顏丙輝,李燕 ,吳瓊,高南南,劉長云
1 濰坊醫學院,山東濰坊261053;2 山東第一醫科大學第一附屬醫院
維生素D是人體內必不可少的脂溶性維生素之一[1],也是導致營養性佝僂病的重要原因之一[2]。流行病學調查結果顯示,全球有10 億人存在維生素D缺乏或不足[3]。雖然目前維生素D 缺乏性佝僂病造成的骨骼畸形已較前顯著減少,但維生素D 缺乏與不足的現象仍普遍存在。維生素D在鈣磷代謝調節和骨形成中發揮著重要作用[4],是保證骨骼生長及體格發育的重要物質,而處在生長發育階段的兒童是最易受維生素D缺乏影響的群體[5]。25-羥基維生素D[25-(OH)D]是維生素D在體內的主要貯存形式,其在血液中穩定、濃度高且半衰期長,是反映機體維生素D 水平的靈敏指標[6]。本研究觀察了濟南地區1 180 例0~6 歲兒童維生素D 水平,并分析其影響因素,為0~6 歲兒童維生素D 的合理補充提供指導及建議。
1.1 臨床資料 選取 2018 年 1 月—2020 年 6 月在山東省千佛山醫院兒童保健門診進行健康體檢的濟南地區0~6 歲兒童1 180 例,其中男童676 例、女童504 例。排除患重大疾病、家族遺傳疾病、先天性疾病及大手術或長期使用激素、免疫抑制劑等影響維生素D代謝藥物的兒童。本研究已通過醫院醫學倫理委員會審批。
1.2 兒童維生素D 測定及營養狀況評估 入選兒童均采集末梢血,采用高效液相色譜—串聯質譜法(LC-MS/MS)進行末梢血25-(OH)D 測定,以末梢血25(-OH)D水平表示維生素D水平。將25(-OH)D水平<20 ng/mL定義為維生素D缺乏,20~30 ng/mL為維生素D不足,30~100 ng/mL為維生素D充足,100~150 ng/mL 為維生素 D 過量,≥150 ng/mL 為維生素D中毒[7],評估兒童維生素D營養狀況。
1.3 可能與維生素D 水平相關的指標收集 收集入選兒童性別(男童、女童)、出生胎齡[出生胎齡<37周記為早產兒、出生胎齡≥37周記為足月兒,并分為早產嬰兒(0~1 歲早產兒)、足月嬰兒(0~1 歲足月兒)、早產幼兒(1~3 歲早產兒)、足月幼兒(1~3歲足月兒)]、年齡(0~1 歲記為嬰兒、1~3歲記為幼兒、3~6 歲記為學齡前兒童)、季節(3~5 月為春季、6~8 月為夏季、9~11 月為秋季、12 月~次年 2 月為冬季)、BMI(BMI≥P95 記為肥胖、P85≤BMI<P95 記為超重、BMI<P85記為正常)等資料[8]。
1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計軟件。計量資料以表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,多組比較采用單因素方差分析;計數資料比較用χ2檢驗。以維生素D 水平為因變量,以單因素分析中差異有統計學意義的指標為自變量并賦值,進行二分類Logistic 回歸分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 1 180 例0~6 歲受檢兒童維生素D 水平 濟南地區1 180 例0~6 歲兒童維生素D 水平為(35.25± 9.37)ng/mL,其中男童維生素D 水平為(35.29 ±9.00)ng/mL、女童為(35.20 ± 9.86)ng/mL,兩者相比,P>0.05。
1 180例0~6歲兒童中,出生胎齡為早產嬰兒的101例兒童維生素D水平為(42.07±12.19)ng/mL,足月嬰兒的404 例兒童維生素D 水平為(37.19 ±8.75)ng/mL,兩者相比,P<0.05。出生胎齡為早產幼兒的57例兒童維生素D水平為(33.94±6.69)ng/mL,足月幼兒的495 例兒童維生素D 水平為(34.34 ±8.34)ng/mL,兩者相比,P>0.05。
