抗菌藥不良反應(yīng)及不合理用藥因素分析

鄧 昕，王 麗，周淑娟

(鄭州市第六人民醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450035)

感染性疾病是指由于細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、寄生蟲等各種病原微生物侵入人體，并且在人體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖，導(dǎo)致機(jī)體代謝功能異常、組織結(jié)構(gòu)損傷等的全身炎性反應(yīng)疾病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、皮疹、腹瀉、嘔吐等[1]。隨著感染性疾病的發(fā)生率升高，抗菌藥物也成為臨床使用頻率最高的藥物。據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)[2]，我國(guó)住院患者的抗菌藥物使用率已經(jīng)高達(dá)80%。抗菌藥物種類多、抗菌譜各不相同、作用機(jī)制復(fù)雜[3-4]，若臨床醫(yī)生未能熟練掌握各種藥物的具體信息，有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)。由于抗菌藥物的濫用，致使耐藥菌不斷增加、不良反應(yīng)率升高[5]。為進(jìn)一步研究抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并分析不合理用藥的因素，本研究收集本院2016年1月～2019年12月上報(bào)的150例抗菌藥物不良反應(yīng)病例，對(duì)患者的一般資料、給藥途徑、涉及藥物品種、臨床表現(xiàn)以及轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行分析，旨在為減少不良反應(yīng)發(fā)生提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2016年1月～2019年12月上報(bào)的150例抗菌藥物不良反應(yīng)病例為研究對(duì)象，分析其記錄情況。

1.2 研究方法

將病例的一般資料(性別、年齡)、給藥途徑(靜脈滴注、口服、皮下注射、肌內(nèi)注射、局部外用)、涉及藥物品種、臨床表現(xiàn)以及轉(zhuǎn)歸等情況，通過(guò)Excel表格將書面文字轉(zhuǎn)化電子表格，便于后續(xù)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

多因素統(tǒng)計(jì)分析。將數(shù)據(jù)在Excel表格中繪制完成后，按照不同的因素進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的篩選、統(tǒng)計(jì)、處理，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的一般資料

150例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，男性83例(55.33%)，女性67例(44.67%)；患者年齡5～89歲，平均年齡(37.23±4.87)歲，其中10歲以下患者最多(28例，18.67%)，其次是70～80歲(25例，16.67%)。見表1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的一般資料

2.2 引發(fā)抗菌藥物不良反應(yīng)的給藥途徑

150例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告中，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)最主要的給藥途徑為靜脈滴注(80例，53.33%)，其次是口服給藥(42例，28.00%)，然后依次是皮下注射、肌內(nèi)注射、外用給藥，分別為13例(8.67%)、10例(6.67%)、5例(3.33%)。見表2。

表2 發(fā)生抗菌藥物不良反應(yīng)的給藥途徑

2.3 引發(fā)不良反應(yīng)的抗菌藥物

引發(fā)不良反應(yīng)的前3位抗菌藥物分別是頭孢菌素類(38.67%)、喹諾酮類(15.33%)以及青霉素類(12.67%)；排名前3位的抗菌藥物品種分別是頭孢唑肟(11.33%)、阿奇霉素(10.67%)、頭孢匹胺(8.00%)以及左氧氟沙星(8.00%)。見表3。

表3 引發(fā)不良反應(yīng)的抗菌藥物

2.4 抗菌藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

150例報(bào)告中，抗菌藥物引起的不良反應(yīng)主要為皮膚及其附件(28.00%)的局部或全身性皮膚發(fā)紅、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等，其次是心腦血管系統(tǒng)病征(24%)，如頭暈、頭痛、心慌、心悸等；以及引起消化系統(tǒng)(17.33%)，如惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常等。見表4。

表4 抗菌藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

2.5 嚴(yán)重抗菌藥物不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況

在150例抗菌藥物不良反應(yīng)病例中，治愈者104例(69.33%)，好轉(zhuǎn)46例(30.67%)。見表5。

表5 嚴(yán)重抗菌藥物不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸情況

2.6 引起抗菌藥物不良反應(yīng)的不合理用藥因素分析

在150例抗菌藥物不良反應(yīng)病例中，有66例(44.00%)由于藥物劑量不合理引起、38例(25.33%)不符合抗菌藥物使用指征、46例(30.67%)由于藥物選擇不合理引起。頭孢菌素類引起的不良反應(yīng)病例數(shù)最多(58例)，其中藥物劑量不合理23例(15.33%)、不符合抗菌藥物使用指征14例(9.33%)、藥物選擇不合理21例(14.00%)。見表6。

表6 引起抗菌藥物不良反應(yīng)的不合理用藥因素分析

(續(xù)表)

3 討論

抗菌藥物是感染性疾病的主要治療方法，近年來(lái)隨著醫(yī)療科技的不斷進(jìn)步，抗菌藥物得到了較大發(fā)展，目前應(yīng)用于臨床的抗菌藥種類已經(jīng)超過(guò)200種[6]，并且每年仍然有超過(guò)10種新型抗菌藥物研發(fā)問(wèn)世[7]。但是抗菌藥物臨床應(yīng)用仍然存在很多問(wèn)題，如抗菌藥的濫用、耐藥菌的出現(xiàn)。近年來(lái)，各種抗菌藥物引起的不良反應(yīng)屢有報(bào)道[8]，因此，抗菌藥物的合理使用備受關(guān)注。

