轉(zhuǎn)化生長因子超家族在骨性關(guān)節(jié)炎軟骨細胞退變中的作用△

劉 帥，白倫浩

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院骨科，遼寧 沈陽 110004）

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，以進行性軟骨退變?yōu)橹鳎殡S滑膜炎癥、骨贅形成和軟骨下骨硬化為特征。影響著全球超過2.5億的人口，除了緩解疼痛外，目前還沒有有效的藥物可以阻止疾病的進展［1，2-4］。軟骨細胞是關(guān)節(jié)軟骨中唯一的細胞類型，是關(guān)節(jié)軟骨細胞外基質(zhì)合成的唯一來源。隨著OA的發(fā)生，軟骨細胞在增殖、分化和代謝方面發(fā)生了重大變化。軟骨細胞的肥大、凋亡進而軟骨內(nèi)骨化最終導致OA［2，3］。雖然OA病理改變過程中的分子機制尚未完全明確，但通過大量實驗表明，轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor β,TGF-β）超家族在其中扮演著極其重要的角色［4］。

TGF-β超家族是一類細胞因子，進化過程中高度保守，在所有多細胞生物體中都有發(fā)現(xiàn)，在許多組織和器官中都有所表達。生理條件下，動態(tài)調(diào)節(jié)著細胞生長、遷移、細胞外基質(zhì)重塑及免疫功能等［5］。但在病理條件下，過度表達的轉(zhuǎn)化生長因子β超家族成員通過促進細胞的異常增殖、分化及炎癥反應，推動疾病的進展［6］。其在OA發(fā)生過程中所扮演的角色，亦是如此［4］。

分泌磷蛋白24（secreted phosphoprotein 24kD,Spp24）是最早在骨基質(zhì)中分離的一種蛋白質(zhì)，主要產(chǎn)生于肝臟，在骨細胞及軟骨細胞中亦有所表達。主要在骨生長和骨轉(zhuǎn)換中起著重要作用，但其全部功能尚未明確。由于其與TGF-β超家族成員的高親和性，使得Spp24可以參與到眾多組織及器官的生理病理活動［7］。本文就TGF-β超家族在骨性關(guān)節(jié)炎軟骨細胞退變中的角色及Spp24的潛在作用做一綜述。……