1 180 例 0~6 歲兒童中,505 例嬰兒維生素 D 水平為(38.17 ± 9.72)ng/mL,552 例幼兒維生素 D 水平為(34.30 ± 8.18)ng/mL,123 例學齡前兒童維生素 D 水平為(27.54 ± 7.51)ng/mL,組間相比 ,P<0.05。
1 180 例 0~6 歲兒童中,季節為春季的 373 例兒童維生素D 水平為(33.96 ± 8.63)ng/mL,夏季的372 例兒童維生素D 水平為(36.13 ± 10.02)ng/mL,秋季的247 例兒童維生素D 水平為(36.99 ±9.28)ng/mL,冬季的 188 例兒童維生素 D 水平為(33.99 ± 9.10)ng/mL,組間相比,P<0.05。
1 180 例 0~6 歲兒童中,BMI 為肥胖的 64 例兒童維生素 D 水平為(33.61 ± 7.63)ng/mL,超重的224 例兒童維生素 D 水平為(33.48 ± 7.73)ng/mL,正常的892 例兒童維生素D 水平為(35.81 ±9.78)ng/mL,組間相比,P<0.05。
2.2 1 180 例0~6 歲受檢兒童維生素D 水平的影響因素 對上述單因素分析中差異有統計學意義的指標賦值:胎齡(早產兒=0,足月兒=1),年齡(嬰兒=0,幼兒=1,學齡前兒童=2),季節(冬春季=0,夏秋季=1),BMI(正常=0,超重及肥胖=1),Logistic 回歸分析結果顯示,年齡、季節、BMI 是濟南地區1 180 例0~6歲兒童維生素D水平的影響因素,見表1。

表1 濟南地區1 180例0~6歲兒童維生素D水平的影響因素Logistic回歸分析結果
2.3 1 180 例 0~6 歲受檢兒童維生素 D 營養狀況 濟南地區1 180 例0~6 歲兒童中,維生素D 缺乏者 38 例、不足者 298 例、充足者 844 例,分別占總數的3.22%、25.25%、71.53%,無維生素D 過量及中毒兒童。
676 例男童中,維生素D 缺乏者20 例、不足者160 例、充足者 496 例,504 例女童中,維生素 D 缺乏者18 例、不足者138 例、充足者348 例,兩者相比,P>0.05。
出生胎齡為早產嬰兒的101 例兒童中,維生素D 缺乏者 0 例、不足者 14 例、充足者 87 例,足月嬰兒的404 例兒童中,維生素D 缺乏者7 例、不足者75例、充足者322 例,兩者相比,P>0.05。出生胎齡為早產幼兒的57例兒童中,維生素D缺乏者0例、不足者17例、充足者40例,足月幼兒的495例兒童中,維生素 D 缺乏者 12 例、不足者 135 例、充足者 348 例,兩者相比,P>0.05。
505 例嬰兒中,維生素D 缺乏者7 例、不足者89例、充足者409例,552例幼兒中,維生素D缺乏者12例、不足者 152 例、充足者 388 例,123 例學齡前兒童中,維生素D 缺乏者19 例、不足者57 例、充足者47例,組間相比,P<0.05。
季節為春季的373 例兒童中,維生素D 缺乏者14例、不足者107例、充足者252例,夏季的372例兒童中,維生素D 缺乏者9 例、不足者92 例、充足者271 例,秋季的 247 例兒童中,維生素 D 缺乏者 6 例、不足者46 例、充足者195 例,冬季的188 例兒童中,維生素 D 缺乏者 9 例、不足者 53 例、充足者 126 例,組間相比,P<0.05。
BMI 為肥胖的64 例兒童中,維生素D 缺乏者1例、不足者19 例、充足者44 例,超重的224 例兒童中,維生素D 缺乏者7 例、不足者63 例、充足者154例,正常的 892 例兒童中,維生素 D 缺乏者 30 例、不足者216例、充足者646例,組間相比,P>0.05。