本院報(bào)告的150例抗菌藥物不良反應(yīng)病例中，男性患者83例，女性患者67例，男女比例為1.24∶1，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)告相符[9]，這可能與男性患者在生病時(shí)比女性的心理壓力更大有關(guān)。從患者的年齡分布來(lái)看，年齡<10歲以及年齡在70～80歲之間的病例數(shù)最多，分別為28例(18.67%)和25例(16.67%)，與國(guó)內(nèi)其他醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)結(jié)果相符[10]。這可能與10歲以下兒童機(jī)體組織器官、各項(xiàng)功能都還沒有完全發(fā)育成熟，對(duì)藥物的敏感性較高有關(guān)[11]。其次，由于老年患者常伴有其他慢性疾病，隨著年齡的增加，肝腎功能都有不同程度的退化，腎臟的血流量明顯減少，藥物體內(nèi)代謝受到影響[12]。提示在臨床工作中，對(duì)待特殊人群的抗菌藥應(yīng)用，需要遵循抗菌藥物的使用指南[13]，根據(jù)每位患者的不同情況制定合理的藥物使用方案，以避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高抗菌藥使用的安全性。

本研究中，靜脈滴注是引起抗菌藥物不良反應(yīng)的最主要的給藥途徑，共計(jì)80例(53.33%)。分析其原因，可能與本院的住院患者靜脈滴注是最主要給藥方式有關(guān)[14]；一次性給藥劑量大，出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)也較多。鑒于以上情況，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該在維持治療效果的同時(shí)，合理選擇患者的給藥途徑以及給藥劑量，制定個(gè)體化給藥方案，盡量減少靜脈滴注引起的不良反應(yīng)。

分析不良反應(yīng)的發(fā)生以及藥物種類的關(guān)系，結(jié)果顯示，引起不良反應(yīng)的最主要的抗菌藥物是頭孢菌素類和喹諾酮類。頭孢菌素類具有廣譜抗菌的作用，其特點(diǎn)是品種多、抗菌能力強(qiáng)[15]。一般情況下，其較少發(fā)生不良反應(yīng)，但是針對(duì)住院患者，用藥劑量普遍較大，常與其他抗菌藥物聯(lián)合用藥，這都有可能導(dǎo)致頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。喹諾酮類抗菌藥物通過(guò)與細(xì)菌的DNA或者DNA回旋酶結(jié)合抑制細(xì)菌，但是該類藥物在有些情況下也會(huì)與人體DNA結(jié)合[16]，從而損傷人體細(xì)胞。因此，應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范抗菌藥物的合理應(yīng)用，不斷提高用藥安全。

研究結(jié)果顯示，抗菌藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚及其附件的發(fā)紅、瘙癢、腫痛等癥狀。雖然結(jié)果顯示患者心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)或者器官的不良反應(yīng)發(fā)生比例不高，但是抗菌藥物引起以上系統(tǒng)或者器官的不良反應(yīng)表現(xiàn)的特異性較低，易與患者自身的疾病相混淆。臨床醫(yī)護(hù)人員與患者本身都不易區(qū)分，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果與臨床真實(shí)情況具有一定程度的差異性。研究顯示在這150例抗菌藥物不良反應(yīng)病例中，治愈率高達(dá)69.33%，好轉(zhuǎn)率高達(dá)30.67%，無(wú)1例死亡病例。表明抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生后，只要進(jìn)行及時(shí)有效的治療，一般轉(zhuǎn)歸情況較好，對(duì)患者日后生活質(zhì)量影響較小。另外，臨床醫(yī)護(hù)人員在給患者予以抗菌藥物治療之前，一定要仔細(xì)詢問(wèn)患者的一般情況以及既往病史，尤其是藥物過(guò)敏史。一旦患者用藥后出現(xiàn)身體不適癥狀要高度重視，及時(shí)予以合理的治療措施。

抗菌藥物是醫(yī)院使用率最高的藥物[17]，但臨床上抗菌藥物使用不合理現(xiàn)象也較為普遍，其主要不合理用藥因素是藥物劑量不合理、具體抗菌藥物的選擇不合理，以及不符合抗菌藥物的使用指征。抗菌藥物用藥復(fù)雜，在藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)方面的特點(diǎn)各不相同[18]。在應(yīng)用于患者之前，要仔細(xì)了解患者病情，檢查具體感染情況，按照藥物說(shuō)明書合理地選擇具體藥物，確定合適的用藥劑量。

綜上所述，抗菌藥物引起感染性疾病患者不良反應(yīng)的影響因素較多且復(fù)雜。臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該加大對(duì)藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，嚴(yán)格遵守抗菌藥物使用指南，不亂用、不濫用，加強(qiáng)臨床使用抗菌藥物的監(jiān)管，爭(zhēng)取在患者取得良好的治療效果的同時(shí)，避免或減少發(fā)生不良反應(yīng)。