特布他林與阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的效果和安全性

樊 威，鄧金強，蔡 青

(東莞康華醫院，廣東 東莞 523080)

肺炎是兒科中常見的呼吸系統疾病，多發于春、冬兩季，患兒多會出現不同程度的肺部啰音、發熱、氣促及咳嗽等癥狀，病情具有易反復的特點[1-3]，會在一定程度上影響患兒的正常發育，病情嚴重時可出現心力衰竭、呼吸衰竭等中度并發癥進而危及患兒的生命安全。阿奇霉素是臨床常用的一類大環酯類藥物，在小兒支原體肺炎的治療中臨床效果顯著，序貫療法則是當前臨床上一種成熟的治療理念；特布他林屬于β受體激動劑在小兒肺炎的治療中其價值在于改善患兒的臨床癥狀。為探尋小兒肺炎的最佳治療方案，研究將對阿奇霉素序貫療法和特布他林聯合應用的臨床效果及用藥安全性進行深入探究，現將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2018年12月～2019年11月科室收治的71例肺炎患兒進行分組研究，在滿足倫理學基本要求的情況下將其中37例接受特布他林與阿奇霉素序貫治療的患兒作為研究組，男20例，女17例，年齡1～7歲，平均(4.9±1.3)歲，病程1～4 d，平均(2.9±0.6)d，入院體溫38.6～39.2 ℃，平均(38.9±0.1)℃；另34例接受阿奇霉素序貫治療的患兒作為對照組，男19例，女15例，年齡1～6歲，平均(4.4±1.6)歲，病程1～7 d，平均(3.1±0.9)d，入院體溫38.4～39.4 ℃，平均(38.9±0.2)℃。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

納入標準：腋溫>38.5 ℃且呼吸頻率>70次/min，合并有呼吸暫停、發紺等表現；胸部X線結果提示肺部有陰影，患兒合并有咳嗽、發熱及肺部啰音表現；支原體抗體IgM陽性。

排除標準：年齡<1歲的患兒；肝腎功能不全；病程≥10 d；參與研究前有使用免疫抑制劑的患兒。

1.2方法：兩組入院后均給予平喘、祛痰及吸氧等基本治療；對照組單獨應用阿奇霉素序貫治療，選取阿奇霉素注射液(深圳海王藥業有限公司生產，國藥準字：H20030232)10 mg/kg并與0.9%NaCl注射液250 ml進行稀釋作靜脈滴注，1次/d，持續用藥5 d后停藥，停藥后4 d選用阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字：H10960167)0.25g/次，3次/d于早中晚各服用一次，連續用藥5 d。研究組在阿奇霉素序貫治療的基礎上聯用特布他林，選取硫酸特布他林注射液(成都華宇制藥有限公司生產，國藥準字：H20010703)2.5 mg與0.9%NaCl注射液5 ml稀釋后行霧化吸入，早晚各一次；兩組患兒均持續治療14 d。

1.3評價標準：①療效評價標準：顯效：臨床癥狀消失，X線片結果提示肺部陰影消失；有效：臨床癥狀較治療前明顯緩解，X線片結果提示肺部陰影較治療前消失>50%；無效：未達到上述兩項標準之一?？傆行?(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②炎性因子水平檢測：抽取患兒的靜脈血并肝素抗凝，以全自動生化分析儀檢測超敏-C反應蛋白、腫瘤壞死因子、白細胞介素-6。③記錄并比較兩組患兒的臨床癥狀、體征消失時間及治療期間的不良反應情況。

2 結果

2.1兩組臨床有效率比較：經治療，研究組的臨床治療有效率為94.59%(35/37)，高于對照組的82.35%(28/34)，兩數據組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[例(%)]

2.2兩組臨床癥狀及體征消失時間比較：統計顯示，研究組癥狀及體征消失時間均快于對照組，各數據組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀及體征消失時間

2.3兩組治療后炎性因子水平比較：資料統計顯示，研究組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α三項指標均優于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后炎癥因子水平對比

2.4兩組不良反應比較：資料統計顯示，研究組用藥期間分別出現惡心嘔吐3例、腹瀉2例、皮疹1例，不良反應率16.22%(6/37)；對照組用藥期間分別出現惡心嘔吐3例、腹瀉1例、皮疹1例，不良反應率14.71%(5/34)。研究組不良反應率高于對照組，但組間差異無統計學意義(χ2=0.087 2,P=0.767 7)。

3 討論

小兒肺炎是兒科中的多發疾病，其中又以支原體肺炎最為常見。現代臨床研究顯示：肺炎支原體是引發各類呼吸系統疾病的主要感染源，具有生存能力強、體積小、無細胞壁的特點，不僅會引發多個系統的炎性損傷，當感染發生后還會導致患者的肺部、心臟等平滑肌上皮細胞出現變態反應，進而加重肺部損傷[4-5]。

阿奇霉素屬于新型大環內酯類抗生素，現代藥理研究顯示，阿奇霉素具有半衰期長、血藥濃度高、生物利用率高的特點，同時正常劑量使用情況下藥物對患者的肝腎功能影響較小，尤其適用于小兒、老年人或孕婦等特殊人群使用。在小兒肺炎的臨床治療中可對蛋白質的合成起到抑制作用；但從過往長期臨床應用情況來看，單獨使用阿奇霉素治療小兒肺炎的效果并不理想；研究組患兒在阿奇霉素序貫治療的基礎上聯合使用特布他林注射液。臨床應用顯示，特布他林能夠提升肥大細胞的穩定性，緩解氣道水腫及炎性因子的釋放[6]。超敏C-反應蛋白能夠客觀反映機體急性炎性反應的一項指標，感染發生后指標會出現顯著上升，反之則會出現下降，臨床上也將其作為機體感染程度評估的主要依據。據文獻資料顯示：當患兒感染肺炎支原體后機體會不同程度的釋放腫瘤壞死因子和白細胞介素-6；其中腫瘤壞死因子主要由單核-巨噬細胞分泌，直接或間接參與機體的免疫及炎性反應[7]；白細胞介素-6則是促炎性介質的一類，由T細胞活化，其指標越高則提示感染程度越嚴重[8]。三項指標的變化可作為小兒肺炎支原體感染的治療評估標準之一，研究結果顯示，研究組患兒經14 d治療后三項指標均明顯優于對照組，各數據組間差異有統計學意義(P<0.05)；其次，研究組患兒的臨床有效率達到了94.59%，高于對照組的82.35%，組內患兒的癥狀、體征消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示阿奇霉素序貫聯合特布他林聯合治療小兒肺炎效果優于阿奇霉素序貫單獨治療方案。另一方面，鑒于小兒肺炎患者的特殊性以及聯合用藥方案使用的臨床價值考量，安全性亦是重要的評估標準，本次研究中研究組與對照組患兒的不良反應率分別為16.22%、14.71%，兩數據組間差異無統計學意義(P<0.05)且不良反應程度均比較輕，未對患兒的健康或治療進程造成不良影響，提示阿奇霉素序貫聯合特布他林方法具有良好的安全性。

綜上所述，特布他林與阿奇霉素序貫聯合治療小兒肺炎效果確切且安全性良好，可在短時間內改善患兒的癥狀體征，臨床價值顯著可作為首選治療方案。