不同劑量阿托伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化的延緩作用

婁 華，尹俊鋒，逄 濤

(鄭州市第一人民醫院神經內科，鄭州 450004)

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發展的重要影響因素，其中以頸動脈粥樣硬化為常見，且可引發腦梗死等病癥[1]。采取有效措施控制頸動脈粥樣硬化發展，對預防腦梗死及其治療后復發均具有重要意義[2]。阿托伐他汀為調脂藥物，可通過抑制膽固醇合成而降低血脂水平，在抑制動脈粥樣硬化方面效果良好，已被廣泛應用于腦血管疾病的一級預防和二級預防[3]。不同劑量阿托伐他汀的調脂效果具有一定差異[4]。因此，不同劑量阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化的抑制效果可能存在差異。本研究比較不同劑量阿托伐他汀對腦梗死合并動脈粥樣硬化延緩作用及其對炎癥和神經功能損傷的影響，并分析了其安全性，旨在為阿托伐他汀治療腦梗死合并動脈粥樣硬化的劑量選擇提供參考依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月～2019年10月本院收治的腦梗死合并動脈粥樣硬化患者100例為研究對象，采用隨機數字表法分為A組和B組，每組50例。研究經本院倫理委員會批準，且患者及其家屬均知情同意。兩組基線資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：患者均符合中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準[5]，并經頭顱影像學檢查證實、頸動脈超聲檢查確診為單側或雙側頸動脈粥樣硬化，腦梗死發病后48 h內入院治療者。

排除標準：合并心源性或其他來源栓子引發的腦梗死者；合并心、肺、腎、肝等重要臟器功能不全者；合并惡性腫瘤者；合并全身感染或免疫系統疾病者；合并阿托伐他汀用藥禁忌癥者。

1.2 治療方法

A組和B組均進行常規治療，包括血壓、血糖、顱內壓控制，改善腦循環，保護腦細胞，以及對癥治療等。在此基礎上，A組和B組每日口服阿托伐他汀鈣片[立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格20 mg(按C33H35FN2O5計)]。B組口服阿托伐他汀20 mg/d，qd；A組口服阿托伐他汀40 mg/d，qd，兩組均連續服用半年。治療期間患者保持平時生活和飲食習慣；出現不良反應者到院進行評估，并對不良反應嚴重者進行對癥干預。

1.3 觀察指標和檢測方法

分別于兩組治療前和治療后取空腹靜脈血5 ml，5000 r/min轉速、3 cm半徑、4 ℃環境離心處理 10 min，分層后分離血清血漿并冷藏于-20 ℃低溫冰箱冷藏待測；檢測血漿總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TAG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等血脂水平，以及C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平均采用7010型全自動生化分析儀(日本日立公司)；相關試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。分別于兩組治療前和治療后進行頸動脈超聲檢查，確定頸動脈粥樣硬化分級(Ⅰ級：管腔狹窄面積≤25%；Ⅱ級：管腔狹窄面積26%～50%；Ⅲ級：管腔狹窄面積51%～75%；Ⅳ級：管腔狹窄面積76%～100%)和頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)。分別于兩組治療前和治療后采用美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)[6]評價比較兩組神經功能，分值范圍0～42分，分值越高提示神經損傷越嚴重。統計比較兩組不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂和CRP水平比較

與同組治療前比較，治療后兩組TAG、TC、LDL-C和CRP均降低，同期HDL-C水平升高，具有統計學差異(P<0.05)。A組治療后TAG、TC、LDL-C和CRP水平均低于B組，同期HDL-C水平高于B組，具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血脂和CRP水平比較

2.2 兩組治療前后的頸動脈粥樣硬化分級、IMT、NIHSS評分比較

與同組治療前比較，兩組治療后的頸動脈粥樣硬化分級、IMT、NIHSS評分均降低(P<0.05)，且A組治療后的頸動脈粥樣硬化分級、IMT、NIHSS評分低于B組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后的頸動脈粥樣硬化分級、IMT、NIHSS評分比較

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組胃腸道不適、肝功能異常、失眠等不良反應發生率比較無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較 n=50

3 討論

近年來隨著生活方式的改變以及人口老齡化的發展，腦梗死等各類腦血管疾病的發生不斷增加。腦梗死是缺血性腦卒中疾病，患者存在明顯的腦循環障礙。腦部長期缺血可導致腦組織氧氣以及營養物質供應不足，出血部位可出現腦組織壓迫，導致不同程度的神經功能損傷，引發殘疾甚至死亡等。腦梗死后患者可能會出現復發，加重了病情和治療難度，患者預后較差[7-10]。本研究中，腦梗死合并動脈粥樣硬化患者的NIHSS評分多在20分以上，其神經功能損傷嚴重，可能導致殘疾等不良預后的發生。

腦梗死的發生與多種因素有關，其中頸動脈粥樣硬化是其發生發展的重要因素[11-12]。頸動脈不穩定斑塊經血流沖擊后極易發展為潰瘍且在表面形成血栓，導致頸動脈狹窄和血流量降低，而含脂肪的不穩定斑塊破裂后順著血流進入腦部，可引發腦部血管堵塞，進而導致缺血性腦卒中疾病的發生[13-15]。腦梗死后，頸動脈粥樣硬化抑制效果不佳可再次引發不穩定斑塊破裂以及腦血管堵塞，導致腦梗死復發[16-17]。因此，延緩腦梗死患者頸動脈粥樣硬化進程是腦梗死防治的重要環節之一。動脈粥樣硬化中，炎癥和血脂水平異常升高是其重要影響因素，而通過藥物進行調脂治療有助于抑制動脈粥樣硬化病情發展[18]。阿托伐他汀是有效調脂藥物，其降脂效果良好，且不良反應較小、臨床應用較安全可靠，已被廣泛應用，其降脂效果受到劑量等多方面因素的影響[19-20]。

本研究采用阿托伐他汀40和20 mg/d治療腦梗死合并動脈粥樣硬化。結果顯示，接受阿托伐他汀40和20 mg/d治療的腦梗死合并動脈粥樣硬化患者TAG、TC、LDL-C、CRP水平、頸動脈粥樣硬化分級、IMT、NIHSS評分均降低，同期HDL-C水平升高；阿托伐他汀40 mg/d組患者TAG、TC、LDL-C、CRP水平、頸動脈粥樣硬化分級、IMT、NIHSS評分更低，同期HDL-C水平更高。證實了阿托伐他汀延緩腦梗死患者動脈粥樣硬化效果及其對炎癥、血脂水平的調節作用，可減輕高血脂和炎癥相關神經元損傷、延緩動脈粥樣硬化、促進患者神經功能缺損恢復，其動脈粥樣硬化延緩作用亦可減少治療后復發風險，且阿托伐他汀40 mg/d劑量效果更佳。治療過程中，胃腸道不適、肝功能異常、失眠等不良反應發生較少且癥狀較輕，治療較安全可靠。

綜上所述，阿托伐他汀應用于腦梗死合并動脈粥樣硬化患者可延緩其動脈粥樣硬化并改善神經功能狀況，阿托伐他汀40 mg/d效果更好。因此，可通過適當提高阿托伐他汀劑量改善延緩腦梗死合并動脈粥樣硬化，預防復發和改善神經功能狀況。