維生素D 作為人體必需的營養元素之一,不僅在調節鈣磷代謝,維持骨骼健康起到重要作用,又因其受體幾乎遍布體內各種組織器官,故在骨骼外系統,維生素D仍具有其他更為廣泛的生物學效應,如調節免疫、抗腫瘤、保護中樞神經系統和防控代謝綜合征等多種功能,與兒童多種疾病的發生、發展密切相關。
本次研究顯示,濟南市0~6 歲兒童維生素D 整體水平尚可,缺乏及不足現象仍普遍存在,缺乏及不足率合計28.23%,與濰坊市(27.38%)及聊城市東阿縣(26.9%)的數據基本一致。男童與女童間維生素D 水平及營養狀況差異無統計學意義,這說明0~6 歲兒童維生素D 水平與性別無關,該結論與羅輝等[9]、高鳳英等[10]的結論一致。雖然國內外多項研究[11]表明,早產兒在出生時以及出生后早期維生素D水平低于足月兒,出生胎齡、出生季節以及孕母維生素D制劑補充的情況是影響早產兒維生素D水平的主要因素,但關于早產兒在嬰兒時期的維生素D 水平研究國內未見報道。本研究結果顯示,早產嬰兒維生素D 水平顯著高于足月嬰兒,差異有統計學意義。分析認為,這是由于近十余年來,國內大力推廣早產兒前三個月加倍補充維生素D(早產兒、低出生體質量兒、雙胎兒出生后即補充維生素D 800~1 000 U/d,3 個月后改為 400 U/d)。此外,胎齡越小,器官系統發育越不成熟,其代謝維生素D的能力越差。早產兒生后更高劑量維生素D 的應用,以及代謝消耗能力的不足,使其維生素D 水平顯著高于足月兒。因此,應重視早產兒維生素D 加倍補充后的隨訪工作,避免早產兒出現維生素D過量現象。
本研究結果表明,年齡、季節、BMI 均是濟南地區1 180 例0~6 歲兒童維生素D 水平的影響因素,0~6 歲兒童維生素D 水平隨年齡增長呈下降趨勢,缺乏與不足率隨年齡增長而上升,濟南市學齡前兒童維生素D 水平與廣州同齡兒童接近,略高于土耳其同齡兒童,學齡前期的兒童平均維生素D 尚未達到充足水平,缺乏及不足率高達61.79%。造成這種現象的主要原因有:①嬰兒時期維生素D 的補充最受家長和醫務人員重視,奶制品及維生素D 制劑的攝入基本可以滿足其生長發育所需,而到了幼兒期以及學齡前期,醫務人員及家長對維生素D 應用的重視程度和依從性逐漸下降,導致維生素D 攝入量減少。②大部分兒童在3~6 歲時已經進入幼兒園學習,在室內學習、玩耍時間較嬰幼兒時期增多,電子產品的廣泛應用,也使學齡前兒童玩手機、看電視等室內娛樂活動增加,戶外活動及日照時間減少,導致自然途徑獲得的維生素D減少。
本研究還發現,夏秋季0~6 歲兒童維生素D 水平顯著高于冬春季,缺乏及不足率顯著低于冬春季,差異均有統計學意義。這是因為濟南處于北半球,屬暖溫帶大陸性季風氣候,冬冷夏熱,夏秋季日照時間長,冬春季日照時間短,而人體內維生素D的合成與光照密切相關,所以冬春季皮膚被日光照射后生成的維生素D 的量遠低于夏秋季節,冬春季更容易造成兒童維生素D的缺乏。因此家長應更重視在冬季、春季為兒童補充維生素D,同時合理安排戶外活動,增加日照時間,減少季節變化對兒童維生素D營養狀況的影響。
本研究結果顯示,肥胖及超重兒童維生素D 水平明顯低于正常兒童,但缺乏及不足率與正常兒童無明顯統計學差異。這雖與國外文獻報道一致[12],但二者之間相互作用的機制尚未完全明確。有研究[13]表示,25-(OH)D 可能參與脂質代謝。也有研究[14]結果證明,肥胖兒童體重減輕后,其維生素D水平增加。家長及醫務工作者應該更關注肥胖兒童,增加其維生素D制劑的攝入量,增加日光照射,并定期檢測維生素D含量,使其保持在充足水平。
綜上所述,濟南地區1 180 例0~6 歲兒童維生素D 水平處于正常范圍,年齡、季節、BMI 是濟南地區0~6歲兒童維生素D水平的影響因素。