中藥白芨治療消化性潰瘍研究進展

王 瑤，范寶軍，葛 冬，楊 卓

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 研究生學(xué)院，遼寧 沈陽 110847；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 內(nèi)窺鏡科，遼寧 沈陽 110016

隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的不斷發(fā)展，中藥白芨因具有廣泛的藥物活性，在臨床中被廣泛應(yīng)用。消化性潰瘍雖十分常見，但仍存在復(fù)發(fā)率較高與潰瘍愈合欠佳等問題。中藥在消化性潰瘍的治療中效果顯著。白芨具有促進創(chuàng)面愈合、提高潰瘍愈合質(zhì)量、保護胃黏膜，以及迅速止血、凝血的作用，幽門螺桿菌作為消化性潰瘍主要致病及復(fù)發(fā)因素之一，白芨同時又具有抗幽門螺桿菌的作用。本文將從實驗研究以及臨床研究兩方面系統(tǒng)闡述中藥白芨在消化性潰瘍中的治療作用。

1 消化性潰瘍的病因病機

消化性潰瘍的發(fā)病機制主要與胃、十二指腸黏膜自身防御-修復(fù)因素和侵襲因素平衡失調(diào)密切相關(guān)[1]。胃酸或胃蛋白酶的自身消化、幽門螺桿菌感染，以及阿司匹林、非甾體類抗炎藥的廣泛應(yīng)用，是導(dǎo)致其發(fā)病的主要原因[2-3]。“無酸，無潰瘍”說法已被認可。中醫(yī)學(xué)并無消化性潰瘍一名，根據(jù)患者臨床癥狀，一般可將消化性潰瘍歸類于中醫(yī)“胃脘痛”“胃瘍”“嘈雜”等范疇[4]。其病位在胃，多與肝脾有關(guān)[5]。對于其病因病機各醫(yī)家有不同的見解，但多認為由脾胃虛弱、飲食不節(jié)、情志不遂、外邪犯胃等因素而致胃失和降、氣血瘀滯、腐蝕胃壁而形成潰瘍[6-9]。目前，西醫(yī)治療消化性潰瘍的藥物主要有質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護劑等[2]。然而，受季節(jié)、飲食、遺傳等因素的影響，消化性潰瘍具有易復(fù)發(fā)的特性。西藥治療效果雖明顯，但單純的西藥治療后復(fù)發(fā)率較高、易出現(xiàn)不良反應(yīng)。已有諸多研究證實，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，避免出現(xiàn)耐藥性，治療效果更為顯著[10-12]。

2 白芨的藥理作用

白芨又稱連及草、紫蘭、羊角七、白根等[13]，其味澀、甘、苦，性偏寒，歸肺、胃、肝經(jīng)，具有清熱利濕、消腫生肌、收斂止血等作用。白芨的化學(xué)成分主要包括二氫菲類、聯(lián)卞類、苯甲酰菲、糖苷類等[14-15]。有研究報道，白芨能夠改善黏膜血流量、促進細胞增生、抑制炎癥介質(zhì)和細胞因子，以及自由基生成，具有保護胃黏膜、促進創(chuàng)面愈合，以及凝血、止血的作用[16-18]，在消化性潰瘍的治療中發(fā)揮重要作用。白芨既可單味制粉外用，或煎煮后使用，也可與其他藥物配伍使用。

3 白芨的動物實驗研究進展

3.1 單方白芨的實驗研究 高俊等[19]通過HE染色觀察胃組織病理變化，比較各組大鼠胃潰瘍指數(shù)，檢測大鼠血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素6及胃黏膜前列腺素E2的表達水平，以及COX-1、COX-2基因和蛋白表達，探究中藥白芨在阿司匹林所致大鼠胃潰瘍的治療作用，結(jié)果顯示，白芨各劑量組血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素6表達減少，胃黏膜前列腺素E2水平增高，COX-1基因和蛋白表達均增加，COX-2基因和蛋白表達均減少，潰瘍指數(shù)降低，胃黏膜組織病理損傷減輕，提示中藥白芨對于阿司匹林所致大鼠胃黏膜的損傷具有明顯治療作用。劉瑩等[20]在研究白芨超微粉對大鼠實驗性胃潰瘍作用的實驗中，通過測定胃潰瘍面積，計算潰瘍抑制率，通過HE染色觀察胃組織病理變化，結(jié)果顯示，白芨組的潰瘍面積縮小，邊緣出現(xiàn)新生肉芽組織，具有促進潰瘍創(chuàng)面愈合的作用。上述研究均說明白芨對于實驗性胃潰瘍具有良好的治療作用。

