2型糖尿病患者糖類抗原19-9水平與空腹血糖及糖化血紅蛋白之間的關系

張 琪，付文君，陳 輝

(1.寧夏回族自治區人民醫院，寧夏 銀川 750000；2.西北民族大學第一附屬醫院 ，寧夏 銀川 750001)

糖尿病是當前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病之一，我國糖尿病的患病率正顯著增加，2013年我國慢性病及其危險因素監測顯示，我國18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%[1]，在糖尿病人群中惡性腫瘤的患病率也是明顯增加的[2]，有研究[3-4]發現，2型糖尿病患者血清糖類抗原199(CA19-9)較正常對照者升高，并且血清CA19-9水平與糖化血紅蛋白(HbA1c)水平呈正相關關系。而這二者之間的關系越來越受到臨床醫生的重視而對于2 型糖尿病患者進行CA19-9和HbA1c的動態監測。本研究收集了2019年8月～2019年11月在寧夏回族自治區人民醫院內分泌科住院治療的2型糖尿病患者共91例作為研究對象，旨在觀察CA19-9與2型糖尿病患者空腹血糖、糖化血紅蛋白水平以及糖化血紅蛋白控制情況之間的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年8月～2019年11月在我院內分泌科住院治療的91例2型糖尿病患者進行研究。糖尿病診斷均依照1999年世界衛生組織(WHO)診斷標準進行[5]。根據中國2型糖尿病防治指南(2017年版)進行[1]分為控制達標組(HbA1c<7%)和控制不達標組(HbA1c≥7%)。見表1。排除標準：1型糖尿病及其他特殊類型的糖尿病，應激狀態，糖尿病急性并發癥，有肝、腎疾患，惡性腫瘤患者，行胃大部切除術或合并胃腸道疾病的患者，嚴重殘疾，嚴重精神異常，兒童及青少年，妊娠及哺乳期女性。此外，患有其他可能影響血糖代謝的內分泌疾病的(如甲狀腺、腎上腺、垂體以及性腺等的疾病的)也將排除本試驗研究。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2方法

1.2.1CA19-9 的檢驗：用無添加劑管采集試驗對象的靜脈血3 ml，用進Roche Coas 601型全自動電化學發光儀進行檢測。

1.2.2血清空腹血糖(FPG)檢測:試驗對象禁食8 h以上， 用無添加劑管采集靜脈血3 ml， 用SIEMENS ADVIA 2400生化儀、配套的血糖試劑盒，運用已糖激酶法測定空腹血糖濃度。

1.2.3糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測:用無添加劑管采集試驗對象的靜脈血3 ml，用Bio-Rad Variant Ⅱ糖化血紅蛋白檢測儀、配套試劑，運用離子交換高效液相色譜法檢測HbA1c。

1.2.4胰島素的檢測：用無添加劑管采集試驗對象的靜脈血3 ml，使用SIEMENS ADVIA Centaur XP分析儀采用化學發光法檢測。

1.2.5其他：總膽固醇、三酰甘油、高密度膽固醇、低密度膽固醇、血同型半胱氨酸用無添加劑管采集受試對象的靜脈血3 ml，用SIEMENS ADVIA 2400生化儀進行檢測；25羥基維生素D用SIEMENS ADVIA Centaur XP分析儀使用化學發光法檢測；骨鈣素用EDTA-K2管采集受試對象靜脈血2 ml，用Roche Coas 601型全自動電化學發光儀檢測。

1.2.6計算：采用HOMA指數[6]評估胰島素抵抗指數及胰島素敏感性指數：HOMA-IR=(FPG×FPI)/22.5， HOMA-B=(20×FPI)/(FPG-3.5)(單位：胰島素 μU/ml，血糖 mmol/L)

2 結果

2.1一般人口統計學差異情況：糖化達標組與糖化不達標組相比較，性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，提示兩組具有可比性。糖化達標組的空腹血糖、CA19-9、HOMA-IR均較糖化不達標組低，差異具有統計學意義(P<0.001)，而高密度膽固醇水平、骨鈣素在糖化達標組較糖化不達標組升高，差異具有統計學意義(P=0.043、P=0.003)。見表1。

表1 兩組人口統計學及實驗室檢查指標的比較

2.2糖類抗原19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數、胰島素敏感性指數的相關性:Spearman秩相關分析結果提示CA19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白呈正相關關系，其相關系數分別為0.342(P=0.001)、0.499，差異有統計學意義(P<0.001)。而與反映機體胰島素抵抗程度的HOMA-IR和胰島素敏感性的HOMA-B無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表2 CA19-9與空腹血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、HOMA-B之間的相關性

3 討論

CA19-9為一種腫瘤相關性抗原，它是類黏蛋白的糖蛋白成分，通常做為胃腸道腫瘤尤其是胰腺癌的腫瘤標志物，常被用于胰腺癌、膽管癌等惡性腫瘤的篩查，但其特異性不高，在一些良性病變，如急慢性胰腺炎、膽囊炎等疾病時也會引起一過性增高[7]。近年來許多研究發現，CA19-9在高血糖患者中也有增高[8]。國內外相關研究均證實CA19-9在代謝紊亂狀態下是升高的，且與血糖濃度及糖化血紅蛋白呈正相關[9-10]。本研究結果與國內外一些相關研究結果一致，即2型糖尿病患者的血清CA19-9水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的有效控制有關，血糖控制越差，其血清CA19-9水平可能也越高。

其發病的機理可能是高血糖狀態下使纖維結締組織、脂肪細胞等增生，從而取代了胰腺組織中的正常胰島β細胞，導致有核細胞中包含CA19-9的糖蛋白組分釋放入血。此外由于2型糖尿病是一種慢性炎性反應，炎性因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α等表達增加，導致胰腺慢性損傷。另外長期血糖升高，可能就會因為“糖毒性”的作用導致糖基化終末產物增多、糖化血紅蛋白升高，使胰腺血管內皮損傷，進一步加重胰腺損傷，增加CA19-9釋放入血[9,11]。

綜上所述，2 型糖尿病患者的血清CA19-9水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白的有效控制存在密切關系，對于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，如出現CA19-9水平升高，在完善相關檢查后未發現確切的腫瘤生長依據時，可將這種升高考慮為2型糖尿病血糖控制不佳所致，當血糖得到合理控制后應及時復查血清CA19-9水平，若此時該指標仍持續升高，需警惕惡性腫瘤的可能。