不同劑量鹽酸氨溴索對治療早產兒呼吸窘迫綜合征的療效及對患兒肺功能的影響

陳凱星，杜毓城，潘銀芳

(汕頭市婦幼保健院新生兒科，廣東 汕頭 515000)

早產兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)在臨床上較為常見，是因患兒肺部發育不成熟，肺表面活性物質缺乏所致，表現為進行性肺不張、肺泡萎縮，引起一系列呼吸窘迫或衰竭的綜合征[1]。研究表明，NRDS是目前導致早產兒死亡的主要因素之一[2]。臨床對于NRDS的治療中，采用肺表面活性物質替代治療較為常見，盡管有一定的效果，但肺表面活性物質也存在一定的不足，如半衰期短、重復給藥、氣管插管的給藥創傷大等，均在很大程度上制約了治療效果的提升[3]。鹽酸氨溴索是近年來臨床治療NRDS時較為常見的藥物類型，能促進肺表面活性物質的合成與分泌，可滿足NRDS的誘因治療，因此具有良好的治療效果，同時可防治NRDS的出現[4]。但是從目前臨床對于鹽酸氨溴索的治療研究來看，在劑量的選擇和使用方面存在一定的爭議，不同學者持有不同的觀點。本研究為進一步了解鹽酸氨溴索不同劑量治療NRDS的效果，針對我院收治的60例NRDS患兒進行分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2019年12月在我院接受治療的NRDS患兒60例視為研究對象，根據數字隨機表法分為對照組和觀察組各30例。對照組：男16例，女14例；胎齡28～35周，平均(32.02±1.10)周；出生體重1.2～3.1 kg，平均(2.14±0.47)kg。觀察組：男17例，女13例；胎齡27～34周，平均(32.06±1.12)周；出生體重1.1～3.0 kg，平均(2.10±0.45)kg。本研究經醫院委員會批準，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①符合臨床關于NRDS的診斷標準[5]；②Apgar評分介于7～10分內；③入科時間不超過24 h；④自愿參與，家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重并發癥；②出生資料不完善；③合并其他系統先天性疾病；④胎齡超過35周。

1.2方法：兩組均給予常規治療，如放置在保溫箱中保暖、抗感染治療、持續正壓通氣、營養支持治療、改善微循環等。在此基礎上，給予患兒鹽酸氨溴索治療。對照組7.5 mg/(kg·d)，添加15 ml的5%葡萄糖溶液進行稀釋，靜脈推注分2次給藥，滴注時間6～8 min。觀察組30 mg/(kg·d)，添加15 ml的5%葡萄糖溶液進行稀釋，靜脈推注分3次給藥，滴注時間6～8 min。兩組均持續用藥5 d，之后評定治療的效果。

1.3觀察指標：比較兩組治療總有效率、相關肺功能指標和不良反應情況。①療效判定[5]：各項癥狀、體征明顯緩解，客觀檢查指標顯著改善表示顯效；相關癥狀、體征及客觀檢查指標有所緩解表示有效；病情較治療前幾無變化，甚至有一定加重表示無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②肺功能指標：潮氣量、每分通氣量、達峰時間比、達峰容積比、峰值呼氣流速，記錄上述各項參數并分析。③不良反應：主要有胃部不適、腹瀉、皮疹等，記錄并計算各不良反應發生率，匯總總發生率。

2 結果

2.1兩組臨床治療效果的比較：與對照組相比較，觀察組在治療總有效率方面更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果的比較[例(%)]

2.2兩組各肺功能指標的對比：在潮氣量、每分通氣量、達峰時間比、達峰容積比、峰值呼氣流速等肺功能指標水平方面，與對照組相比較，觀察組均明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各肺功能指標的對比

2.3兩組不良反應情況的比較：觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應情況的比較[例(%)]

3 討論

NRDS常見于早產兒中，這與胎兒未成熟合成和分泌肺表面活性物質量較少密切相關。肺表面活性物質屬于磷脂蛋白類復合物，附著于肺泡表面，其主要作用表現為減少肺泡表面張力、促進肺成熟，并且在防止肺水腫和進行性肺不張時效果明顯，對肺部可形成強有力的保護作用，一旦缺乏或受損，肺部也會因此受損，出現肺水腫、進行性肺不張等現象，而在早產兒中則表現為NRDS[6]。對于胎齡22～24周的新生兒，肺泡Ⅱ型細胞開始合并并分泌肺表面活性物質，但是合成和分泌的量比較少，隨著胎齡的不斷增加，肺表面活性物質的合成和分泌逐漸增加，至35周時基本成熟，發生呼吸衰竭和呼吸窘迫的可能性因此較低[7]。肺表面活性物質替代治療NRDS目前在臨床上較為常見，但是受限于半衰期短、治療難度大、費用昂貴、氣管插管容易損傷咽喉部等不足，效果并不是非常理想，也不太利于家屬接受。因此，尋找一種更為科學、合理且有效的治療方法至關重要。

鹽酸氨溴索是一種快速排除痰液的藥物，已廣泛應用于急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、肺結核、肺塵埃沉著病、手術后的咳嗽困難等疾病中，在預防和治療NRDS中也較為常見，其對漿液和黏液的分泌有調節作用，在促進肺表面活性物質合成的同時，可增強纖毛的擺動，使得分泌物快速得到溶解，進而增強氣管清除分泌物的能力，使咯痰變得容易[8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率和各項肺功能指標經治療后均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明了鹽酸氨溴索治療NRDS的效果，對肺功能的改善效果明顯，而大劑量的鹽酸氨溴索顯然作用更強，表明了在治療NRDS時，鹽酸氨溴索的治療效果存在一定的劑量依賴性。分析原因可能是因為鹽酸氨溴索對肺組織具有高度的特異性，能夠抑制氣道分泌的同時，還能夠激活肺泡Ⅱ型上皮細胞，促進肺泡表面活性物質分泌，而這種作用可能隨著藥物劑量的增加而增強。在不良反應發生率方面，盡管觀察組高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，表明了無論是大劑量，還是小劑量鹽酸氨溴索治療NRDS，均可產生較少的不良反應，提示治療的安全性較高，可更好地保證患兒的安全。

綜上所述，大劑量鹽酸氨溴索治療NRDS療效確切，能夠促進患兒肺功能的改善，不良反應現象少，安全性較高，具有較高的應用及推廣價值。