和縮小≥30%為部分緩解；基線病灶長(zhǎng)徑之和縮小,但未及部分緩解,或增加但及進(jìn)展為穩(wěn)定；基線病灶長(zhǎng)徑之和增加≥20%或檢查出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)價(jià)兩組化療不良反應(yīng)情況,觀察指標(biāo)包括:血液系統(tǒng)毒性、外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性、其他毒性。③對(duì)比兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化,包括:糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）與癌胚抗原（CEA）,上述指標(biāo)均采用放射免疫分析法檢測(cè),具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對(duì)比

研究組患者治療的總有效率為80.00%,高于對(duì)照組53.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效對(duì)比

2.2 兩組患者化療不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者血液系統(tǒng)毒性、外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性、其他毒性的發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者化療不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化

治療前,兩組患者CA199、CA125與CEA水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,研究組CA199、CA125與CEA水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物的變化對(duì)比（±s）

研究組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值P值組別46.5±8.6 46.6±7.8 0.047 0.963 10.3±3.2 24.5±6.5 10.735＜0.001 67.5±12.6 67.4±10.5 0.033 0.974 20.6±5.6 42.5±6.6 13.858＜0.001 9.5±1.3 9.6±1.2 0.310 0.758 3.8±0.5 5.8±0.6 14.026＜0.001 CA199（U/mL）治療前 治療后CA125（U/mL）治療前 治療后CEA（g/L）治療前 治療后

3 討論

近年來(lái),隨著女性生活方式的變化與工作壓力的增加,乳腺癌的發(fā)病率也隨之攀升,且不斷向年輕化群體擴(kuò)增,現(xiàn)已成為重大的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[5]。由于乳腺癌細(xì)胞失去了正常細(xì)胞特征,細(xì)胞間連接松散,極易脫落,脫落后的細(xì)胞隨著淋巴液或血液播散全身,所以晚期乳腺癌病例十分常見(jiàn)。目前,針對(duì)晚期乳腺癌患者主要采用化療方案治療,以期減少或殺滅癌細(xì)胞,抑制病情進(jìn)展,延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。然而,不同化療方案在晚期乳腺癌患者中的應(yīng)用效果卻參差不齊[6]。因此,探尋一種可靠且安全的化療方案,保障晚期乳腺癌患者的治療效果,延長(zhǎng)其生存期已成為臨床學(xué)者亟需解決的問(wèn)題。

紫杉醇脂質(zhì)體屬于新型紫杉醇制劑,該藥不包含聚氧乙烯蓖麻油,并可以包裹紫杉醇,增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性與組織相溶性,且以靜脈滴注方式給藥,在短時(shí)間內(nèi)便可發(fā)揮出較強(qiáng)的藥效。同時(shí),紫杉醇脂質(zhì)體是一種細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物,可以促進(jìn)微管雙聚體裝配,避免其解聚,誘導(dǎo)整個(gè)細(xì)胞周期微管排列異常與細(xì)胞分裂期微管星狀體形成,繼而減少細(xì)胞分裂,抑制腫瘤生長(zhǎng)[7]。表柔比星屬于蒽醌類化合物,可以直接嵌入腫瘤細(xì)胞DNA鏈,抑制脫氧核糖核酸形成途徑與轉(zhuǎn)錄過(guò)程,繼而影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖,最終促使腫瘤細(xì)胞凋亡。相關(guān)學(xué)者[8]將62例三陰乳腺癌患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,試驗(yàn)組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表柔比星化療,對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合表柔比星化療,結(jié)果顯示試驗(yàn)組近期總有效率87.10%高于對(duì)照組64.52%。該文研究結(jié)果顯示,研究組治療的總有效率為80.00%,高于對(duì)照組53.33%（P＜0.05）。結(jié)果說(shuō)明,表柔比星和紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用近期療效顯著,為延長(zhǎng)患者的生存期奠定了良好的基礎(chǔ)。

腫瘤標(biāo)志物是診斷與評(píng)價(jià)乳腺癌患者病情的可靠指標(biāo)。其中CA199屬于低聚糖腫瘤相關(guān)抗原,是一種主要存在于血液循環(huán)中的相關(guān)抗原；CA125屬于糖類抗原,與乳腺癌密切相關(guān),可用于評(píng)價(jià)病情進(jìn)展[9]；CEA屬于人類胚胎抗原特征的酸性糖蛋白,主要存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而成的癌細(xì)胞表面,是一種細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)蛋白。郁肖夫等[10]對(duì)49例乳腺癌患者應(yīng)用了表柔比星聯(lián)合紫杉醇化療,結(jié)果顯示該組治療后CEA（3.81±0.62）g/L、CA125（21.28±5.65）U/mL、CA199（10.35±3.21）U/mL,均低于治療前（9.73±1.34）g/L、CA125（67.49±14.25）U/mL、CA199（46.53±8.98）U/mL。基于上述腫瘤標(biāo)志物與乳腺癌具有密切的相關(guān)性,該研究對(duì)患者治療前后CA125、CA199與CEA的變化進(jìn)行了觀察與對(duì)比,結(jié)果顯示,治療后研究組CA199（10.3±3.2）U/mL、CA125（20.6±5.6）U/mL、CEA（3.8±0.5）g/L水平均低于對(duì)照組（24.5±6.5）U/mL、（42.5±6.6）U/mL、（5.8±0.6）g/L（P＜0.01）。可見(jiàn),紫杉醇脂質(zhì)體與表柔比星能夠有效調(diào)節(jié)患者的腫瘤標(biāo)志物水平,確保整體治療效果。從安全性來(lái)看,研究組血液系統(tǒng)毒性、外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性、消化系統(tǒng)毒性、其他毒性的發(fā)生率6.67%、10.00%、26.67%、6.67%與對(duì)照組10.00%、10.00%、23.33%、10.00%對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果說(shuō)明,表柔比星和紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用并未增加藥物不良反應(yīng),安全性較佳。

綜上所述,紫杉醇脂質(zhì)體與表柔比星聯(lián)合治療晚期乳腺癌效果確切,適于臨床推廣。需要注意的是,由于該次研究樣本數(shù)量偏少,加之隨訪時(shí)間有限,對(duì)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效及對(duì)患者生存周期的影響,仍需要大樣本、長(zhǎng)時(shí)間的隨訪研究。