內皮間質轉化參與異位骨化的研究進展△

田 鵬，劉 軍，馬信龍

（天津市天津醫院，天津市河西區300211）

異位骨化（heterotopic ossification,HO）是指機體在沒有骨組織的軟組織內出現新的骨形成的病理現象，主要原因包括創傷、神經源性以及遺傳因素等［1，2］。創傷性HO常見于如關節周圍骨折、人工關節置換術后等［3］。神經源性HO則與顱腦損傷、脊髓系統損傷相關［4］。遺傳性HO較少見，主要是進行性骨化性纖維發育不良（fibrodysplasia ossificans pro?gressiva,FOP），患者可以終生出現進行性HO，在肌肉組織中引起腫瘤樣腫脹，且出現急性炎癥過程周期性發作，并在炎性區域形成軟骨和骨［5］，但這一過程中的具體分子機制目前尚不清楚。

近年來有關HO的發病機制取得一定的進展，從最早的三因素學說，即成骨前體細胞、成骨誘導刺激和適宜的骨形成組織環境；到最近的四因素學說，即初始刺激因素、信號因子通路、未分化的干細胞和局部微環境，其發病機制逐步被掌握，但通過分析目前HO發病情況，可以發現HO的病理生理學機制和骨折愈合過程相似，這給創傷骨折患者在促進骨折愈合及HO預防方面帶來了挑戰。

內皮間質轉化（endothelial-mesenchymal transi?tion,Endo-MT）是上皮間質轉化（epithelial-mesen?chymal transition,EMT）的特殊類型，其特征是細胞-細胞粘附喪失和細胞極性發生劇烈變化，從而產生長梭形細胞，內皮標志物如CD31、VE-鈣粘蛋白、血管生成素受體-1（Tie-1）和血管性血友病因子（vWF）表達減少，而間質標記物如成纖維細胞特異性蛋白-1（fibroblast specific protein 1,FSP-1）、α-平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、N-鈣粘蛋白和波形蛋白表達增加。Endo-MT后形成的間充質細胞具有較強的增殖和遷移能力，能夠在生理或病理條件下產生各種組織類型［6］。……