3.2 復(fù)方白芨的實驗研究 徐鵬等[21]在探究白芨龍血竭復(fù)方預(yù)防應(yīng)激性胃潰瘍的藥理作用中顯示，龍血竭以混懸的方式聯(lián)合白芨多糖，增加了白芨在胃中的接觸面積，延長了其在胃中的滯留時間，具有保護黏膜、止血生肌以及促進愈合的作用，生化指標方面也有所改善，在應(yīng)激性胃潰瘍的預(yù)防中效果明顯。劉篙等[22]探究微米大黃炭白芨膠對胃黏膜損傷的作用機制及治療作用，結(jié)果表明，微米大黃炭白芨膠能夠加快細胞保護因子前列腺素E2的分泌，降低胃泌素與炎癥因子腫瘤壞死因子-α、白細胞介素8的分泌，上調(diào)相關(guān)蛋白的表達，進而重建胃黏膜屏障，有效促進胃黏膜受損面積的愈合。

3.3 白芨成分的實驗研究 白芨多糖作為白芨的重要成分之一，因其本身廣泛的藥物活性作用，是目前醫(yī)學(xué)研究的熱點之一。鞏子漢等[23-24]在探討白芨多糖對胃潰瘍大鼠的干預(yù)作用及其作用機制的實驗中表明，白芨多糖能夠有效抑制炎癥細胞浸潤，從而減輕胃組織炎癥的反應(yīng)。其機制是白芨多糖能夠通過下調(diào) NF-κB p65 基因和蛋白的表達，一定程度的抑制促炎因子合成分泌，緩解其產(chǎn)生的炎性級聯(lián)放大反應(yīng)，從而進一步發(fā)揮保護胃黏膜的作用。付瑞娟[25]探討白芨多糖對小鼠乙酸型胃潰瘍治療作用的研究結(jié)果顯示，白芨多糖治療小鼠乙酸型胃潰瘍效果明顯，其中，白芨多糖高劑量組療效最佳，但不及枸櫞酸鉍鉀組與奧美拉唑組，提示白芨多糖能夠抑制小鼠乙酸型胃潰瘍炎癥的發(fā)生，促進胃黏膜上皮細胞的增殖、遷移以及血管的生成，并加速潰瘍的愈合。王紅英等[26]通過觀察分析大鼠胃液的總酸度、胃蛋白酶活性以及潰瘍愈合指數(shù)，發(fā)現(xiàn)白芨甘露聚糖對于幽門結(jié)扎致胃潰瘍以及應(yīng)激性胃潰瘍具有明顯的治療效果；該研究還發(fā)現(xiàn)，白芨甘露聚糖具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。白芨甘露聚糖很可能是通過抗炎鎮(zhèn)痛來起到治療胃潰瘍的作用。

4 白芨的臨床試驗研究進展

4.1 單方白芨的臨床研究 白芨單味制粉聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑用藥在治療消化性潰瘍的療效比單用質(zhì)子泵抑制劑更好。魏科輝等[27]應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合白芨粉治療胃潰瘍的療效優(yōu)于單用奧美拉唑，且能夠有效抑制幽門螺桿菌。白芨具有止血凝血作用，在治療消化道潰瘍并發(fā)出血方面的效果顯著。有研究報道，將制成的白芨散5 g同生理鹽水50 ml調(diào)成糊狀，每4 h通過胃管給藥，止血24 h后可改為口服，相同劑量每日3次，止血效果優(yōu)于凝血酶原，且對于全身凝血機能無明顯影響[28]。胡智玲等[29]研究發(fā)現(xiàn)，白芨粉聯(lián)合小建中顆粒和鹽酸奧美拉唑膠囊治療上消化道出血的效果優(yōu)于建中顆粒聯(lián)合鹽酸奧美拉唑膠囊。

