長期糖皮質激素藥物對哮喘患兒生長發育的影響

司徒寶珠

(惠州市中醫醫院兒科，廣東 惠州 516000)

小兒哮喘為兒科常見的呼吸道疾病，表現為反復發作性咳嗽、呼吸困難。該病與患兒遺傳性過敏體質有密切關系，是遺傳與環境共同引起；典型癥狀為鼻癢、噴嚏、揉鼻子，后逐漸出現咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀[1-2]。小兒哮喘易造成機體呼吸系統障礙，影響生長發育，對生活及學習有嚴重影響。臨床目前治療哮喘多采用糖皮質激素吸入治療，可控制各年齡段哮喘，減輕氣道炎性反應，改善肺功能[3]。有研究表明長期使用糖皮質激素易導致患兒骨量丟失、減弱骨重建功能并增加骨脆性，對其生長發育有一定影響[4-5]。為此，本研究探討了長期糖皮質激素藥物對哮喘患兒生長發育的影響，旨在提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:經醫院醫學倫理委員會批準，選取2017年8月～2018年8月我院收治的60例哮喘患兒。納入標準：經臨床表現、影像學及實驗室檢查確診為哮喘[6]；年齡為4個月～5歲。排除標準：近3個月使用過糖皮質激素患兒；肝腎等臟器功能障礙患兒；合并其他肺部疾病患兒；近期患有急性呼吸道感染患兒；家庭成員身高、體重異常患兒；依從性差患兒。所有兒童均取得其家屬同意并簽署知情同意書；將患兒按入院順序分為對照組和觀察組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡6個月～4歲，平均(2.71±0.68)歲；身高(89.05±2.83)cm，體重(12.17±2.52)kg。觀察組男17例，女13例；年齡8個月～5歲，平均(2.84±0.71)歲；身高(89.41±2.60)cm，體重(12.31±2.37)kg。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:對照組給予吸氧、止咳、吸痰、抗感染等基礎治療，使用孟魯司特鈉咀嚼片(四川大冢制藥有限公司，國藥準字：H20064828，規格：5 mg)與睡前服用，1次/d，不足2歲患兒一次2.5 mg,2～5歲患兒一次4 mg。觀察組使用布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20030987，規格：20 ml/瓶)進行吸入治療，指導患兒及其家屬氣霧劑使用方法，確保藥物準確吸入。用法劑量：急性發作嬰兒吸入200 μg/次，幼兒吸入400 μg/次，時間均為8 h。當患兒哮喘穩定后根據階梯式方案治療：中度緩解期嬰兒吸入100 μg/次，幼兒吸入200 μg/次；重度緩解期嬰兒吸入200 μg/次，幼兒吸入400 μg/次，時間均為12 h。病情控制后需維持3個月治療再逐漸降級治療，維持吸入治療2年以上。

1.3觀察指標:①觀察患兒臨床表現對治療前及治療1年、2年后的癥狀進行評分[7]：無癥狀計0分；間歇出現哮喘、癥狀輕微可忍受，夜間呼吸不暢未影響睡眠計1分；哮喘較頻繁，常哭鬧，夜間醒來次數超過1次計2分；哮喘明顯，夜間時常醒來計3分。②對兩組小兒進行2年隨訪，由專業人員根據正規標準分別測量并記錄1年、2年后兩組身高、體重。③治療前及治療1年、2年后分別抽取兩組靜脈血，取其血清，采用酶聯免疫吸附法測定胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)水平；用放射免疫分析法測定骨鈣素(BGP)；用生化分析法測定Ca2+、P3+水平。

2 結果

2.1兩組治療前、治療1年、2年癥狀評分比較:兩組治療前評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療1年、2年后觀察組評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組隨訪身高、體重：隨訪治療1年及2年，兩組身高、體重差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3兩組血清Ca2+、P3+、BGP水平比較：兩組治療前、治療1年及2年血清Ca2+、P3+、BGP水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4兩組血清IGF-1、IGFBP-3水平比較：兩組治療前、治療1年及2年血清IGF-1、IGFBP-3水平差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 兩組治療前、治療1年后、2年癥狀評分比較分)

表2 兩組隨訪1年、2年身高、體重比較

表3 兩組治療前、治療1年、治療2年血清Ca2+、P3+、BGP水平比較

表4 兩組治療前、治療1年、治療2年血清IGF-1、IGFBP-3水平比較

3 討論

小兒哮喘為一種非特異性疾病，臨床發病率較高，多發于5歲以下兒童。該病臨床表現為咳嗽、喘息、氣急及胸悶等，若平滑肌、上皮細胞等發生增生使其氣道壁增厚而出現高反應性，故患兒出現氣道炎而降低其肺功能[8]。小兒哮喘若不及時治療易損傷患兒肺功能并導致其出現遷延不愈，增加后續治療難度且嚴重威脅患兒生命健康。臨床治療哮喘的有效方法為吸入糖皮質激素并規范管理，該激素能快速達到病變位置，有效控制氣道炎癥并降低其高反應性；但哮喘需長期堅持服藥治療以避免急性發作[9-10]。研究表明[11]，糖皮質激素能與性激素、甲狀腺素及生長激素等相互作用，從而對患兒生長發育而造成影響。

由于兒童正處于生長發育關鍵時刻，故長期糖皮質激素治療的安全性為臨床較為關心的問題。兒童生長發育由生長激素、內分泌激素及胰島素樣生長因子等共同調節，IGF-1為調控細胞增殖的因子，可促進細胞生長分化[12]。本研究結果顯示，觀察組治療1年及2年后癥狀改善明顯優于對照組，且2年后優于1年，說明長期糖皮質激素吸入治療能有效改善患兒臨床癥狀，維持性治療對患兒病情緩解是必要的[13]。研究顯示[14]，骨骼生長更新和鈣磷代謝密切相關，嬰幼兒磷酸酶占比較重，且年齡越小所占比越高，故血清中Ca2+、P3+能反映患兒骨代謝狀況；BGP為特異性非膠原蛋白，分泌于成骨細胞，是該細胞功能及骨質礦化的標志，BGP水平能影響骨代謝，短時間可預測藥物治療反應，對定期身高測定較敏感且準確。本結果中兩組身高、體重及血清Ca2+、P3+、BGP水平差異無統計學意義(P>0.05)，說明長期糖皮質激素吸入治療對哮喘患兒骨骼生長無顯著影響，對其生長發育無顯著影響。血清IGF-1由生長激素調控，能反映生長激素情況，GH-IGF軸能說明細胞能否生長分化，可調控細胞增殖；IGFBP-3可調節胰島素樣生長因子分裂并具有抑制其抗凋亡等作用[15]。結果中兩組血清IGF-1、IGFBP-3水平無顯著差異，說明長期糖皮質激素吸入治療對患兒GH-IGF軸無影響，即對其生長發育無顯著影響。

綜上所述，長期糖皮質激素藥物治療可有效改善哮喘患兒臨床癥狀，療效確切且安全性高，對患兒生長發育無顯著影響，可推薦使用。