4.2 復(fù)方白芨的臨床研究 對于復(fù)方白芨治療消化性潰瘍的臨床研究頗多，包括成方以及各醫(yī)家的經(jīng)驗方[30-33]。胃瘍寧丸是由白芨、赤芍、烏藥、白術(shù)及甘草等中藥組成，具有行氣活血、健脾益胃、抑酸抗菌的作用。有研究表明，胃瘍寧丸與瑞巴派特片聯(lián)用，能夠在短時間內(nèi)通過抑制促炎因子釋放，降低降鈣素原與C反應(yīng)蛋白合成釋放，從而減輕機體免疫炎癥的反應(yīng)，促進機體的血氣循環(huán)、快速清除幽門螺桿菌，進一步促進潰瘍創(chuàng)面的愈合[30-31]。白芨愈瘍湯具有抗菌消炎、止血消腫的作用，方由白及、黃連、半枝蓮、白頭翁、三七、槐花等組成。有研究將巴柳氮鈉膠囊與不同劑量的白芨愈瘍湯進行對比，結(jié)果顯示，白芨愈瘍湯可以更好地改善患者的臨床癥狀，內(nèi)鏡下可見潰瘍面積減小，周圍黏膜充血水腫漸輕，能夠改善紅細胞沉降率及C反應(yīng)蛋白水平，具有免疫調(diào)節(jié)的作用[32]。白雪梅等[33]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用白芨粉、三七粉、烏賊骨粉聯(lián)合奧美拉唑與阿莫西林治療活動性胃潰瘍的療效明顯優(yōu)于單用奧美拉唑和阿莫西林。

消化性潰瘍的發(fā)生與幽門螺桿菌密切相關(guān)[34-35]。對于中藥在治療消化性潰瘍的同時具有清除幽門螺桿菌的作用已得到相關(guān)研究的證實[36]。有研究報道，復(fù)方白芨對于幽門螺桿菌具有一定的清除作用。裴暢等[37]在加味理中湯治療脾胃虛寒型消化性潰瘍的研究中，比較標準四聯(lián)療法(對照組)與在其基礎(chǔ)上應(yīng)用加味理中湯(治療組)的療效，結(jié)果表明，治療組患者的臨床癥狀及內(nèi)鏡下改善情況、幽門螺桿菌清除率、炎癥反應(yīng)遞質(zhì)及胃腸激素變化情況均明顯優(yōu)于對照組。谷圣青等[38]比較了應(yīng)用甘草瀉心湯加白芨與傳統(tǒng)常規(guī)西醫(yī)治療方法治療幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效，發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯加白芨對中醫(yī)癥候緩解、幽門螺桿菌的殺滅、胃潰瘍的愈合及預(yù)防復(fù)發(fā)的效果均優(yōu)于傳統(tǒng)常規(guī)西醫(yī)治療方法，能更有效地治愈幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，并預(yù)防其復(fù)發(fā)。

5 結(jié)語

消化性潰瘍在臨床中具有易復(fù)發(fā)的特性。無論是從藥效方面、藥物不良反應(yīng)方面，還是經(jīng)濟方面，中西醫(yī)結(jié)合是治療消化性潰瘍較好的選擇。白芨的藥用歷史已有2 000多年，其含有的多種有效化學(xué)成分決定了其具有廣泛的藥物活性，在抗菌、抗氧化、抗腫瘤、免疫抑制、作為載體，以及止血凝血、促進創(chuàng)面愈合等方面均發(fā)揮了重要的作用[39-42]。在治療消化性潰瘍方面，白芨能夠加快胃黏膜的修復(fù)，促進潰瘍創(chuàng)面的愈合，有效減少炎癥反應(yīng)情況，且配伍用藥可有效抑制幽門螺桿菌，在治療消化性潰瘍和預(yù)防復(fù)發(fā)等方面具有顯著作用。